Các nhóm thuốc “cổ điển” trong điều trị tăng huyết áp Thuốc lợi tiểu Thuốc lợi tiểu nhóm thiazid: Cơ chế hạ HA do thải natri qua sự ức chế tái hấp thu natri ở ống thận góp phần vào tác dụng hạ HA. Thuốc lợi tiểu thiazid có thể gây giảm kali máu, suy giảm dung nạp glucose (nặng h ơn khi dùng kèm thuốc chẹn beta), tăng nhẹ LDL - cholesterol máu, triglycerid và urat đồng thời gây loạn dương cương. Thu ốc lợi tiểu tiết kiệm kali (amilorid, triamteren, spironolacton): Thuốc tác động bằng cách chẹn trao đ ổi ion natri/ kali ở ống lượn xa. Không nên dùng thuốc n ày như là thuốc lợi tiểu đầu tay, ngoại trừ trường hợp cường aldosteron m à nên dùng phối hợp với thuốc lợi tiểu thiazide. Thuốc lợi tiểu quai: (không có vai trò nhi ều trong THA, trừ trường hợp suy thận, suy tim) g ồm furosemid, ethacrynic acid, bumetanid trong đó furosemid có tác d ụng nhanh, thời gian bán hủy ngắn. Tuy có nhiều tác dụng phụ khi dùng lợi tiểu, tuy nhi ên nhóm thuốc lợi tiểu vẫn là m ột trong những lựa chọn đầu tay cho bệnh nhân THA. Thuốc hiện được dùng dạng đơn ch ất hay phối hợp liều thấp với các nhóm thuốc cùng loại khác. Nhóm thuốc tác động lên hệ thần kinh trung ương g ồm có reserpin, methyldopa, clonidin Cơ chế của thuốc là ho ạt hóa một số tế bào thần kinh gây hạ huyết áp. Hiện na y ít dùng do tác dụng phụ gây trầm cảm, khi ngừng thuốc đột ngột sẽ l àm tăng vọt huyết áp. Nhóm thuốc chẹn alpha g ồm có prazosin, alfuzosin, terazosin, phentolamin Cơ chế của thuốc là ức chế giải phóng noradrenalin tại đầu dây thần kinh (là chất sinh họ c làm THA), do đó làm h ạ huyết áp, có tác dụng phụ gây hạ huyết áp khi đứng lên (hạ huyết áp tư thế đứng), đặc biệt khi dùng li ều đầu tiên. Nhóm thuốc chẹn beta g ồm có propanolol, pindolol, nadolol, timolol, metoprolol, atenolol, labetolol, acebutolol Cơ ch ế của thuốc là ức chế thụ thể beta- giao c ảm ở tim, mạch ngoại vi, do đó làm chậm nhịp tim và hạ huyết áp. Thuốc dùng t ốt cho bệnh nhân có kèm đau thắt lưng, ng ực hoặc nhức nửa đầu, chống chỉ định đối với người có kèm hen suyễn, suy tim, nhịp tim chậm. Nhóm thuốc đối kháng canxi g ồm có nifedipin, nicardipin, amlodipin, felodipin, isradipin, verapamil, diltiazem Cơ ch ế của thuốc là chặn dòng ion canxi không cho đi vào tế b ào cơ trơn của các mạch máu, vì vậy gây giãn mạch và từ đó làm h ạ huyết áp. Dùng tốt cho bệnh nhân có kèm đau th ắt ngực, hiệu quả đối với bệnh nhân cao tuổi, không ảnh hư ởng đến chuyển hóa đường, mỡ trong cơ thể. Nhóm thuốc ức chế men chuyển G ồm có captopril, enalapril, benazepril, lisinopril, perindopril, quinepril, tradola-pril Cơ chế của thuốc là ức chế một enzym có tên là men chuy ển angiotensin (angiotensin converting enzym, vi ết tắt ACE) bằng cách gắn ion kẽm (Zn) của men chuyển vào các g ốc của ức chế men chuyển. Nhờ men chuyển angiotensin xúc tác mà ch ất sinh học angiotensin I biến thành angiotensin II và chính chất n ày gây co thắt mạch làm THA. N ếu men chuyển ACE bị thuốc ức chế (làm cho không hoạt động) sẽ không sinh ra angiotensi n II, gây ra hiện tượng giãn mạch và làm h ạ huyết áp. Thuốc hữu hiệu trong 60% trường hợp khi dùng đơn đ ộc (tức không kết hợp với thuốc khác). Là thuốc được chọn khi bệnh nhân bị k èm hen suyễn (chống chỉ định với chẹn beta), đái tháo đư ờng (lợi tiểu, chẹn beta). Nhiều công trình nghiên cứu chứng minh đư ợc tác dụng có lợi c ủa nhóm thuốc ức chế men chuyển angiotensin (ABCD trial; CAPPP; FACET): giảm nhồi máu cơ tim 63%, gi ảm tử vong do mọi nguyên nhân 62%. Thuốc còn có ưu đi ểm không gây rối loạn mỡ máu, đường máu, acid uric khi dùng kéo dài. Tác dụng bất lợi là ho khan dai dẳng 10- 20% và 1% bị ph ù mạch (là tác dụng phụ khiến nhiều ngư ời bệnh bỏ thuốc không tiếp tục dùng). Nguyên do là vì men chuy ển ACE không chỉ xúc tác biến angiotensin I thành angiotensin II gây THA mà còn có vai trò trong sự phân hủy một chất sinh học khác có t ên là bradykinin. Nếu ức chế men ACE, bradykinin không đư ợc phân hủy ở mức cần thiết sẽ thừa và gây nhi ều tác dụng, trong đó có ho khan. Thay vì ức chế men ACE, hướng nghiên cứu mới là tìm ra các thu ốc có tác dụng ngăn không cho angiotensin II gắn vào th ụ thể của nó (angiotensin II receptors, týp 1) nằm ở mạch máu, tim, thận do đó sẽ làm hạ huyết áp . Các nhóm thuốc “cổ điển” trong điều trị tăng huyết áp Thuốc lợi tiểu Thuốc lợi tiểu nhóm thiazid: Cơ chế hạ HA do thải natri qua sự ức. nhi ên nhóm thuốc lợi tiểu vẫn là m ột trong những lựa chọn đầu tay cho bệnh nhân THA. Thuốc hiện được dùng dạng đơn ch ất hay phối hợp liều thấp với các nhóm thuốc cùng loại khác. Nhóm thuốc. Cơ chế của thuốc là ho ạt hóa một số tế bào thần kinh gây hạ huyết áp. Hiện na y ít dùng do tác dụng phụ gây trầm cảm, khi ngừng thuốc đột ngột sẽ l àm tăng vọt huyết áp. Nhóm thuốc chẹn