yyy SỞ Y TẾ NGHỆ AN BỆNH VIỆN UNG BƯỚU ĐỀ CƯƠNG NGHIÊN CỨU KHOA HỌC ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ HÓA XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI TRONG UNG THƯ PHỔI TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN KHU TRÚ TẠI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU NGHỆ AN NGUYỄN THỊ NGA NGHỆ AN - 2023 SỞ Y TẾ NGHỆ AN BỆNH VIỆN UNG BƯỚU ĐỀ CƯƠNG NGHIÊN CỨU KHOA HỌC ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ HÓA XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI TRONG UNG THƯ PHỔI TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN KHU TRÚ TẠI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU NGHỆ AN NGUYỄN THỊ NGA NGHỆ AN - 2023 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT BCTT Bạch cầu trung tính Hb Huyết sắc tố CT – Scan Computer Tomography Scan (Chụp cắt lớp vi tính) ECOG Eastern Cooperative Oncology Group (Nhóm hợp tác nghiên cứu ung thư miền đông nước Mỹ) IASLC International Association for the study of Lung Cancer (Hiệp hội nghiên cứu ung thư phổi quốc tế) NCI – CTC National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria (Tiêu chuẩn độc tính phổ biến Viện Ung thư quốc gia Hoa Kỳ) OS Overall survival (Sống thêm toàn bộ) PFS Progression free survival (Sống thêm không tiến triển) ORR Objective response rate (Tỉ lệ đáp ứng khách quan) RECIST Respone Evaluation in Solid Tumors (Tiêu chuẩn đánh giá khối u đặc) TM Truyền tĩnh mạch HMMD Hóa mơ miễn dịch HXTĐT Hóa xạ trị đồng thời HXTTT Hóa xạ trị SHPT Sinh học phân tử UTPNP Ung thư phổi nguyên phát UTPKTBN Ung thư phổi không tế bào nhỏ UTPTBN Ung thư phổi tế bào nhỏ UTBM Ung thư biểu mô UTBMT Ung thư biểu mô tuyến UTMNTKNT Ung thư biểu mô thần kinh nội tiết UICC Union Internationale Contre le Cancer (Hiệp hội quốc tế phòng chống ung thư) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học ung thư phổi yếu tố nguy 1.1.1 Tỷ lệ mắc 1.1.2 Các yếu tố nguy 1.2 Đặc điểm lâm sàng 1.2.1 Diễn tiến tự nhiên ung thư phổi .6 1.2.2 Triêu chứng lâm sàng thường gặp 1.3.Chẩn đoán giai đoạn bệnh 1.3.1.Vai trò phương tiện chẩn đốn hình ảnh 1.3.2 Phân loại TNM .10 1.3.3 Phân loại theo lâm sàng……………………………………… 13 1.4 Đặc điểm mô bệnh học .13 1.5 Đặc điểm điều trị ung thư phổi 15 1.5.1 Cơ sở phối hợp hóa xạ trị 16 1.5.2 Phác đồ hóa-xạ trị đồng thời 17 1.5.3 Độc tính hố-xạ trị đồng thời 18 1.6 Máy xạ trị nghiên cứu 19 1.7 Các thuốc hóa chất sử dụng nghiên cứu 19 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .22 2.1.Đối tương nghiên cứu 22 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 22 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 22 2.2 Phương pháp nghiên cứu 22 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 22 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu: .22 2.3 Các bước tiến hành .23 2.3.1 Qui trình chẩn đốn 23 2.3.2 Qui trình hóa xạ trị .23 2.4 Phương pháp thu thập số liệu 28 2.4.1 Bệnh án nghiên cứu : 28 2.4.2 Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng 29 2.4.3 Đánh giá tác dụng không mong muốn 29 2.4.4 Theo dõi người bệnh sau điều trị 31 2.5 Xử lý số liệu 31 2.6 Đạo đức nghiên cứu 32 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 33 3.1 Lâm sàng cận lâm sàng 33 3.1.1 Tuổi giới 33 3.1.2 Triệu chứng lâm sàng nhập viện 34 3.1.3 Chỉ số thể trạng trước điều trị .35 3.1.4 Hình ảnh chụp cắt lớp vi tính lồng ngực 35 3.1.5 Hình ảnh tổn thương phế quản qua nội soi 36 3.2.Kết điều trị tác dụng phụ 37 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 39 KẾT LUẬN KHUYẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU DỰ KIẾN KINH PHÍ DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 2.1: Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng khối u đặc 28 Bảng 2.2: Phân độ viêm thực quản theo NCI-CTC phiên 2.0 29 Bảng 3.1: Tuổi giới .32 Bảng 3.2: Triệu chứng lâm sàng nhập viện 32 Bảng 3.3: Chỉ số thể trạng trước điều trị 33 Bảng 3.4: Vị trí u nguyên phát 33 Bảng 3.5: Kích thước u nguyên phát 34 Bảng 3.6: Hình ảnh tổn thương phế quản 34 Bảng 3.7: Đáp ứng chung sau điều trị .35 Bảng 3.8: Đáp ứng theo mô bệnh học .35 Bảng 3.9: Đáp ứng theo nhóm tuổi 35 Bảng 3.10: Đáp ứng theo giai đoạn bệnh 36 Bảng 3.11: Kết sống thêm toàn 36 Bảng 3.12: Kết sống thêm bệnh không tiến triển 36 Bảng 3.13: Một số tác dụng không mong muốn 37 Bảng 3.14: Các tác dụng phụ huyết học, gan, thận 37 DANH MỤC HÌNH, SƠ ĐỒ Hình 2.1 Các thể tích xạ trị 25 Sơ đồ 2.1: Quy trình xạ trị gia tốc 28 Sơ đồ 2.1: Sơ đồ nghiên cứu 32 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi nguyên phát (UTPNP) vấn đề sức khỏe phổ biến nam nữ giới giới Việt nam, chiêm tỷ lệ gần 13% tổng số bệnh nhân ung thư gây tử vong cho khoảng 1,2 triệu người năm toàn cầu [1] Tại Hoa kỳ số bệnh nhân tử vong ung thư phổi lớn tử suất bệnh lý ung thư thường gặp khác ung thư vú, ung thư trực tràng ung thư tiền liệt tuyến cộng lại [2] Tại Việt nam kết ghi nhận ung thư quần thể bước đầu cho thấy UTPNP có suất độ cao hai giới, ước tính năm có 20.000 bệnh nhân UTPNP xuất nước Đây thực ghánh nặng cho ngành y tế cho xã hội, [3] Ung thư phổi tế bào nhỏ (UTPTBN) chiếm từ 10% đến 15% tổng số ca ung thư phổi có liên quan chặt chẽ đến cường độ thời gian hút thuốc [4] Do đó, bệnh nhân UTPTBN điển hình người cao tuổi, người nghiện thuốc nặng thường kèm với nhiều bệnh lý tim mạch phổi cản trở việc điều trị tối ưu UTPTBN đặc trưng chất ác tính cao với tốc độ phát triển nhanh chóng, hội chứng cận ung thư di sớm [5] Ở nước phát triển, tỷ lệ mắc UTPTBN đạt đỉnh vào năm 1980 tương ứng với tỷ lệ hút thuốc cao 20 năm trước đó, giảm dần thay đổi hình thức hút thuốc UTPTBN khơng điều trị gây tử vong nhanh chóng vịng hai đến bốn tháng [5,6] Các chiến lược xử trí ban đầu UTPTBN bao gồm phẫu thuật xạ trị đơn phẫu thuật [5,7] Cuối cùng, hai phương thức chứng minh khơng tối ưu với tỷ lệ sống sót lâu dài thấp tái phát sớm, thường với bệnh di xa Năm 1969, hóa trị liệu với tác nhân cyclophosphamide tăng gấp đơi thời gian sống sót so sánh với chăm sóc hỗ trợ tốt đơn [8] Sau đó, hóa xạ trị đồng thời thử nghiệm cho thấy hiệu vượt trội so với điều trị hóa chất hay xạ trị đơn [9,10] Tỷ lệ đáp ứng cao, bao gồm đáp ứng hoàn toàn (CR), mang lại hy vọng phương pháp điều trị vào năm 1980 Tuy nhiên, UTPTBN ban đầu nhạy cảm với hóa trị xạ trị, việc tái phát tránh khỏi hiệu điều trị bước đầu giảm dần ngày trở nên kháng trị [11,12] Tại Việt nam phương tiện xạ trị thiếu thốn, việc áp dụng phối hợp hóa xạ trị đồng thời điều trị ung thư nói chung cịn nhiều mẻ thách thức Tại Bệnh viện Ung Bướu Nghệ An, hai máy xạ trị gia tốc Precise Synergy Platform vừa đưa vào hoạt động từ tháng 3/2019 mang lại hiệu điều trị bước đầu điều trị ung thư địa bàn tỉnh khu vực lân cận Do thực nghiên cứu: “Đánh giá kết hóa xạ trị đồng thời ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn khu trú Bệnh viện Ung Bướu Nghệ An” nhằm mục tiêu sau: Nhận xét số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn khu trú bệnh viện ung bướu Nghệ An từ tháng 3/2019 đến tháng 9/2023 Đánh giá kết điều trị số tác dụng không mong muốn phác đồ hóa xạ trị đồng thời ung thư phổi tế bào nhỏ nhóm bệnh nhân CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học ung thư phổi yếu tố nguy 1.1.1 Tỷ lệ mắc - Năm 2018, thống kê số liệu ung thư toàn giới tổ chức ghi nhận ung thư tồn cầu (Globocan) cho thấy có 18.078.957 triệu bệnh nhân mắc ung thư phổi đứng đầu với 2.093.876 triệu ca mắc 1.761.007 bệnh nhân tử vong ung thư phổi [17] Tại Hoa Kỳ, ung thư phổi đứng thứ hai hai giới, sau ung thư tiền liệt tuyến nam ung thư vú nữ [2] Theo thống kê năm 2018, nước có 227.356 bệnh nhân mắc ung thư phổi 152.423 bệnh nhân tử vong, đó, loại ung thư đại trực tràng, ung thư vú ung thư tuyến tiền liệt kết hợp lại gây tử vong 118.000 trường hợp [17] Tại châu Âu (2018), ung thư phổi chiếm khoảng 11.1% tổng số gần 4,2 triệu bệnh nhân ung thư năm Tử suất ung thư phổi gây chiếm tỉ lệ 20% (387.913 bệnh nhân) [18] Tại Việt nam (2018), Globocan ước tính năm có 23.667 bệnh nhân 20.710 bệnh nhân tử vong ung thư phổi[1] Thống kê năm 2018 cho thấy loại ung thư có xu hướng tăng nhanh, đứng thứ nam giới đứng thứ ba nữ giới với tỷ lệ chuẩn theo tuổi 35,4 11.1/100.000 người [19] Trong vào thời điểm đầu năm 2000, tỷ lệ chuẩn theo tuổi nam nữ giới khoảng 29,3 6,5/100.000 người Một điểm đáng ý ung thư phổi nữ giới “thăng hạng” từ thứ năm lên thứ ba sau thời gian thập niên Ung thư phổi nguyên nhân tử vong hàng đầu giới nam thứ tư giới nữ với tử suất chuẩn theo tuổi 27,4 6,7/100.000 người[19],[3]