Đang tải... (xem toàn văn)
Nghiên cứu biến đổi nồng độ homocystein máu và hiệu quả điều trị ở bệnh nhân suy thận mạn chạy thận nhân tạo chu kỳ
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y – DƯỢC HUỲNH VĂN NHUẬN NGHIÊN CỨU BIẾN ĐỔI NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEIN MÁU VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ Ở BỆNH NHÂN SUY THẬN MẠN CHẠY THẬN NHÂN TẠO CHU KỲ Chuyên ngành: NỘI THẬN-TIẾT NIỆU Mã số: 62.72.20.20 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: GS VÕ PHỤNG HUẾ - 2009 Cơng trình hồn thành Cơng trình hoàn thành Người hướng dẫn khoa học: GS VÕ PHỤNG Phản biện 1: PGS TS VŨ ĐÌNH HÙNG Phân hiệu Học viện Quân Y TP Hồ Chí Minh Phản biện 2: PGS TS ĐỖ THỊ LIỆU Đại học Y Hà Nội Phản biện 3: GS TS PHẠM NHƯ THẾ Bệnh viện Trung ương Huế Luận án bảo vệ hội đồng chấm Luận án cấp Nhà Nước họp : Đại học Huế Vào lúc 08 giờ, ngày28 tháng 04 năm 2009 Có thể tìm luận án tại: - Thư viện Quốc gia - Thư viện Trường Đại học Y-Dược Huế - Thư viện Đại học Huế KÝ HIỆU VIẾT TẮT HA : Huyết áp HATT : Huyết áp tâm thu HATTr : Huyết áp tâm trương HATB : Huyết áp trung bình Hb : Hemoglobin Hcy : Homocystein Hct : Hematocrit HDL-C : Cholesterol Lipoprotein tỉ trọng cao LDL-C : Cholesterol Lipoprotein tỉ trọng thấp NC : Nhóm chứng NB : Nhóm bệnh STMGĐC : Suy thận mạn giai đọan cuối SDD : Suy dinh dưỡng TB : Trung bình TC : Cholesterol tồn phần TG : Triglycerid THA : Tăng huyết áp TNTCK : Thận nhân tạo chu kỳ XVĐM : Xơ vữa động mạch CẤU TRÚC LUẬN ÁN Luận án gồm 126 trang, với chương chính: Đặt vấn đề trang Chương 1: Tổng quan tài liệu 34 trang Chương 2: Đối tượng phương pháp nghiên cứu 24 trang Chương 3: Kết nghiên cứu 28 trang Chương 4: Bàn luận 34 trang Kết luận kiến nghị trang Luận án có 44 bảng, 20 biểu đồ, sơ đồ 12 hình ảnh Luận án có 176 tài liệu tham khảo, gồm 34 tài liệu tiếng Việt, 137 tài liệu tiếng Anh tài liệu tiếng Pháp ĐẶT VẤN ĐỀ TÍNH CẤP THIẾT CỦA ĐỀ TÀI Tử vong bệnh tim mạch chiếm hàng đầu tăng gấp 10 đến 30 lần bệnh nhân suy thận mạn giai đoạn cuối (STMGĐC) lọc máu thận nhân tạo chu kỳ (TNTCK) so với quần thể chung sau hiệu chỉnh tuổi, giới, chủng tộc đái đường Phì đại thất trái, suy tim xơ vữa động mạch (XVĐM) nguyên nhân tử vong tim mạch Nhiều nghiên cứu cho thấy có mối tương quan nghịch nồng độ homocystein (Hcy) máu với chức thận 85% bệnh nhân chạy TNTCK có tăng nồng độ Hcy từ nhẹ đến trung bình Sự gia tăng nồng độ Hcy máu dẫn đến tăng gấp 20 lần nguy bệnh lý mạch máu bao gồm XVĐM, bệnh động mạch ngoại biên, thuyên tắc huyết khối tăng tỉ lệ tử vong từ 1-3% ứng với tăng 1μmol nồng độ Hcy Nghiên cứu rối loạn Hcy biện pháp điều trị tăng Hcy nhằm hạn chế nguy bệnh tim mạch tử vong vấn đề thiết thực lâm sàng, góp phần nâng cao hiệu điều trị nhóm bệnh nhân MỤC TIÊU CỦA ĐỀ TÀI Khảo sát biến đổi nồng độ homocystein máu tương quan nồng độ homocystein với tuổi, huyết áp, nồng độ axit folic, vitamin B12, hemoglobin, albumin máu bệnh nhân suy thận mạn lọc máu thận nhân tạo chu kỳ Đánh giá hiệu điều trị tăng homocystein máu sau lần lọc máu thận nhân tạo, sau tuần thận nhân tạo chu kỳ đơn thận nhân tạo chu kỳ kết hợp thuốc axit folic, vitamin B6, vitamin B12 Ý NGHĨA KHOA HỌC VÀ THỰC TIỄN 3.1 Ý nghĩa khoa học: - Xác minh tăng Hcy máu yếu tố nguy quan trọng bệnh tim mạch, bệnh lý gây tử vong bệnh nhân STMGĐC lọc máu TNTCK - Đánh giá hiệu làm giảm nồng độ Hcy máu đáng kể điều trị phối hợp axit folic, vitamin B6, vitamin B12 bệnh nhân STM lọc máu TNTCK - Định lượng nồng độ Hcy, folat vitamin B12 huyết phương pháp miễn dịch hóa phát quang xét nghiệm mới, có độ xác cao Từ kết xét nghiệm giúp cho người thầy thuốc theo dõi điều trị tăng Hcy máu nhằm hạn chế nguy bệnh lý tim mạch bệnh nhân STMGĐC 3.2 Ý nghĩa thực tiễn - Đề tài có ý nghĩa thực tiễn góp thêm cho thầy thuốc lâm sàng yếu tố nguy bệnh lý tim mạch bệnh nhân STMGĐC lọc máu TNTCK - Điều trị axit folic, vitamin B6 vitamin B12 loại thuốc dễ tìm rẻ tiền, có tác dụng làm giảm đáng kể nồng độ Hcy máu, giúp hạn chế biến chứng tim mạch, góp phần gia tăng thời gian sống nhóm bệnh nhân này, đồng thời làm tăng hiệu điều trị lọc máu TNTCK, biện pháp điều trị thay thận suy áp dụng chủ yếu giới Việt Nam bệnh nhân STMGĐC ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN - Xác định nồng độ Homocystein máu gia tăng đáng kể bệnh nhân STMGĐC lọc máu TNTCK Sự gia tăng nồng độ Hy có liên quan đến tuổi, nồng độ axit folic, vitamin B6, vitamin B12 điểm sinh học khác máu - Qua nghiên cứu cho thấy sau lần lọc máu TNT nồng độ Hcy máu có giảm xuống gia tăng trở lại cũ lần lọc máu lọc máu TNTCK đơn không làm thay đổi nồng độ Hcy máu suốt thời gian theo dõi - Điều trị phối hợp axit folic, vitamin B6 vitamin B12 làm giảm đáng kể nồng độ Hcy trước lọc máu, góp phần hạn chế biến chứng tim mạch, giảm nguy tử vong bệnh nhân STM lọc máu TNTCK Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 CÁC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN TIÊN LƯỢNG BỆNH NHÂN LỌC MÁU BẰNG THẬN NHÂN TẠO CHU KỲ Phần lớn phát quan trọng cho thấy yếu tố bao gồm chế độ lọc máu, yếu tố nhân trắc, bệnh lý phối hợp, tình trạng dinh dưỡng chất điểm hội chứng viêm rối loạn chuyển hóa mơi trường urê máu cao có liên quan chặt chẽ với tỉ lệ tử vong bệnh nhân STM lọc máu TNTCK 1.1.1 Chế độ lọc máu Theo khuyến cáo Hội Thận Hoa Kỳ đợt lọc máu phải đạt số PRU ≥ 65% Kt/V ≥ 1,2 Tăng Kt/V mức 0,1 giảm 9% nguy tương đối tử vong bệnh mạch vành, giảm 12% tử vong bệnh tim, giảm 14% tử vong bệnh mạch máu não, giảm 9% tử vong nhiễm khuẩn Tuy nhiên, bệnh nhân có Kt/V > 1,68 gia tăng nguy tử vong tình trạng thiếu cân suy dinh dưỡng 1.1.2 Suy dinh dưỡng Nồng độ albumin < 38g/L nồng độ prealbumin < 300mg/L yếu tố điểm hội chứng viêm-suy dinh dưỡng, gặp khoảng 50% bệnh nhân lọc máu TNTCK yếu tố nguy độc lập gia tăng tỉ lệ tử vong 1.1.3 Thiếu máu Nồng độ Hb khoảng 110-120g/L mức Hct khoảng 0,330,36L/L tương quan với giảm 10-74% nguy tử vong 7-58% nguy nhập viện bệnh nhân lọc máu TNTCK 1.1.4 Rối loạn Hcy Bệnh nhân lọc máu TNTCK có tích lũy Hcy nồng độ trung bình từ 25-30μmol/L so với bình thường 12-15μmol/L Nguy bệnh mạch máu tăng 3% cho mức tăng 1μmol Hcy nồng độ Hcy yếu tố nguy độc lập dự báo tỉ lệ tử vong bệnh nhân lọc máu TNTCK với tăng 1-3% tỉ lệ tử vong ứng với tăng 1μmol/L nồng độ Hcy máu Tỉ lệ xơ vữa động mạch chiếm 45,9% tần suất bệnh động mạch ngoại biên gia tăng 19% bệnh nhân lọc máu TNTCK có tăng Hcy Ngồi ra, tăng Hcy tương quan có ý nghĩa với thuyên tắc huyết khối đường mạch máu thông động – tĩnh mạch với mức tăng 1µmol/L Hcy liên quan đến tăng 4% nguy huyết khối 1.1.5 Hội chứng viêm – nhiễm khuẩn Nhiễm khuẩn cho nguyên nhân thứ hai gây tử vong bệnh nhân STM lọc máu TNTCK Nhiễm khuẩn tương quan mật thiết với gia tăng nồng độ CRP Ở bệnh nhân STMGĐC, CRP chứng minh yếu tố dự báo cho bệnh tim mạch tử vong nguyên nhân liên quan với tình trạng stress oxy hóa, calci hóa mạch máu rối loạn chức nội mạc Ngoài ra, bệnh nhân STMGĐC yếu tố THA, bệnh tim mạch, suy tim mạn, rối loạn lipid máu, đề kháng insulin, thừa dịch, nhiễm khuẩn dai dẳng, không tương hợp màng lọc giảm đào thải suy thận làm gia tăng đáng kể nồng độ IL-6: yếu tố góp phần gây SDD bệnh tim mạch xơ vữa, nguyên nhân gây tăng tỉ lệ tử vong bệnh nhân STMGĐC nồng độ IL-6 yếu tố dự báo tiên lượng bệnh nhân lọc máu TNTCK 1.1.6 Rối loạn chuyển hóa muối khống xương Rối loạn chuyển hóa Canxi-Photpho (Ca-P) hóc môn tuyến cận giáp (PTH) liên quan mật thiết với tỉ lệ mắc bệnh tỉ lệ nhập viện tử vong bệnh nhân STMGĐC Ở bệnh nhân TNTCK tỉ lệ hạ canxi máu 35,9% tăng photpho máu 97,4% Nguy tương đối tử vong gia tăng photpho máu > 1,62mmol/L, Canxi < 8,5mg/dL, Ca x P > 50mg2/dl2 PTH > 600pg/ml Sự tương quan chặt chẽ rối loạn Canxi-Photpho mức độ cường cận giáp thứ phát với tăng nguy tử vong lắng đọng Canxi lớp thành mạch máu tim làm xơ cứng động mạch, phì đại thất trái tăng nguy rối loạn nhịp đột tử 1.2 CHUYỂN HĨA HOMOCYSTEIN Ở NGƯỜI BÌNH THƯỜNG 1.2.1 Chu trình chuyển hóa Methionin – Homocystein Hcy axit amin nội sinh trung gian tạo thành trình chuyển hóa methionin Trong huyết tương, khoảng 70 – 80% Hcy gắn với protein mà chủ yếu albumin, 20 - 30% dạng kết hợp dạng tự Hcy chiếm khoảng 1-2% Hcy toàn phần bao gồm tất dạng Hcy chuyển hóa hai đường tùy theo nhu cầu thể: tái methyl hóa Hcy tạo thành methionin hay chuyển gốc sulfur tạo cystein Ph/ứ chuyển Methyl Protein thực phẩm Chu trình Methionin Chu trình Folat Ph/ứ thủy phân SAH Hình 1.2 Sơ đồ tổng quát chuyển hóa methionin – Homocystein 1.2.2 Định lượng nồng độ Hcy huyết tương Những nghiên cứu lâm sàng thường định lượng Hcy tồn phần lúc đói Bình thường, Hcy tồn phần lúc đói từ 5-15μmol/L Tăng Hcy cao giá trị trung bình người bình thường độ lệch chuẩn 1.3 CHUYỂN HĨA HCY Ở BỆNH NHÂN SUY THẬN MẠN Cũng axit amin khác, Hcy lọc chuyển hóa thận Trọng lượng phân tử Hcy 135 Dalton nằm phạm vi lọc vi cầu thận Nồng độ Hcy toàn phần tăng lên chức thận bị suy giảm tiến đến STMGĐC 1.3.1 Cơ chế tăng Hcy bệnh nhân STM Về lý thuyết, tăng Hcy toàn phần gây tăng tỉ lệ sản xuất, giảm đào thải chu trình chuyển sulfur hay tái methyl hóa giảm tiết Hcy Tuy nhiên, nghiên cứu động học bệnh nhân suy thận chứng minh gia tăng Hcy bệnh nhân suy thận giảm đào thải khoảng 70% Hcy toàn phần gia tăng cung cấp vào huyết tương Như vậy, bệnh nhân STMGĐC, nồng độ Hcy tồn phần gia tăng chu trình tái methyl hóa phần chu trình chuyển sulfur bị rối loạn môi trường urê máu cao kết hợp với tình trạng giảm số lượng đơn vị thận hoạt động ảnh hưởng nhiều đến đào thải Hcy 1.3.2 Nồng độ Hcy toàn phần bệnh nhân STM Widiana IG nhận thấy có mối tương quan nồng độ Hcy toàn phần với hệ số thải creatinin (HSTTcr), tuổi bệnh nhân STM chưa chạy TNTCK đưa cơng thức dự đốn nồng độ Hcy toàn phần: Hcy (μmol/L) = - 0,2 HSTTcr (ml/ phút) + 0,21 x tuổi (năm) + 12,8 HSTTcr tính theo cơng thức Cockcroft – Gault Nồng độ trung bình Hcy bệnh nhân lọc máu TNTCK từ 25-30 μmol/L 1.3.3 Ảnh hưởng tăng Hcy bệnh nhân STMGĐC Wilcken cộng người sớm nhận thấy có gia tăng homocystein phức hợp cystein-homocystein bệnh nhân suy thận mạn so với người bình thường tích lũy chất làm tăng nguy bệnh mạch máu nhóm bệnh nhân 1.3.3.1 Xơ vữa động mạch Vincent cộng nghiên cứu bệnh nhân STMGĐC thấy nồng độ Hcy toàn phần liên quan với biến chứng XVĐM huyết khối, độc lập với yếu tố nguy truyền thống thời gian lọc máu XVĐM chiếm tỉ lệ 45,9% bệnh nhân STM Nồng độ Hcy nhóm có XVĐM cao có ý nghĩa so với nhóm khơng XVĐM 1.3.3.2 Thuyên tắc huyết khối Tổn thương mạch máu thông động-tĩnh mạch thuyên tắc huyết khối chiếm tỉ lệ khoảng 0,6 bệnh nhân/năm Thuyên tắc huyết khối thông động-tĩnh mạch vị trí chiếm tỉ lệ 56%, với mức tăng 1µmol/L Hcy tồn phần liên quan đến tăng 4% nguy huyết khối tăng Hcy toàn phần nguy độc lập gây thuyên tắc huyết khối mạch máu thông động-tĩnh mạch bệnh nhân lọc máu TNTCK 10 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 ĐẶC ĐIỂM CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU Bảng 3.1 Tỉ lệ THA trị số HA bệnh nhân lọc máu TNTCK Huyết áp (mmHg) Nhóm bệnh n Tỉ lệ % HATT HATTr HATB THA 81 91,01 184,38 ± 17,68 97,84 ± 7,74 126,69 ± 9,95 Không THA 8,99 131,87 ± 5,30 78,12 ± 8,84 96,04 ± 7,56 p < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 Tỉ lệ THA 91,01%, trị số HATB 126,69 ± 9,95 mmHg Bảng 3.2 Phân độ suy tim theo NYHA bệnh nhân lọc máu TNTCK NHÓM BỆNH n Tỉ lệ % Không suy tim 39 43,82 Suy tim 50 56,18 8,99 - Suy tim độ I 14,61 13 - Suy tim độ II 13,48 12 - Suy tim độ III 19,10 17 - Suy tim độ IV Tỉ lệ suy tim 56,18%, tập trung vào độ II, III IV (47,19%) Bảng 3.3 Phân độ thiếu máu theo nồng độ Hemoglobin nhóm bệnh Giới CHUNG NAM NỮ p Hb (g/L) n Tỉ lệ% Nồng độ TB Nồng độ TB Nồng độ TB Chung 89 100 81,36 ± 24,53 84,65 ± 26,45 75,51 ± 19,72 0,068 ≥ 120 < 120 10,11 135,11± 11,64138,57± 10,84 123,00 ± 1,41 0,009 80 89,89 75,51± 17,52 77,10 ± 17,65 72,85 ± 17,26 0,294 100 -< 120 7,86 107,29 ± 4,99 106,20 ± 5,26 52,63 ± 3,25 0,409 80 - < 100 22 24,72 90,68 ± 6,14 90,73 ± 6,11 90,57 ± 6,71 0,959 < 80 51 57,31 64,60 ± 10,10 65,44 ± 10,04 63,40 ± 8,72 0,465 Nồng độ Hb TB 81,36 ± 24,53g/L tỉ lệ thiếu máu chiếm 89,89% 15 Bảng 3.4 Phân độ suy dinh dưỡng theo nồng độ Albumin nhóm bệnh Phân độ SDD n Tỉ lệ Nồng độ Albumin p % TB (g/L) Nhóm chứng (1) 40 100 47,15 ± 2,06 p(1,2) = 0,0001 Kết chung (2) 89 100 36,78 ± 5,14 Bình thường (3) Nhóm SDD chung (4) Bệnh SDD độ (5) SDD độ (6) SDD độ (7) 59 66,29 39,58 ± 3,16 30 33,71 31,29 ± 3,61 25 28,09 2,25 32,68 ± 1,63 26,50 ± 0,71 22,90 ± 1,90 3,37 p(3,4) = 0,0001 p(5,6) = 0,009 p(6,7) = 0,067 Nồng độ Albumin TB 36,78 ± 5,14 g/L, tỉ lệ SDD 33,71% 3.2 KẾT QUẢ ĐỊNH LƯỢNG NỒNG ĐỘ Hcy, FOLAT, VIT B12 Bảng 3.5 So sánh nồng độ Hcy, Folat, vitamin B12 nhóm chứng nhóm bệnh Nồng độ NHÓM CHỨNG NHÓM BỆNH p (n = 40) (n = 89) Homocystein (μmol/L) 9,56 ± 1,92 26,77 ± 12,64 < 0,0001 < 0,001 18,46 ± 6,18 29,74 ± 16,07 Vitamin B12 (pmol/L) 454,24 ± 152,15 741,38 ± 327,45 < 0,001 Nồng độ Hcy, Folat , vitamin B12 NB cao so với NC (p < 0,001) Bảng 3.6 So sánh nồng độ Hcy, folat, vitamin B12 nhóm bệnh khơng THA có THA Folat (nmol/L) p1 p2 Nhóm chứng Nhóm bệnh (n = 40) (1) KhơngTHA(2) THA (3) (1,2) (2,3) (n = 8) (n = 81) Hcy (μmol/L) 9,56 ± 1,92 18,04 ± 8,47 27,63 ± 12,70 0,025 0,015 Folat (nmol/L) 18,46 ± 6,18 32,70 ± 19,35 29,45 ± 15,83 0,076 0,657 Vitamin B12(pmol/L) 454,24±152,15 929,13±599,12 722,84±287,51 0,060 0,366 Nồng độ Nồng độ Hcy nhóm khơng THA (18,04 ± 8,47μmol/L) thấp có ý nghĩa so với nhóm có THA (27,63 ± 12,70 μmol/L) (p < 0,05), cao so với NC (9,56 ± 1,92 μmol/L) (p < 0,05) 16 Bảng 3.7 So sánh Hcy, Folat, vitamin B12 nhóm bệnh khơng suy tim có suy tim NHĨM BỆNH Nồng độ p KHƠNG SUY TIM SUY TIM (n = 39) (n = 50) 0,044 Hcy (μmol/L) 23,78 ± 11,12 29,10 ± 13,36 Folat (nmol/L) Vitamin B12 (pmol/L) 34,31 ± 19,62 26,18 ± 11,66 0,026 0,181 793,00 ± 293,80 701,12 ± 349,06 Nhóm bệnh nhân có suy tim nồng độ Hcy cao nồng độ folat thấp so với nhóm khơng suy tim (p < 0,05) Bảng 3.8 Tỉ lệ tăng nồng độ Hcy bệnh nhân lọc máu TNTCK Homocystein (μmol/L) BT ≤ ( X + 2SD = 13,40) (1) -Tăng Hcy (> 13,40) (2) - Tăng nhẹ (>13,40- 30)(3) - Tăng vừa (>30-100) (4) n Tỉ lệ % Nồng độ TB 10,11 p 11,87 ± 1,89 80 89,89 28,44 ± 12,23 p (1,2) < 0,0001 56 62,92 22,16 ± 3,95 p (3,4) < 0,0001 24 26,97 43,12 ± 12,47 Tăng Hcy chiếm tỉ lệ 89,89%, nồng độ Hcy TB 28,44 ± 12,23 μmol/L 3.3 KHẢO SÁT CÁC MỐI TƯƠNG QUAN Ở NHÓM BỆNH Bảng 3.9 Tương quan nồng độ Hcy với số LS CLS nhóm bệnh có tăng Hcy máu (n = 80) nhóm bệnh chung (n = 89) Tương quan Nhóm bệnh Nhóm bệnh chung Hcy tăng Hcy (n = 80) (n = 89) Hệ số tương quan p Hệ số tương quan p Tuổi r = 0,347 0,002 r = 0,289 0,006 HA TT r = 0,001 0,990 r = 0,145 0,175 HATTr r = 0,123 0,278 r = 0,003 0,974 HA TB r = 0,061 0,591 r = 0,080 0,427 Folat r = - 0,307 0,006 r = - 0,341 0,001 Vitamin B12 r = - 0,296 0,008 r = - 0,270 0,011 Hemoglobin r = 0,286 0,010 r = 0,306 0,004 Hematocrit r = 0,326 0,003 r = 0,360 0,001 Albumin r = 0,273 0,014 r = 0,353 0,001 17 80 70 60 50 40 30 20 10 y = 0.3358x + 12.86 R = 0.347 15 25 35 Hcy (μmlo/L) H c y (μ m o l/L ) Biểu đồ tương quan nồng độ Homocystein với số nhóm bệnh có tăng Hcy máu (n = 80) 45 55 65 80 70 60 50 40 30 20 10 y = 0.1388x + 17.018 R = 0.286 20 75 40 60 y = 45.857x + 16.587 R = 0.326 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 80 70 60 50 40 30 20 10 0.6 20 25 30 25 35 45 55 H cy (μ m ol/L ) H cy (μ m ol/L ) 35 40 45 50 Biểu đồ 3.4 TQ thuận Hcy với Albumin y = -0.2353x + 35.217 R = - 0.307 15 160 Albumin (g/L) Biểu đồ 3.3 TQ thuận Hcy với Hct 140 y = 0.6977x + 2.3918 R = 0.273 Hematocrit (L/L) 80 70 60 50 40 30 20 10 120 Biểu đồ 3.2 TQ thuận Hcy với Hb Hcy (μmol/L) Hcy (μmol/L) Biểu đồ 3.1 TQ thuận Hcy với tuổi 100 Hemoglobin (g/L) Tuổi 80 70 60 50 40 30 20 10 80 80 70 60 50 40 30 20 10 y = -0.0111x + 36.655 R = - 0.296 65 500 1000 1500 2000 Vitamin B12 (pmol/L) Folat (nmol/L) Biểu đồ 3.5 TQ nghịch Hcy với folat Biểu đồ 3.6 TQ nghịch Hcy với Vit B12 Ở nhóm bệnh có tăng Hcy máu: - Nồng độ Hcy tương quan thuận với tuổi (r = 0,347), Hb (r = 0,286), Hct (r = 0,326) Albumin máu (r = 0,273) Nồng độ Hcy tương quan nghịch với Folat (r = - 0,307) vitamin B12 (r = - 0,296) - Nồng độ Hcy không tương quan với HATT, HATTr, HATB 18 3.4 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ TĂNG HCY MÁU Bảng 3.10 So sánh nồng độ Hcy, folat, vitamin B12 trước sau lọc máu TNT Nồng độ Hcy (μmol/L) Folat (nmol/L) Nhóm chứng Trước TNT Sau TNT p n = 40 n = 80 n = 80 9,56 ± 1,92 28,44 ± 12,23 21,09 ± 10,06 0,0001 18,46 ± 6,18 28,78 ± 15,98 25,97 ± 12,35 0,214 Vit B12 (pmol/L) 454,24± 152,15 736,64 ± 324,67744,68 ± 283,52 0,868 p: so sánh trước sau thận nhân tạo Sau lọc máu nồng độ Hcy thấp so với trước lọc máu (p < 0,0001) Bảng 3.11 So sánh nồng độ Hcy, Folat, vitamin B12 trước sau tuần lọc máu TNTCK đơn Nồng độ Bắt đầu TNTCK Sau tuần TNTCK p đơn (n = 40) đơn (n = 40) 0,701 Hcy (μmol/L) 28,62 ± 13,73 29,82 ± 13,23 Folat (nmol/L) 0,018 31,37 ± 17,76 22,35 ± 15,44 Vit B12 (pmol/L) 756,54 ± 343,69 0,897 766,24 ± 325,26 Sau tuần TNTCK đơn thuần, khơng có khác biệt có ý nghĩa nồng độ Hcy vitamin B12 (p > 0,05) Nồng độ Folat (22,35 ± 15,44 nmol/L) giảm có ý nghĩa so với trước tuần (31,37 ± 17,76 nmol/L) (p < 0,05) Bảng 3.12 So sánh nồng độ Hcy trước sau tuần lọc máu TNTCK kết hợp với axit folic, vitamin B6 vitamin B12 Nồng độ Bắt đầu điều trị Sau điều trị p kết hợp (n = 40) kết hợp (n = 40) < 0,0001 Hcy (μmol/L) 28,25 ± 10,06 16,02 ± 3,54 Folat (nmol/L) < 0,0001 26,19 ± 13,72 159,32 ± 83,69 Vit B12 (pmol/L) 716,74 ± 307,55 7298,25 ± 2518,16 < 0,0001 Nồng độ Hcy sau điều trị kết hợp (16,02 ± 3,54 μmol/L) thấp có ý nghĩa so với bắt đầu điều trị (28,25 ± 10,06 μmol/L) (p < 0,0001) 19 Bảng 3.13 Đánh giá hiệu điều trị homocystein sau tuần lọc máu thận nhân tạo chu kỳ kết hợp thuốc Nồng độ (μmol/L) Hcy Bắt đầu điều trị kết hợp (n = 40) 28,25 ± 10,06 Sau điều trị kết hợp (n = 40) 16,02 ± 3,54 Hcy giảm trung bình Tỉ lệ giảm Hcy (%) 12,23 ± 8,94 39,79 ± 13,93 Hcy (μ mol/L) 35 30 25 20 T N T C K đơn t h u ần TNTC K + THU Ố C 15 10 Bắt đầu Sau tuần Thời gian điều trị Biểu đồ 3.7 So sánh nồng độ Hcy trước sau tuần điều trị nhóm TNTCK đơn TNTCK kết hợp thuốc Sau tuần điều trị TNTCK kết hợp thuốc, nồng độ Hcy giảm trung bình 12,23 ± 8,94 μmol/L tỉ lệ giảm Hcy 39,79 ± 13,93% Chương BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm LS CLS bệnh nhân STM lọc máu TNTCK 4.1.1 Tăng huyết áp THA chiếm tỉ lệ 91,01%, tập trung vào THA độ III (59,55%) Kết tương tự kết Nguyễn Thị Phịng (82,7%), Hồng Viết Thắng (81,1%) Đinh thị Kim Dung (86,7%) Theo tác giả Levin A, THA nguy bệnh mạch vành phì đại thất trái chiếm tỉ lệ 87-90% bệnh nhân STM yếu tố nguy dẫn đến gia tăng tỉ lệ mắc bệnh tỉ lệ tử vong bệnh nhân STM người lọc máu hay ghép thận 20 4.1.2 Suy tim Tỉ lệ suy tim chiếm 56,18% bệnh nhân TNTCK, tập trung vào độ II, III IV (47,19%) So với Hoàng Viết Thắng, tỉ lệ suy tim STMGĐC chưa TNT 56,25% nhóm lọc máu 26% Lê Thị Đan Thùy: tỉ lệ suy tim nhóm TNTCK chiếm 26%, kết cao đối tượng chúng tơi có tỉ lệ thiếu máu SDD cao Theo Levin A, bệnh tim mạch chiếm tỉ lệ từ 8-40% bệnh nhân STM, xác định có diện suy tim xung huyết, bệnh tim thiếu máu cục bộ, phì đại thất trái Theo Lisowska A, có khoảng 37% bệnh nhân có suy tim khoảng 40% có bệnh mạch vành bắt đầu điều trị TNT nhiều nguyên nhân, THA thiếu máu kéo dài chiếm vai trò quan trọng, kết hợp tình trạng ứ muối nước, phì đại thất trái tổn thương tim môi trường urê máu cao lỗ thông động-tĩnh mạch yếu tố góp phần thúc đẩy tiến trình suy tim 4.1.3 Thiếu máu Nồng độ Hb chung (81,36 ± 24,53 g/L) tỉ lệ thiếu máu 89,89%, khơng có khác biệt nam nữ Về tỉ lệ thiếu máu, kết phù hợp với Nguyễn Thị Phịng nhóm điều trị bảo tồn 90% nhóm lọc máu 100% tác giả Brian D Bradbury, Rachel B Fissell cho thấy thiếu máu chung (Hb < 120 g/L) bệnh nhân TNT 89,7% bệnh nhân có Hb > 120 g/L chiếm 10,3% Theo tác giả Frankenfield D, Johnson CA nhận thấy 10% thiếu máu (Hct < 28%) nồng độ Hb ≤ 80g/L tương quan với gia tăng lần nguy tử vong (OR = 2,01; p = 0,001) so với nhóm có Hb từ 100 - 110g/L 4.1.4 Suy dinh dưỡng Nồng độ Albumin nhóm bệnh (36,78 ± 5,14 g/L) thấp so với nhóm chứng (47,15 ± 2,06g/L) (p< 0,05) Tỉ lệ SDD chiếm 33,71% So với tỉ lệ SDD Đào Bùi Quý Quyền 55%, Lê Thị Đan Thùy 30,03%, Kopple JD 33% kết tương tự Theo Combe C, McCullough KP bệnh nhân TNTCK có tương quan chặt chẽ tỉ lệ tử vong với nồng độ albumin nguy tử vong tăng gấp 1,38 lần bệnh 21 nhân có nồng độ albumin máu < 35g/L Theo Don BR, Kaysen G giảm albumin huyết kết phối hợp ảnh hưởng hội chứng viêm với giảm lượng giảm protein nhận vào bệnh nhân STM 4.2 Nồng độ Hcy, folat, vitamin B12 nhóm nghiên cứu 4.2.1 Nồng độ Hcy nhóm chứng Nồng độ Hcy 9,56 ± 1,92 μmol/L, thấp 5,95 μmol/L, cao 13,04 μmol/L khơng có trường hợp tăng Hcy máu Nồng độ Hcy nam cao nữ (p < 0,01) tăng dần theo tuổi So với kết Nguyễn Hữu Khoa Nguyên người Việt Nam bình thường khơng có bệnh mạch vành nồng độ Hcy 10,68 μmol/L, Nguyễn Đức Hồng tác giả khác người bình thường nồng độ Hcy tăng dần theo tuổi, kết phù hợp 4.2.2 Nồng độ Hcy nhóm bệnh Nồng độ Hcy nhóm bệnh 26,77 ± 12,64 μmol/L cao nhóm chứng (9,56 ± 1,92μmol/L) (p < 0,0001) Không khác biệt nam nữ (p < 0,05) Nồng độ trung bình Hcy chung nhóm bệnh tăng dần theo tuổi nhóm khơng THA thấp so với nhóm THA (p < 0,01) Nồng độ Hcy bệnh nhân có suy tim cao có ý nghĩa so với nhóm khơng suy tim (p < 0,05) Theo tác giả Moustapha A MD nồng độ Hcy tăng cao bệnh nhân STMGĐC có biến chứng tim mạch so với nhóm khơng biến chứng (p = 0,02) nhóm bệnh nhân có nồng độ Hcy cao có tỉ lệ biến chứng tim mạch 45% tử vong bệnh tim mạch 18% so với nhóm bệnh nhân có nồng độ Hcy thấp bị biến chứng tim mạch 29% tử vong bệnh tim mạch 4% Tỉ lệ tăng Hcy bệnh nhân TNTCK 89,89%, với nồng độ trung bình 28,44 ± 12,23 μmol/L, có 62,92% bệnh nhân tăng nhẹ 26,97% tăng vừa, bệnh nhân tăng nặng So với Lê Thị Đan Thùy tỉ lệ tăng Hcy 95,4% 55,2% tăng nhẹ nồng độ Hcy tăng cao có ý nghĩa bệnh nhân có bệnh mạch vành bị thuyên tắc huyết khối thông động-tĩnh mạch Đào Bùi Quý Quyền bệnh nhân STM chưa điều trị thay thận tỉ lệ tăng Hcy 84,2% 61,7% tăng nhẹ kết chúng tơi tương tự 22 So với tác giả Vincent, tỉ lệ tăng Hcy khoảng 85% nồng độ trung bình Hcy bệnh nhân lọc máu TNTCK từ 25-30 μmol/L tác giả Lovcic V, Kes P tăng Hcy gặp 85% bệnh nhân với nồng độ trung bình 24,76 ± 11,04 μmol/L, kết chúng tơi phù hợp Tăng Hcy bệnh nhân suy thận giảm đào thải 70% Hcy tồn phần giảm số lượng đơn vị thận hoạt động giảm thải Hcy thận chất môi trường urê máu cao ức chế chuyển hóa Hcy Nhiều nghiên cứu xác định tăng nồng độ Hcy máu yếu tố nguy XVĐM, thuyên tắc huyết khối bệnh nhân bị bệnh mạch vành, đái tháo đường, đột quị mà bệnh nhân STMGĐC Vincent cộng thấy nồng độ Hcy liên quan với biến chứng XVĐM huyết khối, độc lập với nguy truyền thống thời gian lọc máu Theo Manns BJ, tỉ lệ XVĐM chiếm tỉ lệ 45,9% bệnh nhân TNT nồng độ Hcy nhóm XVĐM tăng cao có ý nghĩa so với nhóm khơng XVĐM Theo Jungers P, Chauveau P, tăng Hcy yếu tố nguy độc lập tắc nghẽn sớm động mạch với tỉ suất chênh 11,4 Tác giả Jaar BG nhận thấy tỉ lệ bệnh động mạch ngoại biên chiếm khoảng 19% nhóm có tăng Hcy tác giả Mallamaci F thấy bệnh nhân TNTCK bị huyết khối vị trí chiếm tỉ lệ 56%, với mức tăng 1µmol/L Hcy liên quan đến tăng 4% nguy huyết khối Qua nghiên cứu cho thấy tăng Hcy nguy độc lập XVĐM, bệnh mạch vành, đột quị, bệnh động mạch ngoại biên thuyên tắc huyết khối thông động-tĩnh mạch bệnh nhân lọc máu TNTCK 4.2.3 Nồng độ folat vitamin B12 bệnh nhân lọc máu TNTCK Nồng độ trung bình Folat cao nhóm chứng cịn giới hạn bình thường, nồng độ folat thấp chiếm tỉ lệ 4,49% nồng độ folat cao chiếm tỉ lệ 11,24% Nồng độ trung bình vitamin B12 cao nhóm chứng, tăng vitamin B12 chiếm tỉ lệ 51,68% Kết nghiên cứu tương tự với tác giả Dennis Vincent W bệnh nhân STMGĐC nồng độ folat vitamin B12 huyết cao so với nhóm chứng có 2% bệnh nhân có thiếu hụt folat, điều gợi ý có rối loạn q trình chuyển hóa phụ thuộc vitamin 23 4.3 Tương quan Hcy với yếu tố lâm sàng cận lâm sàng 4.3.1 Tương quan Hcy với yếu tố LS nhóm bệnh tăng Hcy máu 4.3.1.1 Tương quan homocystein với tuổi Kết nghiên cứu chúng tôi, nồng độ Hcy tương quan thuận mức độ vừa với tuổi: (r = 0,347; p < 0,01) Theo tác giả Nguyễn Đức Hoàng bệnh nhân tai biến mạch máu não, nồng độ Hcy tương quan thuận với tuổi (r = 0,225; p < 0,01) tác giả Dennis Vincent W Killian Robinson bệnh nhân STMGĐC lọc máu TNT lọc màng bụng chu kỳ, nồng độ Hcy gia tăng dần theo tuổi hai giới So với kết Lê Thị Đan Thùy, nồng độ Hcy không tương quan với tuổi (p < 0,05) bệnh nhân lọc máu TNTCK kết Đào Bùi Quý Quyền bệnh nhân STM giai đọan khơng thấy có tương quan nồng độ Hcy với tuổi Qua so sánh nhiều nghiên cứu, tương quan nồng độ Hcy với tuổi có kết khác nhau, có nhiều yếu tố ảnh hưởng đến biến đổi nồng độ Hcy bệnh nhân STM lọc máu TNTCK 4.3.1.2 Tương quan homocystein với huyết áp Nồng độ Hcy bệnh nhân không THA thấp có ý nghĩa so với nhóm THA (p < 0,05) Không thấy tương quan nồng độ Hcy với trị số HATT (r = 0,001), HATTr (r = 0,123) HATB (r = 0,061) So với kết Lê Thị Đan Thùy không thấy khác biệt nồng độ Hcy bệnh nhân lọc máu khơng THA THA Điều bệnh nhân STM, trị số HA phụ thuộc chủ yếu vào tăng tiết renin giữ nước muối tình trạng suy thận gây 4.3.2 Tương quan Hcy với yếu tố CLS nhóm bệnh tăng Hcy máu 4.3.2.1.Tương quan Hcy với Folat vitamin B12 Nồng độ Hcy tương quan nghịch với nồng độ Folat: (r = - 0,307; p < 0,01), Vitamin B12 (r = - 0,296; p < 0,01) So với kết Dennis Vincent W bệnh nhân STMGĐC chạy TNT lọc màng bụng chu kỳ, nồng độ Hcy tương quan nghịch với nồng độ folat (r = - 0,48), vitamin B12 (r = - 0,25) vitamin B6 (r = - 0,41) kết nghiên cứu De Vecchi bệnh nhân lọc máu TNT lọc màng bụng nồng độ Hcy tương 24 quan nghịch với vitamin B12, folat huyết thời gian lọc máu kết chúng tơi tương tự Qua kết tác giả trên, chứng tỏ cung cấp đầy đủ axit folic vitamin nhóm B làm giảm nồng độ Hcy nhóm bệnh nhân 4.3.2.2 Tương quan Hcy với Hemoglobin Nhiều nghiên cứu cho thấy tình trạng thiếu máu suy dinh dưỡng gặp phổ biến yếu tố dự báo tỉ lệ nhập viện tỉ lệ tử vong bệnh tim mạch bệnh nhân STM lọc máu TNTCK Kết nghiên cứu chúng tơi có tương quan thuận nồng độ Hcy với Hb (r = 0,286; p < 0,05) Hct (r = 0,326; p < 0,01), điều cho thấy có nghịch lý điều trị thiếu máu suy dinh dưỡng làm gia tăng nồng độ Hcy, yếu tố nguy bệnh tim mạch bệnh nhân lọc máu, điều trị kết hợp tăng Hcy vấn đề cần đặt 4.3.3 Tương quan Hcy với Albumin Kết nồng độ Hcy tương quan thuận với nồng độ albumin máu (r = 0,273; p< 0,05) tương tự tác giả Suliman M E Arnadottir có mối tương quan thuận chặt chẽ nồng độ Hcy với nồng độ albumin (r = 0,28, p < 0,05) bệnh nhân TNTCK Điều huyết tương 70-80% Hcy tồn dạng gắn với protein chủ yếu albumin 4.4 Đánh giá hiệu điều trị tăng Hcy bệnh nhân STMGĐC 4.4.1 Nồng độ homocystein máu sau lần lọc máu TNT Nồng độ Hcy sau lọc máu 21,09 ± 10,06 μmol/L thấp có ý nghĩa so với trước lọc máu 28,44 ± 12,23 μmol/L (p < 0,0001) cao nhóm chứng 9,56 ± 1,92 μmol/L (p < 0,0001) lần lọc máu nồng độ Hcy giảm 7,35 ± 3,93 μmol/L tỉ lệ giảm Hcy khoảng 25,81% Theo tác giả Nair AP sau lần TNT với màng lọc chuẩn làm giảm nồng độ trung bình Hcy toàn phần từ 26,3 ± 19,7 μmol/L xuống 15,6 ± 11,4μmol/L lần lọc máu nồng độ Hcy toàn phần giảm 10,3 ± 10,2 μmol/L (p< 0,001) Theo Arnadottir M trước lọc máu nồng độ Hcy toàn phần 21,8 ± 14,4 μmol/L, sau lọc máu có giảm 28% giữ nguyên sau điều trị Số lượng Hcy lọc 63μmol (12-158μmol) kết tương tự 25 Qua kết nghiên cứu cho thấy màng lọc tính thấm thấp sử dụng TNT lọc chất có trọng lượng phân tử nhỏ, cịn Hcy trọng lượng phân tử khoảng 135 Dalton huyết tương tồn dạng tự chiếm từ 20-30% nên lọc được, phần cịn lại dạng kết hợp với protein nên không lọc qua màng bán thấm 4.4.2 Nồng độ homocystein máu sau tuần TNTCK đơn Sau tuần lọc máu chu kỳ đơn thuần, nồng độ Hcy trung bình trước lọc máu 29,82 ± 13,23 μmol/L khơng có khác biệt so với lúc bắt đầu 28,62 ± 13,73 μmol/L (p > 0,05) Khơng có khác biệt nồng độ vitamin B12 so với tuần trước (p > 0,05) Nồng độ Folat sau tuần lọc máu TNTCK 22,35 ± 15,44 nmol/L thấp có ý nghĩa so với trước tuần 31,37 ± 17,76 nmol/L, chứng tỏ sử dụng màng lọc có tính siêu lọc thấp Folat khơng đáng kể sau lần lọc máu, không cung cấp axit folic thường xuyên trình lọc máu kéo dài gây Folat dẫn đến gia tăng nồng độ Hcy So với Nair AP theo dõi bệnh nhân lọc máu TNTCK thời gian trung bình 3,4 năm cho thấy sau lần lọc máu, nồng độ Hcy giảm xuống gần bình thường sau lại tăng gần cũ lần lọc máu nồng độ trung bình trước lọc máu gần khơng thay đổi vịng tháng theo dõi, kết phù hợp Thực nghiệm cho thấy có gia tăng nồng độ Hcy toàn phần sau ăn đạt đỉnh cao vào thứ 8, nên thời gian hai lần lọc máu, nồng độ Hcy tăng trở lại chuyển hóa Methionin từ thức ăn nhận vào 4.4.3 Nồng độ Homocystein máu sau tuần TNTCK kết hợp với axit folic, vitamin B6 vitamin B12 Sau tuần điều trị TNTCK kết hợp với axit folic 5mg, vitamin B6 100mg uống ngày tiêm bắp 1000μg vitamin B12 sau lần lọc máu: nồng độ Hcy trước lọc máu 16,02 ± 3,54 μmol/L, thấp có ý nghĩa so với trước điều trị 28,25 ± 10,06 μmol/L (p < 0,0001) cao NC Nồng độ Hcy trung bình giảm 12,23 ± 8,94 μmol/L tỉ lệ giảm Hcy 39,79 ± 13,93%; có 45% bệnh nhân có nồng độ Hcy giới hạn bình thường (≤ 13,4 μmol/L) 55% bệnh nhân tăng nhẹ 26 So với Obeid R cung cấp cho bệnh nhân TNTCK axit folic 5mg kết hợp với vitamin B6 50mg vitamin B12 0,7mg tiêm tĩnh mạch sau đợt chạy thận thời gian tháng Tác giả nhận thấy nồng độ Hcy toàn phần giảm từ 26,1μmol/L xuống 13,2μmol/L vào tuần thứ 4, nồng độ Hcy giảm trung bình 13,4 μmol/L, 72% bệnh nhân có nồng độ Hcy tồn phần < 15μmol/L, kết chúng tơi có thấp chúng tơi cung cấp axit folic vitamin B đường uống Các tác giả Hoffer LJ, Saboohi F cho bệnh nhân STM có nồng độ Folat 34,8-39,3nmol/L, vitamin B12 1011-1259pmol/L nồng độ Hcy 20μmol/L truyền tĩnh mạch Cyanocobalamin 1000μg sau 7, 14 28 ngày tuần Kết quả: nồng độ vitamin B12 tăng từ 1,5 - lần nồng độ Hcy giảm nhiều nhóm truyền tĩnh mạch Cyanocobalamin tuần tuần đầu sau khơng làm giảm thêm nồng độ Hcy Qua kết nghiên cứu cung cấp axit folic vitamin B không bình thường hóa giảm đáng kể nồng độ Hcy máu bệnh nhân chạy TNTCK KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 89 bệnh nhân suy thận mạn giai đọan cuối lọc máu thận nhân tạo chu kỳ 40 chứng, rút số kết luận sau: Sự biến đổi nồng độ Hcy máu tương quan Hcy với yếu tố bệnh nhân suy thận mạn lọc máu thận nhân tạo chu kỳ 1.1 Sự biến đổi nồng độ Hcy máu - Ở bệnh nhân STM lọc máu TNTCK: tỉ lệ tăng Hcy máu 89,89%, nồng độ trung bình Hcy tồn phần lúc đói trước lọc máu chung nhóm nghiên cứu 26,77 ± 12,64 μmol/L, cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng (9,56 ± 1,92μmol/L) (p < 0,001) khơng có khác biệt nam nữ (p > 0,05) Riêng nhóm bệnh nhân có tăng homocystein nồng độ trung bình homocystein tồn phần lúc đói 28,44 ± 12,23 μmol/L 27 - Nồng độ Hcy máu nhóm bệnh nhân có THA 27,63 ± 12,70 μmol/L cao có ý nghĩa so với nhóm khơng THA (18,04 ± 8,47 μmol/L) (p < 0,05) nhóm bệnh nhân có suy tim (29,10 ± 13,36 μmol/L) tăng cao có ý nghĩa so với nhóm khơng suy tim (23,78 ± 11,12 μmol/L) (p < 0,05) 1.2 Tương quan nồng độ homocystein máu với yếu tố Ở bệnh nhân STM lọc máu TNTCK có tăng Hcy máu: - Nồng độ Hcy máu tương quan thuận mức độ vừa với tuổi (r = 0,347; p < 0,01) Không tương quan với HATT (r = 0,001; p > 0,05), HATTr (r = 0,123; p > 0,05) HATB (r = 0,061; p > 0,05) - Nồng độ Hcy máu tương quan nghịch mức độ vừa với nồng độ Folat (r = - 0,307; p < 0,01) tương quan nghịch chặt chẽ với nồng độ vitamin B12 (r = - 0,296; p < 0,01) - Nồng độ Hcy máu tương quan thuận chặt chẽ với nồng độ Hemoglobin (r = 0,286; p < 0,05), Hematocrit (r = 0,326; p < 0,01) albumin máu (r = 0,273; p < 0,05) Đánh giá hiệu điều trị tăng Hcy máu bệnh nhân suy thận mạn lọc máu thận nhân tạo chu kỳ 2.1 Hiệu điều trị tăng Hcy máu chạy TNTCK đơn - Sau lần lọc máu thận nhân tạo giờ: + Nồng độ trung bình Hcy (21,09 ± 10,06 μmol/L) giảm có ý nghĩa so với trước lọc máu (28,44 ± 12,23 μmol/L) (p < 0,0001) + Tỉ lệ giảm Hcy 25,81% - Sau tuần lọc máu TNTCK đơn lần / tuần, lần giờ: + Nồng độ trung bình Hcy tồn phần (29,82 ± 13,23 μmol/L) không khác biệt so với lúc bắt đầu điều trị (28,62 ± 13,73 μmol/L) (p > 0,05) 2.2 Hiệu điều trị tăng homocystein máu chạy thận nhân tạo chu kỳ kết hợp thuốc - Sau tuần điều trị TNTCK kết hợp uống axit Folic 5mg, vitamin B6 100mg ngày tiêm bắp vitamin B12 1000 μg sau lần lọc máu: + Nồng độ trung bình Hcy (16,02 ± 3,54 μmol/L) giảm có ý nghĩa so với lúc bắt đầu điều trị (28,25 ± 10,06 μmol/L) (p < 0,0001) + Tỉ lệ giảm Hcy 39,79 ± 13,93% 28 DANH MỤC NHỮNG CƠNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ CỦA TÁC GIẢ Huỳnh Văn Nhuận (2005) “Chỉ số trở kháng RI số mạch PI động mạch thận bệnh nhân suy thận mạn độ III, IV”, Tạp chí Y học thực hành, số (505), trang 88 - 89 Huỳnh Văn Nhuận (2007) “Khảo sát nồng độ Homocystein máu người lớn bình thường thành phố Qui nhơn”, Tạp chí Y học thực hành, số (573), ISSN 1859 - 1663, trang 42 - 45 Huỳnh Văn Nhuận (2007) “Nghiên cứu nồng độ Homocystein Lipoprotein (a) máu bệnh nhân suy thận mạn giai đọan cuối chạy thận nhân tạo chu kỳ”, Tạp chí Y học thực hành, số (575 + 576), ISSN 1859 - 1663, trang 102 - 105 Huỳnh Văn Nhuận (2007) “Đánh giá hiệu điều trị tăng Homocystein máu chạy thận nhân tạo bệnh nhân suy thận mạn giai đọan cuối”, Tạp chí Y học thực hành, số (577 + 578), ISSN 1859 - 1663, trang 125 - 128 Huỳnh Văn Nhuận (2008) “Nghiên cứu hiệu điều trị tăng Homocystein máu bệnh nhân suy thận mạn chạy thận nhân tạo chu kỳ”, Tạp chí Y học thực hành, số (608 + 609), ISSN 1859 - 1663, trang 91 - 94 29 ... kể nồng độ Hcy máu bệnh nhân chạy TNTCK KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 89 bệnh nhân suy thận mạn giai đọan cuối lọc máu thận nhân tạo chu kỳ 40 chứng, rút số kết luận sau: Sự biến đổi nồng độ Hcy máu. .. biến đổi nồng độ homocystein máu tương quan nồng độ homocystein với tuổi, huyết áp, nồng độ axit folic, vitamin B12, hemoglobin, albumin máu bệnh nhân suy thận mạn lọc máu thận nhân tạo chu kỳ. .. tương quan Hcy với yếu tố bệnh nhân suy thận mạn lọc máu thận nhân tạo chu kỳ 1.1 Sự biến đổi nồng độ Hcy máu - Ở bệnh nhân STM lọc máu TNTCK: tỉ lệ tăng Hcy máu 89,89%, nồng độ trung bình Hcy tồn