Đang tải... (xem toàn văn)
Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Tầm bóp (Physalis angulata L.), họ Cà (Solanaceae). Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Tầm bóp (Physalis angulata L.), họ Cà (Solanaceae). Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Tầm bóp (Physalis angulata L.), họ Cà (Solanaceae). Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Tầm bóp (Physalis angulata L.), họ Cà (Solanaceae). Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Tầm bóp (Physalis angulata L.), họ Cà (Solanaceae). Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Tầm bóp (Physalis angulata L.), họ Cà (Solanaceae). Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Tầm bóp (Physalis angulata L.), họ Cà (Solanaceae). Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Tầm bóp (Physalis angulata L.), họ Cà (Solanaceae). Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Tầm bóp (Physalis angulata L.), họ Cà (Solanaceae). Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Tầm bóp (Physalis angulata L.), họ Cà (Solanaceae). Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Tầm bóp (Physalis angulata L.), họ Cà (Solanaceae). Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Tầm bóp (Physalis angulata L.), họ Cà (Solanaceae). Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Tầm bóp (Physalis angulata L.), họ Cà (Solanaceae). Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Tầm bóp (Physalis angulata L.), họ Cà (Solanaceae). Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Tầm bóp (Physalis angulata L.), họ Cà (Solanaceae). Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Tầm bóp (Physalis angulata L.), họ Cà (Solanaceae). Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Tầm bóp (Physalis angulata L.), họ Cà (Solanaceae). Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Tầm bóp (Physalis angulata L.), họ Cà (Solanaceae). Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Tầm bóp (Physalis angulata L.), họ Cà (Solanaceae). Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Tầm bóp (Physalis angulata L.), họ Cà (Solanaceae). Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Tầm bóp (Physalis angulata L.), họ Cà (Solanaceae). Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Tầm bóp (Physalis angulata L.), họ Cà (Solanaceae). Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Tầm bóp (Physalis angulata L.), họ Cà (Solanaceae).
BỘ GIÁO DỤC VÀĐÀOTẠO BỘYTẾ VIỆN DƢỢC LIỆU HOÀNG THÁI HÕA NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM THỰCVẬT, THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ MỘT SỐTÁC DỤNG SINH HỌC CỦA CÂY TẦMBÓP (Physalis angulataL.), họ Cà(Solanaceae) LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƢỢC HỌC HÀ NỘI, 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀĐÀOTẠO BỘYTẾ VIỆN DƢỢC LIỆU HOÀNG THÁI HÕA NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM THỰCVẬT, THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ MỘT SỐTÁC DỤNG SINH HỌC CỦA CÂY TẦMBÓP (Physalis angulataL.), họ Cà(Solanaceae) LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƢỢC HỌC CHUYÊNNGÀNH:Dƣợcliệu-Dƣợchọccổtruyền MÃ SỐ:9720206 Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS Trần Thị Oanh PGS.TS Nguyễn Thƣợng Dong HÀ NỘI, 2023 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan luận án cơng trình nghiên cứu khoa học riêng dƣới hƣớng dẫn củaPGS.TS Trần Thị OanhvàPGS.TS Nguyễn Thƣợng Dong Các số liệu, kết trình bày luận án trung thực, khách quan chƣa đƣợc công bố công trình khác Tác giả luận án NCS Hồng Thái Hịa LỜI CẢM ƠN Để hồn thành đƣợc luận án này, nhận đƣợc nhiều giúp đỡ quý báu Thầy Cô giáo, nhà khoa học bạn bè, đồng nghiệp gia đình Trƣớc hết, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tớiPGS.TS Trần Thị OanhvàPGS.TS.NguyễnThƣợngDong,nhữngngƣờiThầyCơđãtậntìnhhƣớngdẫn,chỉ bảo, giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luậnán Tơi xin trân trọng cảm ơn PGS TSKH Nguyễn Minh Khởi, Ban lãnh đạo, Khoa, Phòng nhà khoa học Viện Dƣợc liệu, Viện Hóa học, Viện Sinh tháivà TàingunSinhvật-ViệnHànlâmKhoahọcvàCơngnghệViệtNamvàTrƣờngĐại học Dƣợc Hà Nội nhiệt tình giúp đỡ, tạo điều kiện cộng tác giúp tơi hồn thành cơng trình Tơi xin chân thành cảm ơn Ban lãnh đạo bệnh viện đồng nghiệp Khoa Dƣợc - Bệnh viện Đa khoa Đức Giang động viên tinh thần tạo điều kiện thuận lợi để hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn tới: + PGS.TS Đỗ Thị Hà - Viện Dƣợc liệu + PGS.TS Phạm Thị Vân Anh - Trƣờng Đại học Y Hà Nội + TS Đỗ Thị Nguyệt Quế - Trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội + TS Trần Thị Hiền - Trƣờng Đại học Lund, Thụy Điển Đã đóng góp ý kiến q báu cho thực luận án Cuối cùng, xin gửi lời cám ơn sâu sắc tới gia đình, ngƣời thân bạn bè động viên, giúp đỡ tạo điều kiện tốt cho suốt q trình nghiên cứu, học tập hồn thành luận án Một lần nữa, xin chân thành cảm ơn giúp đỡ q báu đó! NCS Hồng Thái Hòa MỤC LỤC DANH MỤC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮTDANH MỤC BẢNG DANH MỤC SƠ ĐỒ ĐẶTVẤNĐỀ CHƢƠNG 1TỔNGQUAN 1.1 THỰCVẬTHỌC 1.1.1 Vị tríphânloại .2 1.1.2 Đặc điểmthực vật 1.1.3 Phân bố vàsinhthái .3 1.2 CÁC THÀNH PHẦN HĨAHỌCCHÍNH 1.2.1 Tinh dầu 1.2.2 Carotenoid 1.2.3 Nhóm hợp chấtphiphenolic 1.2.4 Nhóm hợpchấtphenolic 20 1.3 TÁC DỤNG SINHHỌC 22 1.3.1 Hoạt tínhkhángviêm 22 1.3.2 Hoạt tínhgiảmđau 24 1.3.3 Hoạt tính gây độc tế bàoungthƣ 24 1.3.4 Hoạt tính điều hịamiễndịch .28 1.3.5 Hoạt tính chống đáitháođƣờng 30 1.3.6 Hoạt tính kháng khuẩn vàkhángnấm 31 1.3.7 Hoạt tính kháng kýsinhtrùng 32 1.3.8 Hoạt tính diệtnhuyễnthể .33 1.3.9 Hoạt tính chốnghensuyễn 33 1.3.10 Hoạt tínhlợitiểu 33 1.4 CÔNG DỤNG TRONG Y HỌCCỔTRUYỀN 34 1.4.1 Công dụng y học cổ truyềnthếgiới 34 1.4.2 Công dụng y học cổ truyềnViệtNam 34 CHƢƠNG NGUYÊN VẬT LIỆU, TRANG THIẾT BỊ VÀ PHƢƠNG PHÁPNGHIÊNCỨU 36 2.1 NGUYÊN VẬT LIỆUNGHIÊNCỨU 36 2.1.1 Nguyên liệunghiêncứu .36 2.2.2 Động vậtthínghiệm 37 2.2.3 Thuốc thử, hóa chất, dung mơi dòngtếbào 37 2.2 TRANG THIẾT BỊNGHIÊNCỨU 38 2.3 ĐỊA ĐIỂMNGHIÊNCỨU 39 2.3.1 Địa điểm nghiên cứuthựcvật 39 2.3.2 Địa điểm nghiên cứu thành phầnhóahọc 39 2.3.3 Địa điểm nghiên cứu số tác dụngsinhhọc 39 2.4 PHƢƠNG PHÁPNGHIÊNCỨU .39 2.4.1 Phƣơng pháp nghiên cứuthựcvật 39 2.4.2 Phƣơng pháp nghiên cứu thành phầnhóahọc 40 2.4.3 Phƣơng pháp nghiên cứu số tác dụngsinhhọc 40 2.5 XỬ LÝ SỐLIỆU 53 CHƢƠNG KẾT QUẢNGHIÊNCỨU .54 3.1 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VỀ THỰC VẬT CỦATẦMBÓP 54 3.1.1 Mơ tả đặc điểm hình thái giám định tên khoa học củaTầmbóp .54 3.1.2 Đặc điểmvi học 56 3.1.3 Đặc điểm bộtdƣợcliệu 58 3.2 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VỀ THÀNH PHẦN HÓA HỌC CỦA TẦMBĨP.603.2.1.Địnhtính 60 3.2.2 Chiết xuất, phân lập xác định cấu trúc cáchợpchất 61 3.3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VỀ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦATẦMBÓP 92 3.3.1 Hoạt tính khángviêm 92 3.3.2 Tác dụnggiảmđau 96 3.3.3 Tác dụng chuyển hóa acid béo glucose tế bàoganHepG2 .97 3.3.4 Tác dụng gây độc số dòng tế bàoungthƣ 103 CHƢƠNG 4BÀNLUẬN 106 4.1 VỀTHỰCVẬT .106 4.2 VỀHÓAHỌC 107 4.3 VỀ TÁC DỤNGSINHHỌC 118 4.3.1 Hoạt tínhkhángviêm 118 4.3.2 Tác dụnggiảmđau 122 4.3.3 Tác dụng chuyển hóa acid béo glucose tế bàoganHepG2 123 4.3.4 Tác dụng gây độc số dòng tế bào ung thƣinvitro .126 KẾT LUẬN VÀKIẾNNGHỊ 130 KẾTLUẬN 130 KIẾNNGHỊ 131 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃCƠNGBỐ .132 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ Phổ cộng hƣởng từ hạt nhân proton (Proton Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy) H-NMR 13 C-NMR Phổ cộng hƣởng từ hạt nhân carbon 13 (Carbon-13 Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy) ACC Acetyl-CoA Carboxylase AICAR Một chất tƣơng tự AMP, có khả kích thích hoạt động AMPK (5-Aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide) AMPK Protein kinase kích hoạt AMP (Adenosine Monophosphate (AMP)activated protein Kinase) BuOH n-Butanol CD3OD Methanol deuterium, dạng methanol nguyên tử hydro (H) đƣợc thay đồng vị đơteri (D) COX-2 Cyclooxygenase-2 DCM Dichloromethane DEPT Phổ DEPT (Distortionless Enhancement by Polarization Transfer) DMSO Dimethyl sulfoxide EC50 Nồng độ có hiệu tối đa 50% (half maximal Effective Concentration) ESI-MS Phổ khối ion hóa phun mù điện tử (Electrospray Ionisation - Mass Spectrometry) EtOAc Ethyl acetate EtOH Ethanol FAS Enzyme tổng hợp acid béo (Fatty acid synthase) GI50 Nồng độ ức chế 50% tăng sinh tế bào (Growth Inhibitory, 50%) HMBC Phổ tƣơng quan dị nhân đa liên kết (Heteronuclear Multiple Bond Correlation) HPLC-PDAMS/MS Sắc ký lỏng hiệu cao với đầu dò dãy ốt quang kết hợp với sắc ký khối phổ lần (High Performance Liquid Chromatography- Photo Diode Array Mass Spectrometry) HSQC Phổ tƣơng tác dị nhân lƣợng tử đơn (Heteronuclear Single Quantum Coherence) IC50 Nồng độ ức chế tối đa 50% (Half maximal inhibitory concentration) ID50 Liều ức chế 50% (Inhibitory Dose, 50%) IFN- Interferon-gamma J Hằng số tƣơng tác (đơn vị Hz) iNOS Enzym tổng hợp NO cảm ứng (inducible Nitric Oxide Synthase) IL Interleukin LD50 Liều gây chết 50% động vật thử nghiệm (Lethal Dose, 50%) LPS Lipopolysaccharide m/z Tỉ số khối lƣợng điện tích (mass to charge ratio) MeOH Methanol MIC Nồng độ ức chế tối thiểu (Minimal Inhibitory Concentration) MPO Myeloperoxidase MTT 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromid Na-CMC Natri Carboxymethyl Cellulose NAFLD Bệnh gan nhiễm mỡ không rƣợu (Non-alcoholic fatty liver disease) NF-κBB Yếu tố nhân kappa B (Nuclear factor kappa B) NO Nitric oxide OD Mật độ quang (Optical Density) P angulata Tầm bóp (Physalis angulata) PGE2 Prostaglandin E2 ROS Oxy phản ứng (reactive oxygen species) SREBP-1c Protein liên kết yếu tố điều hòa sterol 1c (Sterol Regulatory Element-Binding Protein 1c) STT Số thứ tự TBE Cao phân đoạn EtOAc Tầm bóp TBH Cao phân đoạnn-hexan Tầm bóp TBN Cao phân đoạn nƣớc Tầm bóp TBT Cao tồn phần EtOH 96% Tầm bóp TGF Yếu tố tăng trƣởng chuyển đổi (Transforming Growth Factor) TLTK Tài liệu tham khảo TNF-α Yếu tố hoại tử khối u alpha (Tumor necrosis factor- α) TPA Chất gây phù (12-O-tetradecanoyl-phorbol-13-acetate) v/v Thể tích / thể tích δ Độ dịch chuyển hóa học (đơn vị ppm)