ĐẠI HỌC HUẾ VIỆN ĐÀO TẠO MỞ VÀ CÔNG NGHỆ THÔNG TIN TIỂU LUẬN HỌC PHẦN PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU KHOA HỌC PHÂN TÍCH THỰC TRẠNG SỬ DỤNG THUỐC ERYTHROPOIETIN TRÊN BỆNH NHÂN BỆNH THẬN MẠN LỌC MÁU CHU KỲ TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA THÀNH PHỐ VINH Chuyên ngành đào tạo: Dược khoa Mã số sinh viên: 7052900515 Họ tên học viên: Nguyễn Thị Nhung Hà Nội – 2023i – 2023 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT ADR Phản ứng có hại thuốc BN Bệnh nhân BTM Bệnh thận mạn BTMLMCK Bệnh thận mạn lọc máu chu kỳ BTMGĐC Bệnh thận mạn giai đoạn cuối EPO Erythropoietin ESA Erythropoietin –stimulating agents- Tác nhân kích thích HA Huyết áp HATT Huyết áp tâm thu HATTr Huyết áp tâm trương Hb Hemoglobin HCT Hematocrit KDIGO Hội thận Quốc gia Hoa Kỳ- Sáng kiến cải thiện chất lượng hậu bệnh thận LMCK Lọc máu chu kỳ LVH Phì đại thất trái MLCT Mức lọc cầu thận RBC Tế bào hồng cầu rHu-EPO Erythropoietin người tái tổ hợp TNT Thận nhân tạo WBC Tế bào bạch cầu MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Bệnh thận mạn, thiếu máu bệnh thận mạn 1.1.1 Đại cương bệnh thận mạn bệnh thận mạn giai đoạn cuối .3 1.1.1.1 Đại cương bệnh thận mạn 1.1.1.2 Bệnh thận mạn giai đoạn cuối phương pháp lọc máu chu kỳ 1.1.2 Thiếu máu bệnh thận mạn 1.1.2.1 Chẩn đoán thiếu máu bệnh thận mạn 1.1.2.2 Nguyên nhân thiếu máu bệnh thận mạn 1.1.2.3 Triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng thiếu máu bệnh thận mạn 1.1.2.4 Hậu thiếu máu bệnh nhân bệnh thận mạn .11 1.2.Điều trị thiếu máu bệnh thận mạn 12 1.2.1 Nguyên tắc điều trị thiếu máu bệnh thận mạn 12 1.2.2 Chiến lược chung để điều trị thiếu máu bệnh thận mạn .13 1.3 Erythropoietin sử dụng Erythropoietin điều trị thiếu máu bệnh nhân bệnh thận mạn lọc máu chu kỳ 14 1.3.1 Nguồn gốc 14 1.3.2 Cấu trúc phân loại 15 1.3.3 Cơ quan tổng hợp EPO 16 1.3.4 Vai trò Erythropoietin q trình biệt hóa dịng hồng cầu 16 1.3.6 Sản sinh Erythropoietin bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối 18 1.3.7 Chiến lược điều trị thiếu máu bệnh nhân thận mạn tính lọc máu chu kỳ Erythropoietin 18 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 2.1 Đối tượng nghiên cứu .25 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu 25 2.3 Thiết kế nghiên cứu 25 2.4 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu 26 2.5 Xác định biến số nghiên cứu 26 2.6 Công cụ phương pháp thu thập số liệu 29 2.7 Các khái niệm, thước đo, tiêu chuẩn đánh giá 29 2.8 Xử lý phân tích số liệu .31 2.9 Sai số cách khắc phục 31 2.10 Đạo đức nghiên cứu 32 Chương KẾT QUẢ ĐẠT ĐƯỢC 33 3.1 Phân tích đặc điểm dùng thuốc Erythropoietin đánh giá kết điều trị thiếu máu bệnh nhân bệnh thận mạn lọc máu chu kỳ 33 3.1.1 Phân tích đặc điểm dùng thuốc Erythropoietin điều trị thiếu máu bệnh nhân bệnh thận mạn lọc máu chu kỳ .33 3.1.2 Đánh giá kết điều trị thiếu máu bệnh nhân bệnh thận mạn lọc máu chu kỳ 36 3.2 Phân tích tính tính phù hợp sử dụng thuốc Erythropoietin điều trị thiếu máu bệnh nhân bệnh thận mạn lọc máu chu kỳ 42 Chương – BÀN LUẬN .51 4.1 Đặc điểm dùng thuốc Erythropoietin đánh giá kết điều trị thiếu máu bệnh nhân bệnh thận mạn lọc máu chu kỳ .51 4.2 Phân tích tính phù hợp sử dụng thuốc Erythropoietin điều trị thiếu máu bệnh nhân bệnh thận mạn lọc máu chu kỳ .58 KẾT LUẬN 64 TÀI LIỆU THAM KHẢO 67 DANH MỤC Bảng 1.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh thận mạn Bảng 1.2 Chẩn đoán thiếu máu bệnh nhân BTM theo Hướng dẫn Bảng 1.3 Chiến lược điều trị thiếu máu bệnh thận mạn 13 Bảng 1.4 So sánh thông số dược động học EPO 17 YBảng 2.1 Các biến số nghiên cứu 27 Bảng 2.2 Các tiêu chí đánh giá tính phù hợp thực hành .30 YBảng 3.1 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân nghiên cứu 33 Bảng 3.2 Đặc điểm cận lâm sàng thời điểm bắt đầu quản lý viện 34 Bảng 3.3 Phác đồ điều trị thiếu máu .34 Bảng 3.4 Số lượng tỷ lệ sử dụng loại EPO 35 Bảng 3.5 Diễn biến huyết áp bệnh nhân trước sau lọc 41 Bảng 3.6 Tỷ lệ bệnh nhân bắt đầu điều trị EPO phù hợp khuyến cáo .43 Bảng 3.7 Mức độ phù hợp việc sử dụng liều ban đầu 44 Bảng 3.8 Chêch lệch Hb T2-T1 45 Bảng 3.9 Tỷ lệ bệnh nhân hiệu chỉnh liều phù hợp theo 45 Bảng 3.10 Liều T3, T4 BN có ∆ Hb > 20g/L .47 Bảng 3.11 Liều T3, T4 BN có ∆ Hb < 10g/L .47 Bảng 3.12 Tỷ lệ bệnh nhân hiệu chỉnh liều theo giá trị Hb phù hợp 48 Bảng 3.13 Tỷ lệ bệnh nhân có nồng độ Hb> 130g/L thời điểm 48 Bảng 3.14 Tỷ lệ BN có Hb>130 g/L ngừng sử dụng EPO tháng sau 49 Bảng 3.15 Mức độ phù hợp đường dùng EPO 49 Bảng 3.16 Tỷ lệ bệnh nhân giám sát Hb 50 Bảng 3.17 Mức độ phù hợp giám sát Hb .50 DANH MỤC CÁC HÌ Hình 1.1 Cấu trúc khơng gian phân tử EPO 15 Hình 1.2 Cấu tạo phân tử EPO .16 YHình 2.1 Sơ đồ thiết kế nghiên cứu .26 YHình 3.1 Liều dùng trung bình số lần dùng trung bình 36 Hình 3.2 Kết điều trị thiếu máu thể qua triệu chứng lâm sàng .37 Hình 3 Sự thay đổi Hb trung bình RBC trung bình 38 Hình 3.4 Phân bổ Hb nhóm bệnh nhân 39 Hình 3.5 Sự thay đổi HCT trung bình 40 Hình 3.6 Diễn biến HCT qua 06 tháng nghiên cứu .40 Hình 3.7 Diễn biến huyết áp bệnh nhân trước sau lọc .41 ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh thận mạn (BTM) bệnh mạn tính ngày trở nên phổ biến, đặt thách thức lớn cho hệ thống chăm sóc sức khỏe nhiều quốc gia giới 1,2 Thiếu máu biến chứng thường gặp bệnh nhân bệnh thận mạn, đặc biệt bệnh thận mạn giai đoạn cuối (BTMGĐC) Theo nghiên cứu thực Hoa Kỳ vào năm 2014 cho thấy, tỷ lệ thiếu máu tăng theo giai đoạn bệnh thận mạn, từ 8,4% giai đoạn lên 53,4% giai đoạn Thiếu máu bệnh nhân bệnh thận mạn giai đoạn cuối ngồi thiếu hụt Erythropoietin cịn q trình lọc, thay thận Điều trị thiếu máu cho bệnh nhân bệnh thận mạn mục tiêu quan trọng giai đoạn nào, điều trị thay thận thận nhân tạo (TNT) chu kỳ Sự đời Erythropoietin người tái tổ hợp (rHu-EPO) mở bước phát triển điều trị thiếu máu bệnh nhân bệnh thận mạn Tuy nhiên, điều trị thiếu máu bệnh nhân bệnh thận mạn đặc biệt bệnh nhân chạy thận nhân tạo chu kỳ cịn thách thức lớn có nhiều yếu tố làm giảm đáp ứng với điều trị rHu-EPO chi phí điều trị tốn Thiếu sắt làm gia tăng tình trạng thiếu máu nguyên nhân gây giảm hiệu điều trị thiếu máu rHu-EPO bệnh nhân bệnh thận mạn lọc máu chu kỳ (BTMLMCK) 5-7 Việc sử dụng thuốc điều trị thiếu máu cần quan tâm đến nhiều khía cạnh việc tuân thủ hướng dẫn điều trị, cân lợi ích-nguy cơ, hiệu quả-chi phí, theo dõi giám sát xử trí ADR Hơn việc điều trị kéo dài, sinh phẩm sử dụng thuốc đặc biệt với toàn đặc tính phức tạp so với thuốc hóa dược làm cho việc sử dụng eHu-EPO trở nên phức tạp thách thức lớn nhà lâm sàng Mặc dù, việc điều trị thiếu máu bệnh nhân bệnh thận mạn có hướng dẫn điều trị chuẩn: Như Hướng dẫn Hội đồng cải thiện tiên lượng bệnh thận toàn cầu KDIGO 2012 8; Hướng dẫn điều trị thiếu máu bệnh thận mạn Hội tiết niệu Thận học Việt Nam năm 2013 Hướng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh thận tiết niệu Bộ Y tế năm 20155 Tuy nhiên việc tuân thủ hướng dẫn điều trị chưa cao 10,11 Theo nghiên cứu Weerd N.C cộng 25 trung tâm lọc máu Hà Lan cho thấy tỷ lệ tuân thủ mục tiêu điều trị thiếu máu 11,6% 12 Tại Việt Nam, nghiên cứu Đỗ Thị Thu Hiền Bệnh viện Đa khoa tình Thái Bình cho thấy việc lựa chọn mức EPO chưa vào mức Hb, HCT ban đầu Tần suất sử dụng, mức liều tính theo cân nặng chưa áp dụng theo khuyến cáo13 Ngoài nguồn quỹ BHYT toán cho bệnh nhân bệnh thận mạn lọc máu chu kỳ ln có nguy vượt trần vấn đề kiểm sốt sử dụng thuốc trở nên vơ quan trọng, đảm báo hài hịa mục tiêu sử dụng thuốc hợp lý an toàn, cân lợi ích-nguy cơ, tránh vượt quỹ với việc đảm bảo hiệu điều trị tốt yêu cầu quan trọng bác sĩ lâm sàng Tại bệnh viện Đa khoa Thành phố Vinh bệnh nhân điều trị bệnh thận mạn lọc máu chu kỳ ngày tăng Tuy nhiên, chưa có cơng bố đánh giá việc sử dụng thuốc điều trị thiếu máu đối tượng bệnh nhân này, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài: “Phân tích thực trạng sử dụng thuốc Erythropoietin bệnh nhân bệnh thận mạn lọc máu chu kỳ Bệnh viện Đa khoa Thành phố Vinh năm 2022” với hai mục tiêu: Phân tích đặc điểm dùng thuốc Erythropoietin đánh giá kết điều trị thiếu máu bệnh nhân bệnh thận mạn lọc máu chu kỳ Bệnh viện Đa khoa Thành phố Vinh năm 2022 2 Phân tích tính phù hợp sử dụng thuốc Erythropoietin điều trị thiếu máu bệnh nhân bệnh thận mạn lọc máu chu kỳ Bệnh viện Đa khoa Thành phố Vinh năm 2022 Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Bệnh thận mạn, thiếu máu bệnh thận mạn 1.1.1 Đại cương bệnh thận mạn bệnh thận mạn giai đoạn cuối 1.1.1.1 Đại cương bệnh thận mạn  Định nghĩa, tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh thận mạn Bệnh thận mạn bất thường cấu trúc chức thận, kéo dài tháng ảnh hưởng lên sức khỏe người bệnh Theo hướng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh thận tiết niệu Bộ Y tế năm 2015 cần dựa vào tiêu chuẩn sau: Bảng 1.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh thận mạn Triệu chứng tổn - Có albumin nước tiểu (tỷ lệ albumin creatinin nước thương thận (≥1 tiểu >30mg/g albumin nước tiểu 24 triệu chứng) >30mg/24 giờ) - Bất thường nước tiểu - Bất thường điện giải bất thường khác rối loạn chức ống thận - Bất thường mơ bệnh học thận - Xét nghiệm hình ảnh học phát thận tiết niệu bất thường - Ghép thận Giảm mức lọc cầu