Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH  BÁO CÁO TĨM TẮT ĐỀ TÀI KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ CẤP TRƯỜNG NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEINE HUYẾT TƯƠNG TRÊN BỆNH NHÂN MỤN TRỨNG CÁ ĐƯỢC ĐIỀU TRỊ BẰNG ISOTRETINOIN UỐNG MÃ SỐ: Chủ nhiệm đề tài: TS.BS LÊ THÁI VÂN THANH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, tháng 4/2017 Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM MỞ ĐẦU Mụn trứng cá bệnh da phổ biến, lứa tuổi thiếu niên Khả mắc bệnh giai đoạn thiếu niên lên đến 85-100% (2),(3),(8) Ở nước ta, tần suất mắc bệnh mụn trứng cá cao, bệnh chiếm 17,97% tổng số bệnh da đến khám bệnh viện Da Liễu thành phố Hồ Chí Minh năm 2006, đứng sau bệnh Chàm (14) Mụn trứng cá mức độ nặng chiếm 10%, mức độ trung bình chiếm 33%, mụn mức độ trung bình dai dẳng, không đáp ứng điều trị mụn nặng thường để lại di chứng (23) làm ảnh hưởng đến chất lượng sống bệnh nhân Isotretinoin sử dụng điều trị mụn trứng cá nặng trung bình khơng đáp ứng với điều trị thông thường Tỉ lệ đáp ứng với isotretinoin cao với giảm kích thước tuyến bã giảm tiết bã nhờn với trị liệu isotretinoin vượt trội so với phương pháp điều trị giảm tiết bã nhờn khác (5) Tuy nhiên thuốc có nhiều tác dụng phụ da niêm, xương, mắt, hệ thần kinh trung ương chuyển hóa Gần đây, Trên giới có số nghiên cứu nồng độ homocysteine huyết tương sau điều trị isotretinoin bệnh nhân mụn trứng cá Việc gia tăng homocysteine máu gây nhiều tác hại cho thể ghi nhận y văn nghiên cứu cơng bố, tác hại bật gây thuyên tắc mạch máu suy giảm chức nhận thức sa sút trí tuệ (6),(7),(9),(26) Tuy nhiên gần có số nghiên cứu nước báo cáo an tồn sử dụng isotretinoin uống, theo đó, sử dụng isotretinoin uống với liều thấp để để lại tác dụng phụ không đáng kể lên rối loạn chuyển hóa (1),(19),(24) đồng thời nghiên cứu tăng nồng độ homocysteine máu bệnh nhân mụn trứng cá điều trị isotretinoin chưa quán chưa có nghiên cứu bệnh nhân Việt Nam Do đó, chúng tơi thực đề tài “Nồng độ homocysteine huyết tương bệnh nhân mụn trứng cá điều trị isotretinoin uống”, nhằm đánh giá thay đổi nồng độ homocysteine trình sử dụng isotretinoin uống thực tế lâm sàng Việt Nam đồng thời xem xét có cần thiết phải theo dõi nồng độ homocysteine máu bệnh nhân định isotretinoin uống hay không MỤC TIÊU Mục tiêu tổng quát Xác định thay đổi nồng độ homocysteine huyết tương bệnh nhân mụn trứng cá điều trị isotretinoin uống bệnh viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh từ tháng 9/2016 đến tháng 4/2017 Mục tiêu chuyên biệt  Xác định đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, điều trị bệnh nhân mụn trứng cá trước điều trị isotretinoin uống có nồng độ homocysteine huyết tương giới hạn bình thường bệnh viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh từ tháng 9/2016 đến tháng 4/2017  Khảo sát nồng độ homocysteine huyết tương bệnh nhân mụn trứng cá theo thời gian sử dụng isotretinoin uống  Xác định mối liên quan thay đổi nồng độ homocysteine huyết tương với đặc điểm lâm sàng liều thuốc điều trị bệnh nhân mụn trứng cá điều trị isotretinoin uống ĐỐI TƯỢNG- PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Bệnh nhân bị mụn trứng cá điều trị với isotretinoin uống Phịng khám chăm sóc da, sở 1, bệnh viện Đại Học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh từ tháng 9/2016 đến tháng 4/2017 Tiêu chuẩn nhận vào - Được chẩn đoán mụn trứng cá lâm sàng - Được định cho uống isotretinoin - Bệnh nhân  18 tuổi - Có xét nghiệm nồng độ homocysteine giới hạn bình thường trước sử dụng isotretinoin uống - Khơng uống isotretinoin vịng tháng trước thời điểm tham gia nghiên cứu Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Bệnh nhân đồng ý tham gia nghiên cứu chấp nhận quay lại tái khám sau 6-8 tuần kể từ bắt đầu dùng thuốc Tiêu chuẩn loại trừ - Đang điều trị phối hợp bệnh lý khác - Có yếu tố làm thay đổi homocysteine máu suy thận, suy gan, sử dụng thuốc chống động kinh phenytoin, L-dopa, methotrexate, theophylline, penicillamin, vitamin B12, vitamin B6, acid folic - Bệnh nhân không tuân thủ nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu hàng loạt ca, theo dõi dọc (longitudinal study) Phương pháp tiến hành - Đối tượng nghiên cứu thỏa mãn tiêu chuẩn nhận bệnh giải thích cặn kẽ mục tiêu, cách thức tiến hành nghiên cứu ký vào biên đồng ý tham gia nghiên cứu - Buổi gặp mặt đầu tiên: thu thập thông tin chung đối tượng nghiên cứu, đặc điểm lâm sàng, cách sử dụng thuốc, kết xét nghiệm trước điều trị - Buổi gặp thứ thứ 3, thời điểm 6-8 tuần 10-12 tuần điều trị: bệnh nhân khám đánh giá độ nặng, ghi nhận liều thuốc dùng (nếu có thay đổi), tính liều tích lũy định lượng homocysteine huyết tương (hn) lần n (Tn) Xử lý số liệu Số liệu nhập mã hóa xử lí phần mềm SPSS 20.0 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Nghiên cứu thực 63 bệnh nhân, sau 10-12 tuần theo dõi lại 38 bệnh nhân Đặc điểm đối tượng nghiên cứu Bảng 1: đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu Đặc điểm Số lượng Tỉ lệ % Nam 16 25,4 Giới tính Nữ 47 74,6 Dưới 25 tuổi 46 73,0 Tuổi Từ 25 tuổi 17 27,0 Cấp 7,9 Trình độ học vấn Cấp 33 52,4 Trên cấp 25 39,7 Đã điều trị isotretinoin uống 12 19,0 Tiền điều trị mụn Đã điều trị phương pháp khác 43 68,3 trứng cá isotretinoin Chưa điều trị 20 31,7 48 76,2  24 tháng Thời gian bệnh < 24 tháng 15 23,8 Tỉ lệ bệnh nhân nữ cao nhiều so với bệnh nhân nam Hầu hết bệnh nhân điều trị mụn trứng cá trước với phương pháp khác kể isotretinoin uống Bảng 2: đặc điểm lâm sàng đối tượng nghiên cứu Đặc điểm lâm sàng Số lượng Tỉ lệ % Nhờn 58 92,1 Khô 0 Loại da Thường 1,6 Hỗn hợp 6,3 Triệu chứng Đau ngứa 14,3 - Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Ngứa 11,1 Đau 9,5 Không 41 65,1 Mụn đầu trắng 61 96,8 Mụn đầu đen 58 92,1 Sẩn 61 96,8 Các loại sang thương mụn trứng cá Mụn mủ 58 92,1 Nốt 48 76,2 Nang 25 39,7 Mặt 62 98,4 Phân bố vị trí Ngực 21 33,3 sang thương mụn Lưng 25 39,7 trứng cá Cánh tay 3,2 Sẹo lõm 47 74,6 Sẹo lồi 1,6 Di chứng sẹo Sẹo lõm sẹo lồi 3,2 Không sẹo 13 20,6 Nhẹ 9,5 Trung bình 42 66,7 Độ nặng Nặng 13 20,6 Rất nặng 3,2 Phần lớn bệnh nhân có tình trạng mụn trứng cá trung bình nặng với da nhờn chiếm đa số sang thương thường gặp mặt Liều isotretinoin trung bình nghiên cứu 0,373 ± 0,11 mg/kg/ngày, với liều dùng ngày 20mg chiếm đa số Bảng 3: Liều Isotretinoin uống Số lượng Tỉ lệ % 10 mg 10 15,9 20 mg 48 76,2 Liều ngày 30 mg 4,8 40 mg 3,1 7,9 Liều trung bình hàng ≥ 0,5 mg/kg/ngày ngày < 0,5 mg/kg/ngày 58 92,1 Bảng 4: So sánh nồng độ homocysteine huyết tương trước sau điều trị – tuần Trước điều trị Sau điều tri – tuần P 8,76 ± 2,22 9,30 ± 2,28 0,021 (µmol/L) (µmol/L) (Pair Sample T Test) Sự thay đổi nồng độ homocysteine huyết tương trước (8,76 ± 2,22 mol/l) sau điều trị 6-8 tuần (9,30 ± 2,28 mol/l) có ý nghĩa thống kê với p=0,021 < 0,05 Bảng 5: So sánh nồng độ homocysteine huyết tương khoảng thời gian từ 6-8 tuần đến 10-12 tuần (n=38) Sau điều tri – tuần Sau điều tri 10 – 12 tuần P 8,96 ±1,99 9,94 ± 2,56 0,002 (µmol/L) (µmol/L) (Pair Sample T Test) Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Sự thay đổi nồng độ homocysteine huyết tương sau điều trị 6-8 tuần (8,96 ± 1,99 mol/l) sau điều trị 10-12 tuần (9,94 ± 2,56 mol/l) có ý nghĩa thống kê với p=0,002 < 0,05) Bảng 6: Sự tương quan liều điều trị isotretinoin uống mức tăng homocysteine huyết tương nhóm tăng homocysteine sau – tuần Liều mg/kg/ngày Hệ số tương quan R P  (H2-H1) 0,008 1,71 ± 1,28 0,36 ± 0,12 0,431 (Pearson Test) Sự thay đổi nồng độ homocysteine huyết tương tương quan thuận với liều isotretinoin trung bình, nghĩa liều isotretinoin cao thay đổi homocysteine lớn Bảng 7: Mối liên quan tăng homocysteine huyết tương liều isotretinoin Liều nồng độ homocysteine huyết tương sau - tuần điều trị Tổng OR: 4,15 Tăng Không tăng (KTC 95%: 1,04 – 16,50) Liều ≥ 0,44 13 16 P = 0,034 mg/kg/ngày 81,2% 18,8% 100% (2 Test) Liều < 0,44 24 23 47 mg/kg/ngày 51,1% 48,9% 100% Bệnh nhân điều trị với isotretinoin liều ≥ 0,44 mg/kg/ngày có nguy tăng homocysteine cao bệnh nhân điều trị với liều Isotretinoin