Đang tải... (xem toàn văn)
Nghiên cứu một số đặc điểm dịch tế học, chỉ số hoá sinh và mức độ biểu hiện gen Hip trong u tuyến tiền liệt
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ PHƯƠNG NGỌC NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ HỌC, CHỈ SỐ HÓA SINH VÀ MỨC ĐỘ BIỂU HIỆN GEN HIP TRONG U TUYẾN TIỀN LIỆT Chuyên ngành: Hóa sinh Mã Số: 62.73.25.01 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC Hà Nội – 2009 CƠNG TRÌNH ĐƯỢC HỒN THÀNH TẠI: Trường Đại học Dược Hà Nội, Trường Đại hoc Y Hà Nội, Trường Đại học Y Hải Phịng, Viện Hóa học – Viện Khoa học Công nghệ Việt Nam, Bệnh viện Hữu Nghị Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Đào Kim Chi TS Phạm Thị Lý Phản biện 1: GS.TSKH Đái Duy Ban Phản biện 2: GS.TS Đỗ Ngọc Liên Phản biện 3: PGS.TS Nguyễn Thị Hà LUẬN ÁN SẼ ĐƯỢC BẢO VỆ TRƯỚC HỘI ĐỒNG CHẤM LUẬN ÁN CẤP NHÀ NƯỚC TỔ CHỨC TẠI TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI vào hồi: giờ, ngày 14 tháng 01 năm 2010 CĨ THỂ TÌM HIỂU LUẬN ÁN TẠI: Thư viện Quốc gia Thư viện Trường Đại học Dược Hà Nội DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT bFGF Basic fibroblast growth factor (yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi kiềm tính) CI Confidence Interval (khoảng tin cậy) dNTP 2’-deoxynucleosid 5’-triphosphat DTT Dithiothreitol (ức chế proteinase) DEPC Diethylpyrocarbonate cDNA Complement Desoxyribonucleic acid (DNA bổ xung) EGF Epidermal Growth Factor (yếu tố tăng trưởng biểu bì) FGF Fibroblast Growth Factor (yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi) fPSA free Prostate Specific Antigen (kháng nguyên đặc hiệu TTL dạng tự do) GAPDH Glyceraldehyde - phosphat dehydrogenase HIP Heparan sulfate Interacting Protein IGF-I Insulin – like Growth Factor (yếu tố tăng trưởng giống insulin) IPSS International Prostate Symptom Score (điểm triệu chứng tuyến tiền liệt Quốc tế) M-MLV Moloney Murine Leukemia Virus Reverse Transcriptase RT (enzym phiên mã ngược) OR Odd ratio (tỷ suất chênh) PDGF Platelet-Derived Growth Factor (Yếu tố tăng trưởng nguồn gốc tiểu cầu) PĐLT Phì đại lành tính PIN Prostatic intraepithelial neoplasia (tân sản nội biểu mô TTL) PSA Prostate specific antigen (kháng nguyên đặc hiệu TTL) PSAd PSA density (mật độ PSA) RNA Ribonucleic acid mRNA Messenger Ribonucleic acid (RNA thông tin) RT-PCR Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction (phản ứng PCR nhờ enzym phiên mã ngược) RLTT Rối loạn tiểu tiện Taq Thermus aquaticus TTL Tuyến tiền liệt TGF-β Transforming Growth Factor - β (yếu tố tăng trưởng chuyển dạng β) SDS Sodium Dodecyl Sulfat PAGE Polyacrylamid Gel Electrophoresis DANH MỤC CÁC BÀI BÁO ĐÃ CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN Nguyễn Thị Phương Ngọc, Vũ Đức Lợi, Đào Kim Chi, Phạm Thị Lý, Nguyễn Gia Bình Hàm lượng kẽm đồng huyết nam giới có u phì đại lành tính tuyến tiền liệt Hải Phịng Tạp chí Dược học, 10-2006, số 366, tr 15-17 Nguyễn Thị Phương Ngọc, Trần Vân Khánh, Tạ Thành Văn Sự khác biệt mức độ chép Heparan Sulphat Interacting Protein mơ phì đại lành tính, tân sản nội biểu mơ ung thư tuyến tiền liệt Tạp chí Nghiên cứu y học, 04-2008, tập 54 số 2, tr 1-5 Nguyễn Thị Phương Ngọc, Nguyễn Thu Thúy, Trần Vân Khánh, Tạ Thành Văn, Đào Kim Chi Đánh giá mức độ biểu HIP mô ung thư mối liên quan với mô phì đại lành tính tân sản nội biểu mơ tuyến tiền liệt Tạp chí Y học Việt nam, 10-2008, số 351, tr 147-153 Nguyễn Thị Phương Ngọc, Đào Kim Chi, Phạm Thị Lý Nghiên cứu số đặc điểm dịch tễ học u tuyến tiền liệt huyện Vĩnh bảo huyện Cát hải, Hải Phòng năm 2005 phục vụ cơng tác chẩn đốn sớm Tạp chí Dược học, 3-2009, số 395, tr 14-17 A- GIỚI THIỆU LUẬN ÁN Đặt vấn đề: U tuyến tiền liệt bao gồm u phì đại lành tính (PĐLT) ung thư tuyến tiền liệt (TTL) bệnh phổ biến nam giới cao tuổi Riêng u PĐLT chiếm tới 50% nam giới độ tuổi 50 với triệu chứng rối loạn tiểu tiện cần điều trị Tỷ lệ ngày tăng nước phát triển nguyên nhân cần phẫu thuật thứ nam giới Ở Việt Nam, có tới 63,8% nam giới 50 tuổi mắc bệnh u PĐLT TTL (Trần Đức Thọ cs) Trong ung thư TTL lại chiếm tỷ lệ cao ung thư nam giới lứa tuổi 50 đứng hàng thứ loại ung thư hay gặp Thế giới Ung thư TTL xếp hàng thứ sau ung thư phổi, gây tử vong cho nam giới Bệnh phụ thuộc vào nhiều yếu tố đặc biệt tuổi đời Tại Việt Nam bệnh ung thư TTL có chiều hướng gia tăng Cho tới nay, số liệu điều tra u TTL chưa thu nhận đầy đủ vùng sinh thái khác nước ta Từ năm 1993, người ta tìm thấy tổ chức tiền ung thư có tân sản nội biểu mô TTL độ cao (PIN độ cao) Ung thư TTL thường bắt đầu trạng thái thằm lặng, có 9,2% có biểu lâm sàng rõ rệt Tuy nhiên, nghiên cứu giải phẫu bệnh lý lại cho thấy tần xuất mắc bệnh nam giới 50 tuổi 40% Như vậy, có nhiều trường hợp ung thư TTL bị bỏ sót khơng chẩn đốn Vì vậy, phát sớm ung thư TTL chẩn đoán phân biệt với u PĐLT nhiệm vụ quan trọng Các phương pháp sử dụng để chẩn đoán u PĐLT ung thư TTL thăm khám trực tràng, chẩn đốn hình ảnh (siêu âm…), xác định nồng độ PSA huyết xét nghiệm mô bệnh học Gần đây, lĩnh vực sinh học phân tử, nhà khoa học phát thấy nhiều gen bị hoạt hoá hay ức chế hàng chục lần dòng tế bào ung thư so với dịng tế bào tương ứng bình thường Các gen mục tiêu đầy triển vọng cho việc chẩn đoán sớm, tiên lượng điều trị bệnh ung thư nói chung có ung thư TTL, lẽ biến đổi gen thường xẩy sớm nhất, trước biến đổi hình thái chức tế bào Một số gen bị hoạt hố sớm q trình phát sinh phát triển ung thư gen mã hoá cho Heparan sulfate Interacting Protein (HIP) Để góp phần điều tra tình hình u TTL thành phố Hải Phòng - khu vực thuộc đồng Bắc có nhiều đặc điểm phong phú địa lý, dân cư, kinh tế, xã hội bệnh tật - đồng thời xác định số hóa sinh, để có chiến lược chẩn đốn, dự phịng, quản lý bệnh u PĐLT ung thư TTL, mặt khác với mong muốn cao khả chẩn đoán sớm ung thư TTL, đề tài "Nghiên cứu số đặc điểm dịch tễ học, số hoá sinh mức độ biểu gen HIP u tuyến tiền liệt" lựa chọn Mục tiêu luận án Mô tả số đặc điểm dịch tễ học u tuyến tiền liệt nam giới từ 50 tuổi trở lên số vùng Hải Phòng Đánh giá số số hóa sinh (nồng độ PSA Zn huyết thanh, tỷ lệ fPSA/PSA, PSAd) đối tượng nghiên cứu nói Nghiên cứu biểu Heparan sulfate Interacting Protein mức độ phiên mã dịch mã mơ u tuyến tiền liệt Những đóng góp luận án Một số đặc điểm dịch tễ học (tỷ lệ bệnh, tình trạng RLTT, thể tích TTL) số hóa sinh (PSA, fPSA/PSA, PSAd Zn huyết thanh) u TTL khảo sát lần đầu vùng sinh thái khác thành phố Hải Phịng với quy mơ tương đối rộng góp phần : - Cung cấp số thơng tin hữu ích, làm cở sở hoạch định chiến lược dự phòng, quản lý theo dõi bệnh u PĐLT ung thư TTL - Năng cao chất lượng chẩn đoán bệnh cộng đồng Biểu HIP mức độ phiên mã dịch mã mô u PĐLT, PIN độ cao ung thư TTL triển khai lần đầu Việt Nam, gợi mở hướng nghiên cứu tìm marker cho chẩn đoán sớm ung thư TTL Cấu trúc luận án Luận án gồm 146 trang, có 31 bảng số liệu, 29 hình, 157 tài liệu tham khảo (29 tiếng Việt, 119 tiếng Anh tiếng Pháp) Bố cục sau: Đặt vấn đề trang; Tổng quan 36 trang; Đối tượng phương pháp nghiên cứu 20 trang; Kết nghiên cứu 37 trang; Bàn luận 28 trang; Kết luận đề xuất trang; Danh mục báo cơng bố có liên quan đến luận án trang; Tài liệu tham khảo 19 trang B- NỘI DUNG CỦA LUẬN ÁN Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 MỘT SỐ VẤN ĐỀ SINH HỌC TUYẾN TIỀN LIỆT 1.1.1 Giải phẫu TTL TTL tuyến sinh dục phụ, nằm khung xương chậu cổ bàng quang hồnh niệu dục, phía sau xương mu, phía trước trực tràng, bao quanh đoạn đầu niệu đạo, nơi tiếp nối bàng quang 1.1.2 Mô học TTL: Về cấu tạo, TTL mô hỗn hợp gồm tế bào tuyến (chiếm khoảng 65% khối lượng TTL) cịn lại mơ đệm 1.1.3 Sự phát triể̉n TTL: Từ lúc sinh đến dậy thì, thay đổi TTL không đáng kể Nhưng từ tuổi dậy đến 30 tuổi, TTL phát triển nhanh với tốc độ trung bình 1,6 gam năm trọng lượng tuyến tuổi 18,1±4 gam Sau đó, TTL phát triển chậm lại trung bình 0,4 gam năm nam giới từ 31 tuổi đến 90 tuổi Từ 40 tuổi trở đi, TTL phát triển theo hai hướng, phần lớn theo hướng phì đại phần nhỏ teo 1.1.4 Vai trị điều hịa hormon yếu tố tăng trưởng phát triển TTL: * Vai trò androgen: Testosteron Androgen chủ yếu huyết có vai trị kích thích phát triển TTL Trên 95% testosteron tế bào Leydig tinh hoàn sản xuất, 5% testosteron biến đổi androgen khác androstenedion, dehydroepiandrosteron (DHEA) tuyến vỏ thượng thận * Vai trò estrogen: Nam giới 50 tuổi, có tăng estradiol có xu hướng giảm testosteron [42] Estrogen không cản trở tăng trưởng TTL phụ thuộc androgen mà hợp lực làm tăng tác dụng androgen lên phát triển TTL Estrogen liều cao có tác dụng ức chế sinh trưởng TTL * Vai trò yếu tố tăng trưởng: Các yếu tố tăng trưởng chất trung gian liên quan đến tăng sinh, biệt hóa chết tế bào Dưới tác dụng kích thích androgen, tế bào mô đệm TTL sản sinh số yếu tố tăng trưởng quan trọng EGF, FGF, TGF-ß, IGF-I, PDGF 1.1.5 Chức sinh lý TTL TTL tuyến sinh dục phụ, đảm nhiệm chức tiết, vận chuyển niệu 1.2 U TUYẾN TIỀN LIỆT Sự tăng sinh khơng kiểm sốt tế bào biểu mô mô đệm TTL gây u TTL bao gồm u PĐLT ung thư TTL 1.2.1 U phì đại lành tính tuyến tiền liệt U PĐLT TTL bệnh thường gặp nam giới từ 50 tuổi trở lên, bao gồm nhiều nhân nhỏ, nhân có tham gia nhiều thành phần tuyến, xơ, Có nhiều phương pháp chẩn đốn u PĐLT: 1.2.1.1 Dấu hiệu lâm sàng: Triệu chứng rối loạn tiểu tiện đươc đánh giá thang điểm IPSS, thăm khám trực tràng đánh giá mật độ tuyến 1.2.1.2 Dấu hiệu cận lâm sàng: Siêu âm để đo thể tích TTL, xét nghiệm hóa sinh đánh giá chức thận, định lương PSA huyết xét nghiệm mơ bệnh học chẩn đốn phân biệt u PĐLT ung thư 1.2.2 Ung thư tuyến tiền liệt Ung thư TTL thường xuất nam giới > 50 tuổi, phần lớn có diễn biến tiềm tàng, bệnh cảnh lâm sàng đa dạng, di khó dự đốn, cần phát bệnh sớm cịn giai đoạn khu trú 1.2.2.1 Dấu hiệu lâm sàng * Các triệu chứng năng: Giai đoạn sớm tương đối dài từ đến 10 năm, bệnh thường khơng có triệu chứng Giai đoạn có biểu lâm sàng, gây triệu chứng rối loạn tiểu tiện sử dụng thang điểm IPSS để đánh giá mức độ rối loạn tiểu tiện Giai đoạn di căn, ung thư di vào bàng quang, khung chậu, cột sống gây đái máu, nhức xương, liệt chi * Thăm khám trực tràng: phát thấy ung thư vùng ngoại vi đánh giá u tuyến hay vượt khỏi tuyến Ung thư vùng trung tâm vùng chuyển tiếp khó phát phương pháp * Sinh thiết TTL: Là phương pháp thiếu để chẩn đoán sớm ung thư TTL Sinh thiết tiến hành đối tượng có nghi ngờ ung thư TTL có dấu hiệu nghi ngờ thăm trực tràng nồng độ PSA huyết cao * Phân loại giai đoạn lâm sàng ung thư TTL thường sử dụng hệ thống Quốc tế (TNM) (T: khối u; N:hạch; M: dicăn xa) 1.2.2.2 Dấu hiệu cận lâm sàng * Xét nghiệm hoá sinh máu: Prostate Specific Antigen (PSA) kháng nguyên đặc hiệu TTL, thường tăng cao ung thư TTL Phosphatase acid TTL (PAP) marker đặc hiệu chẩn đoán ung thư TTL, hoạt độ PAP tăng lên máu cho biết ung thư giai đoạn di căn, di hạch Phosphatase kiềm: marker đặc hiệu cho di xương đặc (khung chậu, xương đùi, cột sống) * Siêu âm TTL: phát khối ung thư TTL có kích thước tối thiểu 0,5cm Siêu âm qua trực tràng giúp định vị để sinh thiết TTL đánh giá di * Mơ bệnh học: để chẩn đốn xác định ung thư TTL + Tổn thương tiền ung thư TTL: thường gặp tân sản nội biểu mô TTL độ cao (PIN độ cao) Một số tác giả cho tổn thương PIN giai đoạn đầu trình phát triển ung thư, song tần số chuyển biến khoảng cách hai trình chưa biết rõ + Ung thư TTL: Trên 95% ung thư biểu mô tuyến, loại khác chiếm khoảng 5% Phân độ mô học theo Gleason hay sử dụng để phân loại mô bệnh học ung thư TTL, bao gồm độ biệt hóa, từ cấu trúc biệt hoá (độ 1), đến cấu trúc khơng biệt hố (độ 5) Trong khối u có nhiều cấu trúc khác nhau, tổng độ Gleason tính cách cộng độ biệt hố mẫu bệnh phẩm đại diện độ Gleason có giá trị từ đến 10 1.3 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU U TUYẾN TIỀN LIỆT 1.3.1 Nghiên cứu u TTL Thế giới Nhiều nghên cứu dịch tễ học Thế giới cho thấy tỷ lệ u PĐLT tăng lên theo tuổi trở thành u lành tính phổ biến loại u lành Ung thư TTL đứng đầu bệnh ung thư gặp nam giới nước phát triển, nguyên nhân thứ gây tử vong ung thư lứa tuổi 60-70 tiến dần đến vị trí hàng đầu Theo thống kê Viện Ung Thư Quốc Gia Mỹ (2002) tỷ lệ ung thư TTL nước phát triển (19%) cao nước phát triển (5,3%), tỷ lệ mắc bệnh tăng theo tuổi ngày tăng, khác vùng Thế giới chủng tộc 1.3.2 Nghiên cứu u TTL nước Ở Việt Nam, bệnh bắt đầu đề cập đến vào thập niên đầu kỷ 20 tỷ lệ u PĐLT ung thư TTL thấp Hiện nay, bệnh ngày phát nhiều Tỷ lệ u PĐLT TTL trung bình nam giới 50 tuổi 55-60%, 15-19% có độ tuổi từ 50-59 76,3 -82,8% từ 60-79 tuổi Theo báo cáo Hội thảo quốc gia phòng chống ung thư lần thứ 10 năm 2004, tỷ lệ mắc ung thư TTL Hà Nội (1995-1996) thành phố Hồ Chí Minh (1995-1996) 1,5/100.000 2,3/100.000 Tuy số chưa phản ánh thật đầy đủ tình hình thực tế ung thư TTL Việt Nam, phần cho thấy tỷ lệ mắc bệnh có xu hướng ngày tăng 1.4 MỘT SỐ CHỈ SỐ HÓA SINH LIÊN QUAN TỚI U TTL 1.4.1 Kháng nguyên đặc hiệu TTL (PSA) PSA protein tinh dịch có nồng độ từ 0,2-5 mg/mL cao gấp hàng triệu lần PSA huyết Trong tinh dịch, PSA có chức làm lỗng tinh dịch xuất tinh biến đổi protein tinh dịch thành phân tử peptid nhỏ Mặt khác, PSA có vai trị quan trọng trình chống ung thư có khả ức chế tượng tăng sinh mạch máu * PSA máu ngoại vi: PSA hoạt động vào hệ tuần hồn nhanh chóng kết hợp với chất ức chế đặc hiệu serin protease Khoảng 70-90% lượng PSA hoạt động gắn với α1-antichymotrypsin (ACT-PSA) Một lượng nhỏ PSA gắn với α1-antitrypsin (API-PSA), α2-macroglobulin (αMG-PSA) α1-protease (inter α-trypsin = ITI-PSA) Các dạng fPSA không hoạt động (bPSA, pPSA) chiếm khoảng 10-30% PSA toàn phần máu Ở người bình thường, nồng độ trung bình PSA huyết ng/mL (theo phương pháp miễn dịch phát quang) * Giá trị PSA ung thư TTL: - Giá trị PSA chẩn đốn ung thư TTL: PSA khơng phải kháng nguyên đặc hiệu ung thư TTL PSA tăng u lành tính (9-15%) ác tính Tuy nhiên, ung thư TTL, PSA thường tăng gấp 10 lần so với u PĐLT Vì thế, xét nghiệm PSA sử dụng sàng lọc chẩn đoán sớm ung thư TTL Để tăng độ nhạy, độ đặc hiệu PSA người ta sử dụng số: + Tỷ lệ % PSA tự /PSA tồn phần (fPSA/PSA) Tỷ lệ fPSA/PSA thấp nguy mắc ung thư TTL tăng lên Giới hạn bình thường fPSA/PSA ≥0,15 Tỷ lệ dùng để chẩn đoán phân biệt u PĐLT ung thư TTL PSA huyết từ 4-10 ng/mL thăm trực tràng lại không nghi ngờ ung thư + Mật độ PSA (PSAd): tỷ số nồng độ PSA thể tích TTL ước tính siêu âm Tỷ lệ cao khả ung thư lớn, với PSAd >0,15 nên có định sinh thiết TTL Xét nghiệm giúp tránh trường hợp sinh thiết không cần thiết - PSA cịn có giá trị tiên lượng, theo dõi điều trị ung thư TTL 1.4.2 Nguyên tố kẽm (Zn) Kẽm nguyên tố vi lượng quan trọng thể, đặc biệt TTL Chức Kẽm TTL bình thường: Chức TTL sản xuất tiết tinh dịch, đưa vào túi tinh, mà thành phần tinh dịch lại acid citric Để sản xuất tiết lượng cực lớn acid citric tế bào biểu mơ tiết TTL, địi hỏi có tích lũy kẽm lớn tế bào thể Cơ chế trình kẽm ức chế hoạt tính m-Aconitase ty thể tế bào TTL, làm giảm nhanh trình oxy hóa citrat cho phép tiết lượng lớn citrat vào dịch TTL Vai trò Kẽm bệnh lý u TTL: Nhiều nghiên cứu cho thấy, hàm lượng kẽm cao tế bào biểu mô TTL bị giảm đáng kể ung thư biểu mơ TTL so với mơ bình thường Sự giảm kẽm acid citric xảy sớm tế bào ác tính trước xuất thay đổi mô bệnh học Kẽm huyết thường bao gồm phức chất với protein vận 10 2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.3.1 Nghiên cứu dịch tễ học mô tả cắt ngang Sử dụng cơng thức sau để tính cỡ mẫu [23]: p x (1 – p) n = Z 1- α/2 d2 n: Cỡ mẫu cần thiết cho vùng nghiên cứu thành phố Hải Phòng p: tỷ lệ u PĐLT TTL nghiên cứu trước 61% (p = 0,61) d: sai lệch chấp nhận 3% (d = 0,03) Z: độ tin cậy mong muốn 95% Z1- α/2 = 1,96 Từ tính n vùng nghiên cứu 1015 nam giới từ 50 tuổi trở lên Để khắc phục tình trạng khơng hợp tác nghiên cứu xảy ra, cỡ mẫu gia tăng 20% tính 1218 người Thực tế điều tra 1270 nam giới Chọn mẫu theo bước: 1) chọn quận huyện, 2) chọn xã phường, 3) chon nam ≥50 tuổi vào nghiên cứu 2.3.2 Nghiên cứu in vitro có nhóm chứng Tất thử nghiệm HIP tiến hành mơ TTL lấy từ nhóm bệnh lý (ung thư PIN độ cao) so sánh với nhóm chứng (u PĐLT) 2.3.3 Các phương pháp nghiên cứu dịch tễ học số hóa sinh: Thang điểm triệu chứng TTL (IPSS) đánh giá tình trạng RLTT Siêu âm đo thể tích tuyến tiền liệt Định lượng PSA toàn phần fPSA huyết phương pháp điện hóa miễn dịch phát quang máy Elecsys 2010, từ tính tỷ lệ fPSA/PSA mật độ PSA PSAd = PSA tồn phần (ng/mL)/thể tích TTL (cm3) Định lượng kẽm huyết phương pháp quang phổ hấp thụ nguyên tử (AAS) máy AAS3300 - Perkin Elma, nguyên tử hóa mẫu lửa 2.3.4 Các phương pháp nghiên cứu sinh học phân tử: Tách chiết RNA tổng số protein tổng số, tổng hợp cDNA, kỹ thuật RT-PCR, kỹ thuật Western Blot 2.4 XỬ LÝ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Xử lý số liệu phương pháp thống kê y sinh học chương trình SPSS 14., Epi Info 6.0 Tỷ lệ u TTL tính theo tuổi, vùng, nghề nghiệp nguy OR Các yếu tố ảnh hưởng trình bày theo tỷ suất chênh (OR) ước lượng khoảng tin cậy OR mức 95% (95%CI) Các số hóa sinh kết HIP tính trung bình ( X ), khoảng tin cậy 95% X (95%CI), độ lệch chuẩn (SD), trung vị, phân vị (90% 10), sử lý theo thuật toán so sánh T test, Anova test Các mối tương quan tính theo hệ số tương quan r 11 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ HỌC CỦA U TTL 3.1.2 Tỷ lệ u TTL số vùng Hải phòng * Tỷ lệ u TTL 1270 nam giới ≥ 50 tuổi, vùng Hải Phòng Bảng 3.2 Tỷ lệ u TTL đối tượng nghiên cứu Nhóm nghiên cứu Người bình thường U PĐLT Ung thư Tổng số n 544 722 1270 % 42,83 56,85 0,32 100 * Tỷ lệ u PĐLT TTL theo tuổi 1266 đối tượng nghiên cứu (loại trừ người bị ung thư) chia thành ba nhóm tuổi Bảng 3.3 Tỷ lệ u PĐLT TTL nhóm tuổi Nhóm tuổi 50-59 60-69 ≥70 Tổng số n nghiên cứu 521 453 292 1266 U PĐLT n % 255 48,9 275 60,7 192 65,8 722 57,0 p 50 Thể tích TTL (cm3) Hình 3.9 Biểu đồ phân bố thể tích TTL đo siêu âm 12 Bảng 3.7 Thể tích TTL nhóm tuổi (cm3) Tuổi 50-59 60-69 ≥70 Tổng số ± SD 21,23 ± 4,76 23,62 ± 8,07 27,66 ±11,61 23,57 ± 8,35 n 521 453 292 1266 p X < 0,001 * Có tương quan tuyến tính thuận thể tích TTL với tuổi tuân theo phương trình : Thể tích TTL = 0,298 tuổi + 5,000 ; với r = 0,317; p < 0,01 3.1.5 Tình trạng rối loạn tiểu tiện * Đánh giá RLTT theo tuổi nhóm u PĐLT TTL Bảng 3.8 Tỷ lệ có RLTT nhóm tuổi nhóm có u PĐLT Nhóm tuổi 50-59 60-69 ≥70 Tổng số RLTT n nghiên cứu 254 275 193 722 n 205 240 170 615 % 80,7 87,2 88,1 85,2 p4 ng/mL 4,6% số người có PSA>10 ng/mL 1,1% 3.2.2 Tỷ lệ fPSA/PSA 610 đối tượng nghiên cứu chọn ngẫu nhiên để định lượng fPSA (tất đối tượng có PSA>4 ng/mL), từ tính tỷ lệ fPSA/PSA 14 Tỷ lệ fPSA/PSA p>0,05 0.45 0.4 0.35 0.3 0.25 0.2 0.15 0.1 0.05 0,27 n=254 0,25 n=352 0,13 n=4 Người bình thường U PĐLT Ung thư Nhóm nghiên cứu Hình 3.14 Biểu đồ tỷ lệ fPSA/PSA nhóm nghiên cứu * Phân bố tỷ lệ fPSA/PSA 606 đối tượng nghiên cứu theo nhóm tuổi (loại trừ người bị ung thư) Bảng 3.15 Tỷ lệ fPSA/PSA nhóm tuổi người bình thường u PĐLT 95%CI Trung vị Phân vị Tuổi n X ± SD 10% 50-59 128 0,29 ± 0,12 0,27 – 0,31 0,27 0,14 60-69 232 0,27 ± 0,12 0,25 – 0,28 0,25 0,12 ≥70 246 0,24 ± 0,11 0,23 – 0,25 0,23 0,12 p< 0,001 * Đánh giá nguy ung thư cho thấy 610 người xét nghiệm PSA fPSA có 74 người (12,1%) có PSA≤4 ng/mL có fPSA/PSA 0,15, cịn nhóm có PSA từ 4,1-10 ng/mL có 27 người (2,2%) nhóm có PSA>10 ng/mL có 14 người (1,1%) đồng thời có PSAd >0,15 người có nguy ung thư TTL cao cần sinh thiết 3.2.4.Nồng độ Zn huyết Nồng độ kẽm huyết (umol/L) * 845 đối tượng nghiên cứu chọn ngẫu nhiên để định lượng Zn p 0,05 < 0,01 3.3.3 Xác định protein HIP mô u PĐLT, PIN độ cao ung thư TTL kỹ thuật Western blot 10 M ◄ 24 kDal 10 M ◄ 24 kDal Hình 3.28 Mức độ biểu protein HIP mẫu mơ u TTL (A) Hình ảnh điện di protein tổng số SDS-PAGE (B) Kết Western blot biểu protein HIP: u PĐLT (1-4), PIN độ cao(5-6), ung thư (7-10), M: Marker protein Bảng 3.31 Bán định lượng protein HIP mơ u TTL (OD) Nhóm HIP p (1-3) U PĐLT (1) PIN (2) Ung thư (3) n SD n SD n SD X X X 11 0,09 0,02 0,13 0,01 11 0,19 0,05 < 0,001 18 Chương 4: BÀN LUẬN 4.1 VỀ MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ HỌC CỦA U TTL 4.1.1 Tình hình mắc u TTL số vùng Hải Phòng Kết nghiên cứu 1270 đối tượng cho thấy nhóm người bình thường gồm 544 người chiếm 42,83%, nhóm u PĐLT TTL có 722 người chiếm 56,85% nhóm ung thư có người chiếm 0,32% (bảng 3.2) Theo thống kê Trung tâm Y tế dự phòng thành phố Hải Phòng, với số nam giới từ 50 tuổi trở lên quận Ngô Quyền, huyện Vĩnh Bảo huyện Cát Hải 23.147 dự đốn có khoảng 13.159 người bị u PĐLT khoảng 74 người bị ung thư TTL vùng Những thơng tin có ích cho Y tế dự phịng hoạch định sách theo dõi quản lý bệnh thành phố Hải Phòng * Tỷ lệ u PĐLT chung vùng nghiên cứu thành phố Hải Phòng tăng rõ rệt theo nhóm tuổi: 48,9% (50-59 tuổi), 60,7% (60-69 tuổi) 65,8%, (≥ 70 tuổi) với p50 cm3 chiếm 1,7% (hình 3.9) Từ kết dự đoán phương pháp phẫu thuật cần thực cộng đồng mổ nội soi (thường với thể tích TTL 50 cm3) Mặt khác, thời gian điều trị chi phí cho mổ mở lâu mổ nội soi Đo thể tích TTL phương pháp siêu âm qua xương mu cho kết thể tích TTL trung bình đối tượng nghiên cứu 23,57 ± 8,35 cm3 tăng theo tuổi: 21,23 ± 4,76 cm3 (50-59 tuổi), 23,62 ± 8,07 cm3 (60-69 tuổi) 27,66 ± 11,61 cm3 (≥ 70 tuổi), (bảng 3.7) Giữa thể tích 19 TTL tuổi có mối tương quan tuyến tính thuận với r = 0,317; p0,15 chắn cần định sinh thiết để có kết mơ bệnh học Như PSAd có giá trị để định sinh thiết PSA vùng giao thoa uPĐLT ung thư 4.2.4 Zn * Nồng độ kẽm trung bình huyết 473 người có u PĐLT TTL (12,98 ± 2,73 µmol/L) giảm rõ so với 368 người khơng có u phì đại TTL (15,56 ± 3,59 µmol/L) với p