Sucres Les altérations du métabolisme des sucres ont essentiellement comme base des enzymopathies ou des troubles de régulation (voir anémies, —> p. 30 sqq., ou diabète sucré, -> p. 286 sqq.). Galactosémie (-> p. 243 C). Le galactose est libéré dans l'intestin à partir de l'hydrolyse du lac- tose et peut être transformé (en particulier dans le foie) en glucose ou en glycogène. Si la galactose-1- uridyl transférase est déficiente (-» C1 ), le galac- tose-1-phosphate s'accumule dans de nombreux organes, sans inconvénients au début, mais provoque ensuite des lésions en inhibant les enzymes du méta- bolisme du glucose. Le galactitol, formé à partir du galactose-1-P, est également toxique. Un diagnostic précoce et une nourriture pauvre en galactose peu- vent empêcher les lésions. (L'UDP-galactose peut encore être synthétisé.) La déficience en galactoki- nase (->C2) est moins grave, elle s'accompagne d'une hypergalactosémie et d'une hypergalactosurie. Dans le cas d'une intolérance héréditaire au fructose (-> A), c'est la fructose-1-P aldolase qui est déficiente. La dégradation du fructose (fruits, saccharose) est bloquée, et le fructose-1-P s'accumule. Cette accumulation entraîne dans le foie une inhibition de la phosphorylase et de la fructose-l,6-P;-aldolase ce qui, dans les deux cas, provoque une hypoglycémie hépatogène et peut, le cas échéant, conduire à une insuffisance hépatique aiguë ou à une cirrhose (—> p. 172 sqq.). En cas de diagnostic précoce et grâce à une nourriture pauvre en fructose, l'espérance de vie est normale, mais une perfusion de fructose peut déclencher rapide- ment une défaillance hépatique. Glycogénoses. Le glucose peut être stocké dans les muscles et le foie sous forme de glycogène. Sa dégradation libère du glucose qui peut être utilisé localement ou parvenir aux autres organes (—> A, B). Si la dégradation du glycogène est inhibée, à cause de déficiences enzymatiques, on aboutit à une surcharge en glycogène et à une hypoglycémie. On distingue (-» A) les types la (von Gierke), Ib (déficience de la glucose-6-P translocase microso- miale, non présenté), II (pompe), III (Forbes-Cori ; c'est la forme la plus fréquente), V (McArdIe), VI (Hers) et VIII (Huijing). Une déficience de la syn- thèse du glycogène (type IV, Andersen) entraîne aussi une glycogénose, car, à cette occasion, une forme anormale de glycogène est stockée dans le cerveau, le cœur, les muscles et le foie. Dans le cas du type VII (Tarui) c'est au contraire l'utilisation énergétique du glucose dans les muscles qui est inhibée. Selon les conséquences principales des défi- ciences enzymatiques on pourra distinguer facile- ment les types hépatiques (I, DI, VI et Vffl), les types musculaires (V, VII) ainsi que les autres types (n, IV) de glycogénose (-» B). Tandis que dans les types hépatiques c'est 1 'hépatomégalie (suraccumulation de glycogène) et l'hypoglycémie qui prédominent, dans le cas des types musculaires, c'est la carence en énergie. L'effort physique entraîne (pas d'augmenta- tion de la concentration de lactate dans le plasma) une fatigabilité rapide, des crampes musculaires et des douleurs ainsi (type V) qu'une myoglobinurie, qui peut provoquer une insuffisance rénale. Les consé- quences des maladies de type n (cardiomégalie, fai- blesse des muscles respiratoires) et IV (défaillance hépatique) sont souvent mortelles dès l'enfance. Lipidoses Les lipidoses sont des troubles du métabolisme des graisses, au cours desquels la déficience d'un enzyme ou d'une autre protéine conduit à une accu- mulation de lipides. Dans la maladie de Gaucher, c'est la p-glucocérébrosidase lysosomiale qui est déficiente. Les glucocérébrosides s'accumulent donc dans la rate, le foie, les poumons et la moelle osseuse (cellules de Gaucher). Un hypersplénisme (thrombo- cytopénie), des fractures spontanées, des pneumo- nies et un cœur pulmonaire en sont quelques-unes des conséquences. Dans la maladie de Nieman- Pick (types A-E), ce sont des sphingomyélines et du cholestérol qui s'accumulent dans les lysosomes. Dans la forme A (80 p. 100 des cas) et la forme B, c'est la sphingomyélinase qui est altérée, et dans le cas du type Cl c'est la protéine NCP1, qui joue un rôle important dans la répartition du cholestérol à l'intérieur des cellules. Les conséquences d'une maladie de type A sont un gonflement des organes et, plus grave, des troubles neurologiques entraînant dès l'enfance. Une carence en lipase acide est à l'ori- gine d'une maladie de stockage des esters de cholestérol (cirrhose du foie et athérosclérose !) et de la maladie de Wolman. Les gangliosidoses (Tay-Sachs, Sandhoff entre autres) ont pour base différents défauts des hexosaminidases ou de leurs activateurs ou encore de la p-galactosidase. Les gan- gliosides accumulés conduisent dans la plupart des formes à des troubles neurologiques gravissimes et à une mort précoce. Dans la maladie de Refsum, la dégradation de l'acide phytanique est bloquée (déficience de l'ac. phytanique d-hydroxylase), conduisant à son accumulation et son insertion dans la couche de myéline (polyneuropathies, entre autres). [...]... parle alors de diabốte stộroùdien, associộ une augmentation de la sộcrộtion d'insuline (-> A2) Les acides gras libres provenant de l'augmentation de la lipolyse sont en partie incorpores dans des VLDL et libộrộs dans le sang (-> A3) Par ailleurs, le foie synthộtise des corps cộtoniques partir des acides gras cause de la sensibilitộ variable des tissus pộriphộriques aux glucocorticoùdes et l'insuline,... ou de l'inhibition des actions hormonales spộcifiques Altộrations des boudes de rộgulations endocrines Les hormones font pour la plupart partie de boucles de rộgulation Dans une telle boucle, la perturbation d'un ộlộment va entraợner des modifications caractộristiques des autres ộlộments Sộcrộtions hormonales indộpendantes de l'hypophyse La sộcrộtion hormonale de glandes endocrines indộpendantes de. .. troubles de la synthốse et de l'action des hormones thyroùdiennes peuvent apparaợtre chacune des ộtapes suivantes (- A1 -8 ) : 1 diminution de la disponibilitộ en iode dans les aliments ; 2 altộration de la captation d'iode dans les cellules de la glande thyro de (dộfaut gộnộtique du transporteur ou inhibition du transport par les perchlorates, les nitrates, les thyocyanates [rhodanide] et un excốs d'iode)... inhibition de cette peroxydase par le thio-uracile ou un excốs d'iode ; 4 altộrations de la synthốse de la thyroglobuline ; 5 dộficience dans l'insertion de l'iode ( laquelle participe ộgalement la peroxydase) ; 6 dộficience du couplage des deux rộsidus tyrosine iodộs ; 7 incapacitộ de libộrer la thyroxine ou la triiodothyronine de la thyroglobuline (due des, causes gộnộtiques, un excốs d'iode ou la... prộsence de lithium) ; 8 insensibilitộ des organes cibles due un dộfaut des rộcepteurs ou une transformation dộfectueuse en ẽ3, plus active ; diminue l'activitộ de T/I\ mờme si la sộcrộtion de Tifợ^ est normale ou mờme accrue De plus, des mutations du rộcepteur de la TSH peuvent modifier la capacitộ de la TSH stimuler la glande thyro de Des dộficiences de synthốse des enzymes impliquộs dans la synthốse de. .. cortisol exerce une action minộralocorticoide non nộgligeable bien qu'il soit en grande partie inactivộ dans les cellules cibles des minộralocorticoùdes (- p 266) A cụtộ des minộralo- et des glucocorticoùdes, un prộcurseur des stộroùdes sexuels, la dộhydroộpiandrostộrone (DHEA) est ộgalement synthộtisộe dans le cortex surrộnalien Lors d'un excốs de glucocorticoùdes, leurs actions mộtaboliques favorisent... stimulation accrue de la synthốse de l'hormone par la somatolibộrine Finalement, un traitement mal contrụlộ par l'hormone de croissance peut dộclencher un excốs iatrogốne (-> A1 ) Un excốs massif de GH conduit la fermeture des cartilages de conjugaison, un gigantisme (jusqu' 2,60 m), ensuite, un ộlargissement des os de la mõchoire, des bourrelets supra-orbitaires, des mandibules, des pieds et des mains (acromộgalie)... rộsidus tyrosyls de la globuline vont alors ờtre iodộs en di-iodotyrosyl (DIT) ou mono-iodotyrosyl (MIT) (> A5) Deux rộsidus de ce type vont ensuite ờtre couplộs l'un l'autre de sorte que la thyroglobuline comporte maintenant des rộsidus tộtra-iodotyronyù et tri-iodotyronyù (-> A6) La collo de constituộe par la thyroglobuline dans la lumiốre des follicules reprộsente la forme de stockage des hormones... antộrieur de l'hypophyse sous l'influence de la sộcrộtion pulsatile de la gonadolibộrine (GnRH) hypothalamique (- A1 ) La sộcrộtion pulsatile de ces gonadotrophines est inhibộe par la prolactine (- p 260) La LH stimule dans les cellules de Leydig des testicules la sộcrộtion de testostộrone, qui inhibe par rộtrocontrụle la libộration de GnRH et de LH (-> A2) La FSH induit dans les cellules de Sertoli... factor, -> A1) L'homme cependant ne synthộtise pas que des androgốnes mais ộgalement des progestagốnes (dont une partie sont des prộcurseurs de la synthốse de testostộrone) et de l'stradiol (essentiellement par transformation de la testostộrone en pộriphộrie) Dans les ovaires seront formộs des progestagốnes et des strogốnes mais ộgalement, en plus faible concentration, des androgốnes (surtout de l'androstốnedione) . compose de lipides amphiphiles (phospholipides, choles- térol), leur « noyau » de lipides fortement hydro- phobes, triglycérides (TG) et esters de cholestérol (Chol-Ester), la forme de transport et de. dộficience partielle (le plus souvent hộtộrozygote) d'un des enzymes de la chaợne peut avoir de graves consộquences. La synthốse de l'hốme dộbute par la formation de l'Ct-amino-p-cộto-adipate,. infarctus du myocarde. Les causes de cette affection sont des altérations génétiques des récepteurs des LDL de haute affinité, qui empêchent la capture cellulaire des LDL (-& gt; A7, 14). La déficience