Đang tải... (xem toàn văn)
Nghiên cứu tình trạng giảm tỷ lệ prothrombin và đánh giá hiệu quả dự phòng bằng vitamin K1 ở trẻ sơ sinh sớm tại bệnh viện Phụ sản Trung ương
Bộ GIáO DụC V ĐO TạO Bộ Y tế Trờng đại học y h nội Cung thị thu thuỷ Nghiên cứu tình trạng giảm tỷ lệ prothrombin v đánh giá hiệu quả dự phòng bằng vitamin K1 ở trẻ sơ sinh sớm tại Bệnh Viện Phụ Sản Trung Ương Tóm tắt Luận án Tiến sĩ y học hà nội - 2008 Công trình đợc hon thnh tại Trờng Đại học Y H Nội Ngời hớng dẫn khoa học: GS.TS Nguyễn Đức Vy PGS.TS Trần Đình Long Phản biện 1: Phản biện 2: Phản biện 3: Luận án sẽ đợc bảo vệ trớc Hội đồng chấm luận án cấp Nhà nớc tại Trờng Đại học Y Hà Nội Vào hồi giờ phút, ngày tháng năm 2008. Có thể tìm hiểu luận án tại: - Th viện Quốc gia. - Th viện Trờng Đại học Y Hà Nội. - Th viện Y học Trung ơng. - Th viện Bệnh viện Phụ sản Trung ơng. Những công trình công trình liên quan đến luận án 1. Cung Thị Thu Thuỷ (2006). Bớc đầu Nghiên cứu Prothrombin không carboxyl hoá (PIVKA II) trong máu rốn trẻ sơ sinh tại Bệnh viện Phụ sản Trung ơng. Tạp chí Y Học thực hành, Công trình nghiên cứu khoa học Huyết học Truyền máu; 545 - 2006, 54 -57. 2. Cung Thị Thu Thuỷ (2007). Đánh giá hiệu quả dự phòng của tiêm vitamin K1 cho trẻ sơ sinh dựa trên sự thay đổi prothrombin , Tạp chí Y Học thực hành; 589+ 590/2007, 36 -39. 3. Cung Thị Thu Thuỷ (2008). "Tìm hiểu một số yếu tố liên quan đến giảm tỷ lệ Prothrombin ở trẻ sơ sinh tại Bệnh viện Phụ Sản Trung ơng". Tạp chí thông tin Y Dợc; Số 2/2008, 24 - 27. 1 đặt vấn đề Trẻ sơ sinh ngay sau đẻ thờng Thiếu vitamin K, giảm tỷ lệ prothrombin và có thể gây xuất huyết với 3 hình thái lâm sàng trong đó 63 % các trờng hợp xuất huyết não, màng não, tỷ lệ chết chiếm 14%, 40% sống sót nhng để lại di chứng nặng nề. ở các nớc đang phát triển, những năm 1970 - 1980, tỷ lệ mắc bệnh trung bình là 7,1/100.000 trẻ sinh. ở Việt Nam, theo thống kê từ năm 1995-1999 tỷ lệ mắc bệnh xuất huyết não - màng não ở tỉnh Hà Tây và thành phố Hà Nội là 110 - 130/ 100.000 trẻ đẻ ra. ở Thụy Điển vào những năm 1981-1983 hầu nh không gặp xuất huyết não - màng não ở trẻ nhỏ đã đợc tiêm bắp 1mg ngay sau khi đợc sinh ra. Mục tiêu nghiên cứu 1. Xác định tỷ lệ prothrombin, nồng độ PIVKAII ở trẻ sơ sinh đợc đẻ tại bệnh viện PSTW từ năm 2003- 2006. 2. Xác định giá trị của prothrombin trong chẩn đoán thiếu vitamin K ở trẻ sơ sinh. 3. Đánh giá dự phòng giảm tỷ lệ prothrombin bằng vitamin K 1 ở trẻ sơ sinh sớm tại Bệnh viện Phụ sản Trung ơng. Những đóng góp mới của luận án 1. Trẻ mới sinh ngày đầu, tỷ lệ prothrombin trung bình là 62,1%, 48% dới mức bình thờng 2. Định lợng đợc PIVKAII để chứng minh giảm prothrombin ở trẻ sơ sinh phần lớn do thiếu vitamin K, 53% trẻ có PIVKAII > 2 ng/ml, gián tiếp phản ánh 53% trẻ mới sinh thiếu vitamin K 3. Tỷ lệ prothrombin thấp hơn ở trẻ đẻ non, cân nặng lúc sinh thấp, có can thiệp thủ thuật lúc sinh, Apgar 7 điểm, mẹ có bệnh lý TSG. 4. Có thể sử dụng tỷ lệ prothrombin để chẩn đoán thiếu vitamin K, là xét nghiệm mà các địa phơng thực hiện đợc. 5. Tiêm bắp vitamin K 1 có ý nghĩa trong việc dự phòng xuất huyết sơ sinh. Thêm 1 chứng cứ để chứng minh cần thực hiện tiêm vitamin K cho mọi trẻ mới sinh. 2 Cấu trúc của luận án Luận án gồm 127 trang, 4 chơng, 41 bảng, 13 biểu đồ, 3 sơ đồ và 141 tài liệu tham khảo. Đặt vấn đề: 2 trang . Chơng 1. Tổng quan tài liệu: 30 trang . Chơng 2. Đối tợng và phơng pháp nghiên cứu: 12 trang . Chơng 3. Kết quả: 36 trang. Chơng 4. Bàn luận: 44 trang. Kết luận: 1 trang. Kiến nghị: 1 trang . Danh mục các bài báo liên quan: 1 trang . Tài liệu tham khảo, Danh sách đối tợng nghiên cứu. Chơng 1. Tổng quan ti liệu 1.1. quá trình đông máu Có sự tham gia của các yếu tố II, VII, IX, X phụ thuộc vitamin K có tác dụng làm cho các yếu tố này có khả năng gắn với ion canxi mới có chức năng đông máu. 1.2. Vai trò của vitamin K trong phòng chống xuất huyết ở trẻ sơ sinh v trẻ nhỏ 1.2.1. Nguồn cung cấp vitamin K 1.2.1.1. Nguồn cung cấp vitamin K từ chế độ ăn Chế độ ăn là nguồn quan trọng cung cấp vitamin K. 1.2.1.2. Nguồn vitamin K do vi khuẩn ruột tổng hợp Sự tổng hợp vitamin K2 (menaquinon) do vi khuẩn ruột cung cấp chiếm khoảng 50% nhu cầu vitamin K của cơ thể. 1.2.1.3. Nguồn cung cấp vitamin K từ mẹ qua rau thai Trẻ sơ sinh không có dự trữ đủ vitamin K, vitamin K qua rau thai rất ít, cần có sự chênh lệch lớn nồng độ vitamin K giữa mẹ - con 1.2.2. Sự hấp thu vitamin K Phylloquinon (K 1) từ rau xanh đợc hấp thu ở ruột non, menaquinon (K 2) đợc tổng hợp từ các quần thể vi khuẩn ruột. 1.2.3. Dự trữ vitamin K trong cơ thể Sự dự trữ vitamin K ít có ý nghĩa lâu dài bởi vitamin K này nhanh chóng bị chuyển khỏi gan. 3 1.2.4. Sự chuyển hoá của vitamin K. Vitamin K cần thiết cho sự carboxyl hóa để biến một protein có gốc glutamat (glu) không có chức năng thành một protein có gốc carboxylglutamat (gla) có tác dụng đông máu. 1.2.5. Vai trò sinh học của vitamin K. Chức năng của vitamin K là giúp các tiền chất protein đông máu ở gan thành dạng dễ kết hợp với canxi, có tác dụng đông máu. 1.3. Dự phòng thiếu vitamin K ở trẻ sơ sinh 1.3.1. Tình trạng thiếu vitamin K ở trẻ sơ sinh. Trẻ sơ sinh có nguy cơ thiếu vitamin K vì vitamin K đợc vận chuyển rất ít qua rau thai, cha đợc tổng hợp từ vi khuẩn ruột, gan cha trởng thành, sữa mẹ là nguồn cung cấp không đủ vitamin K. 1.3.2. Biểu hiện lâm sng bệnh xuất huyết ở trẻ sơ sinh Nguyên nhân gây xuất huyết ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ ngoài tuổi sơ sinh gặp nhiều nhất là giảm tỷ lệ prothrombin do thiếu vitamin K tiên phát hoặc thứ phát. 1.3.2. 1. Bệnh chảy máu ở trẻ sơ sinh sớm: trong vòng 24 giờ đầu sau sinh 1.3.2.2. Bệnh chảy máu sơ sinh kinh điển: gặp ở tuần đầu sau đẻ. 1.3.2.3. Hình thái xuất huyết muộn ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ Gặp từ 2 - 12 tuần tuổi. Thể bệnh xuất huyết muộn thờng biểu hiện bằng xuất huyết não, màng não. 1.3.3. Các yếu tố nguy cơ thiếu vitamin K Một số yếu tố từ trẻ sơ sinh, hoặc từ mẹ bệnh nhi có thể liên quan đến giảm tỷ lệ prothrombin 1.3.4. Các phơng pháp thăm dò thiếu vitamin K 1.3.4.1. Định lợng các yếu tố đông máu Xác định tỷ lệ prothrombin; Định lợng PIVKAII (Protein không carboxyl hoá của yếu tố II xuất hiện khi thiếu vitamin K) 1.3.4.2. Định lợng vitamin K trong máu 4 Phylloquinon và menaquinon (K1 và K2) có thể đợc định lợng trong huyết tơng nhng cha đợc áp dụng ở Việt nam. 1.3.5. Dự phòng thiếu Vitamin K 1.3.5.1. Dự phòng thiếu vitamin K đối với trẻ sơ sinh *. Đờng dùng: đờng uống, đờng tiêm bắp 1mg. * Hiệu quả dự phòng xuất huyết trên lâm sàng: Tỷ lệ xuất huyết giảm rõ rệt sau dự phòng vitamin K tiêm bắp * Hiệu quả dự phòng dựa trên thay đổi về chỉ số sinh hoá. Sau dự phòng tiêm bắp vitamin K, các xét nghiệm chẩn đoán thiếu vitamin K đều đợc cải thiện. Bảng 1.1. Tỷ lệ Prothromin ngày thứ 5 sau dự phòng Tác giả Tiêm bắp 1mg Uống 1mg Giả dợc Malik 1992 PT% (SD) 94,8% (7,70) 92,5 % (10,19) 80,40 % (15,9) O' Connor 1986 PTs (SD) 9,83 s (0,56) 12,33 s (3,42) * Tác dụng không mong muốn khi dùng vitamin K: Vitamin K1,K2 không gây độc với liều dùng thông thờng. Liều độc và liều điều trị cách xa 500 lần. Liều cao vitamin K 3 có thể gây thiếu máu huyết tán và tổn thơng gan. - Giả thuyết về mối liên quan giữa ung th và vitamin K tiêm bắp: Một số tác giả cho rằng vitamin K tiêm bắp có liên quan đến ung th ở trẻ em, nhng kết quả của các nghiên cứu này cha đợc công nhận. * Hiệu quả kinh tế của dự phòng xuất huyết trẻ sơ sinh bằng vitamin K. - Vấn đề giá cả dự phòng vitamin K thấp hơn nhiều so với giá phải điều trị xuất huyết não và chăm sóc tàn phế do di chứng thần kinh nặng nề. 1.3.5.2. Dự phòng thiếu vitamin K đối với mẹ * Các phơng pháp bổ sung vitamin K cho mẹ - Các bà mẹ cho con bú: Chế độ ăn đủ thành phần chứa vitamin K, bổ sung vitamin K bằng đờng uống - Đối với các bà mẹ dùng thuốc chống động kinh: Bổ sung vitamin K liều uống 10 mg/ngày từ tuần 36 của thai kỳ 5 Chơng 2. Đối tợng v phơng pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu : nghiên cứu mô tả tiến cứu và nghiên cứu can thiệp 2.1. Đối tợng nghiên cứu 2.1.1. Đối tợng cho nghiên cứu mô tả tỷ lệ Prothrombin, PIVKAII v tìm hiểu một số yếu tố liên quan - Trẻ sơ sinh 28 tuần đợc sinh tại khoa đẻ Bệnh viện Phụ sản Trung ơng từ khi bắt đầu nghiên cứu cho đến khi đủ số lợng nghiên cứu. Lấy tất cả trẻ sơ sinh đẻ trong ngày. - Các bà mẹ sinh con tại phòng đẻ đồng ý tự nguyện tham gia nghiên cứu. 2.1.2. Đối tợng cho nghiên cứu can thiệp: trẻ sơ sinh * Tiêu chuẩn chọn: Trẻ đẻ thờng, apgar > 7 điểm sau 5 phút, 2500 gam, 38 tuần, mẹ khoẻ mạnh, * Tiêu chuẩn loại trừ: Sơ sinh bệnh lý, mẹ dùng thuốc ảnh hởng chuyển hoá vitamin K 2.2. Phơng pháp nghiên cứu: 2.2.1. Thiết kế nghiên cứu mô tả tiến cứu (phục vụ cho mục tiêu 1 v 2) 2.2.1.1 Cỡ mẫu và chọn mẫu * Cỡ mẫu: = 2 2 )2/1( . d pq n Trong đó: p: Tỷ lệ giảm Prothrombin do thiếu vitamin K ớc lợng = 60% [69]. q: Tỷ lệ trẻ sơ sinh không thiếu Prothrombin ớc lợng = 40%. 2 2/1 : Hệ số tin cậy 95% = 1,96. d: Độ chính xác mong muốn 5%. Vậy cỡ mẫu nghiên cứu là n = 369 trẻ sơ sinh, nhng tôi đã nghiên cứu trên 449 trẻ sơ sinh. * Chọn mẫu. 2.2.1.2. Các biến số nghiên cứu và kỹ thuật thu thập số liệu. 6 * Mẫu máu xét nghiệm: 2ml đợc chống đông đúng tiêu chuẩn. Các xét nghiệm đợc thực hiện ở Viện huyết học và khoa đông máu Bệnh viện Bạch Mai - Vận chuyển và lu trữ mẫu máu: đợc bảo quản và lu trữ đúng tiêu chuẩn cho phép. * Các biến số nghiên cứu. a. Thời gian prothrrombin (PT- prothrombin time): đợc đánh giá bằng tỷ lệ prothrombin, thời gian prothrombin. Kỹ thuật: tiến hành trên máy CA 1500 của Nhật Bản với hoá chất sinh phẩm của hãng Dadc Behring (Hoa kỳ). Đánh giá kết quả: - Tỷ lệ prothrombin ở trẻ sơ sinh bình thờng khoẻ mạnh theo Philip Ngày đầu sau đẻ: Bình thờng: 60 % Giảm: < 60 % Ngày thứ 5 sau đẻ: Bình thờng: 70% Giảm: < 70% - Thời gian prothrombin Bình thờng : Trẻ sơ sinh ngày đầu sau đẻ: 14, 4 giây Trẻ sơ sinh ngày thứ 5 sau đẻ: 13,9 giây b. Định lợng PIVKAII là prothrombin không carboxyl hoá khi thiếu vitamin K Định lợng theo phơng pháp điện tử miễn dịch, sử dụng kháng thể đơn dòng đặc hiệu, thuốc thử ASSERACHROM PIVKAII, Enzym immunoassay của PIVKAII ( Decarboxy prothrombin). Đánh giá kết quả PIVKAII không phát hiện thấy ở ngời trởng thành Trẻ sơ sinh: Bình thờng 2 ng/ml. Tăng: > 2 ng/ml. c. Định lợng các yếu tố đông máu II, V, VII, X Xét nghiệm đợc tiến hành trên máy CA 1500 của Nhật Bản với hoá chất sinh phẩm của hãng Dadc Behring (Hoa kỳ). Đánh giá kết quả: 7 Bảng 2.1. Tiêu chuẩn đánh giá d. Khảo sát giá trị tỷ lệ prothrombin để chẩn đoán thiếu vitamin K theo chuẩn vàng PIVKAII (Prothrombin không carboxyl hoá khi thiếu vitamin K của yếu tố II). Đây là xét nghiêm đặc hiệu để chẩn đoán thiếu vitamin K. * Giá trị chẩn đoán dựa theo ngỡng khảo sát của tỷ lệ prothrombin và thời gian prothrombin. Tỷ lệ prothrombin và thời gian prothrombin ngày đầu sau đẻ ở trẻ sơ sinh bình thờng khoẻ mạnh theo nghiên cứu của Philip + Giá trị bình thờng + Giá trị không bình thờng Tỷ lệ prothrombin 60% Thời gian prothrombin 14,4 giây Tỷ lệ prothrombin < 60% Thời gian prothrombin > 14,4 giây * Cách tính kết quả: Tính độ nhạy, độ đặc hiệu. Tính hệ số tơng quan giữa prothrombin, PIVKAII, yếu tố đông máu. e, Tìm hiểu một số yếu tố liên quan: dựa vào phỏng vấn bộ câu hỏi và ghi chép của bệnh án Các thông tin về mẹ; Các thông tin về trẻ sơ sinh 2.2.2. Thiết kế nghiên cứu can thiệp có đối chứng Thiết kế nghiên cứu can thiệp có đối chứng: nhằm đánh giá sự thay đổi PIVKAII, tỷ lệ Prothrombin sau khi tiêm bắp 1mg vitamin K1, nghiên cứu thiết kế theo sơ đồ nghiên cứu sau: Sơ đồ 2.1. Nghiên cứu can thiệp có đối chứng YTĐM Giá trị II V VII X Bình thờng 27 % 56 % 25 % 21 % Giảm < 27% < 56% < 25% < 21% Trẻ sơ sinh nhóm can thiệp XN PT%, PTs, PIVKAII, YTĐM V ngày 1 và ngày 5 Tiêm vit K1 ngay sau đẻ (ngày1) Trẻ sơ sinh nhóm đối chứng XN PT%, PTs, PIVKAII, YTĐM V ngày 1 và ngày 5 Không tiêm vit K Đánh giá sự thay đổi Đánh g iá sự tha y đổi So sánh [...]... can thiệp dự phòng vitamin K1 cho trẻ sơ sinh 4.3.1 Hiệu quả dự phòng dựa trên sự thay đổi prothrombin 4.3.1.1 Tỷ lệ prothrombin ở trẻ sơ sinh Trong nghiên cứu này cho thấy tỷ lệ prothrombin trung bình 62,1% tơng đơng với kết quả Phillip, Greer 4.3.1.2 Hiệu quả can thiệp dựa trên thay đổi tỷ lệ prothrombin Bảng 4.3 So sánh kết quả nghiên cứu tỷ lệ prothrombin, thời gian prothrombin sau can thiệp Tác giả... 0,05 Chơng 4 Bn luận 4.1 Tỷ lệ prothrombin, nồng độ PIVKAII ở trẻ sơ sinh v một số yếu tố liên quan 4.1.1 Tỷ lệ prothrombin ở trẻ sơ sinh Kết quả nghiên cứu này cho thấy có 48,6% trẻ sơ sinh sau đẻ có tỷ lệ prothrombin giảm dới mức bình thờng (bảng 3.1), tỷ lệ prothrombin trung bình là 61,24%(bảng 3.2) Bảng 4.1 So sánh tỷ lệ prothrombin trung bình với các tác giả Tác giả Tỷ lệ prothrombin % Phillip 60%... prothrombin do thiếu vitamin K cao hơn nhiều so với trẻ đủ tháng Ogata thấy rằng giảm tỷ lệ prothrombin ở những trẻ sơ sinh đủ tháng nhẹ cân do gan giảm sản xuất prothrombin kháng nguyên Kết quả này (bảng 3.7) cho thấy trẻ cân nặng thấp ảnh hởng đến tình trạng giảm tỷ lệ prthrrombin (PT%) và kéo dài thời gian prothrombin (PTs) 19 - Liên quan giữa giảm tỷ lệ prothrombin và cách đẻ Kết quả nghiên cứu tại bảng 3.8... của trẻ sơ sinh 3.1.1.3 Đặc điểm của chuyển dạ và cách đẻ 3.1.2 Tỷ lệ prothrombin v thời gian prothrombin Bảng 3.1 Tỷ lệ prothrombin ở trẻ sơ sinh n Tỷ lệ% Prothrombin 231 51,4 Bình thờng 60% Không bình thờng < 60% 218 48,6 Tổng 449 100 Có 48,6% trẻ sơ sinh có tỷ lệ prothrombin dới mức bình thờng (< 60%), trong số này có 6 trờng hợp với tỷ lệ prothrombin < 30% Bảng 3.2 Giá trị trung bình tỷ l prothrombin. .. Tiêm vitamin K1 cho trẻ sơ sinh làm tăng tỷ lệ prothrombin và giảm nồng độ PIVKAII nhiều hơn ở nhóm trẻ không đợc tiêm vitamin K1 Tiêm vitamin K1 có ý nghĩa trong việc phòng xuất huyết sơ sinh Khuyến Nghị 1 Cần áp dụng dự phòng 100% tiêm bắp vitamin K1 cho trẻ sơ sinh ngay sau đẻ 2 Tăng cờng t vấn về dinh dỡng cho ngời mẹ có thai và cho con bú 3 Cần có chế phẩm vitamin K uống để bổ sung cho bà mẹ và trẻ. .. giữa tỷ lệ prothrombin với một số đặc điểm cá nhân ngời mẹ Nghiên cứu này cho thấy giảm tỷ lệ prothrombin có liên quan đến trình độ học vấn, nơi ở của bà mẹ (bảng 3.5) Zhou thấy rằng tỷ lệ xuất huyết do thiếu vitamin K, giảm tỷ lệ prothrombin ở trẻ nhỏ sống ở nông thôn cao hơn ở trẻ sống ở thành thị Danielsson nhận thấy tỷ lệ xuất huyết do thiếu vitamin K ở con của các bà mẹ sống ở nông thôn cao hơn trẻ. .. nhất và ngày thứ 5 ở 2 nhóm can thiệp và đối chứng khác nhau không có ý nghĩa thống kê chứng tỏ chức năng gan bình thờng trong việc tổng hợp các yếu tố đông máu và không ảnh hởng đến hiệu quả can thiệp do chức năng gan ở hai nhóm trẻ nghiên cứu Kết luận 1 Tỷ lệ prothrombin, nồng độ PIVKAII ở trẻ sơ sinh với một số yếu tố liên quan Tỷ lệ prothrombin TB của trẻ sơ sinh đẻ tại BVPSTW là 62,1% Trẻ có tỷ lệ. .. nghiên cứu tại bảng 3.8 cho thấy có giảm tỷ lệ prothrombin ở nhóm trẻ sơ sinh có can thiệp thủ thuật lúc sinh Amprian, Autret đã kết luận tỷ lệ prothrombin trung bình ở nhóm trẻ có nguy cơ có giá trị thấp hơn so với ở nhóm trẻ không có nguy cơ - Mối liên quan giữa tỷ lệ prothrombin với chỉ số Apgar phút thứ nhất sau đẻ Salem nghiên cứu về hội chứng xuất huyết ở trẻ sơ sinh đã tổng kết đợc có tới 40,7%... trẻ sơ sinh 4.1.1.2 Tỷ lệ prothrombin với một số đặc điểm trẻ sơ sinh - Mối liên quan giữa tỷ lệ prothrombin với tuổi thai và cân nặng sơ sinh Clarke thấy rằng PT % giảm, PTs kéo dài ở trẻ đẻ non, đặc biệt ở trẻ 2 ng/ml, gián tiếp phản ánh 53% trẻ mới sinh thiếu vitamin K Tỷ lệ prothrombin, PIVKAII có liên quan đến Tuổi thai, cân nặng thấp lúc sinh, trẻ có can thiệp thủ thuật lúc sinh, chỉ số Apgar 7, bệnh lý TSG của mẹ Tỷ lệ prothrombin thấp hơn ở Trẻ sinh non tháng, cân nặng lúc sinh . ở trẻ sơ sinh đợc đẻ tại bệnh viện PSTW từ năm 2003- 2006. 2. Xác định giá trị của prothrombin trong chẩn đoán thiếu vitamin K ở trẻ sơ sinh. 3. Đánh giá dự phòng giảm tỷ lệ prothrombin bằng. 4.1. Tỷ lệ prothrombin, nồng độ PIVKAII ở trẻ sơ sinh v một số yếu tố liên quan 4.1.1. Tỷ lệ prothrombin ở trẻ sơ sinh Kết quả nghiên cứu này cho thấy có 48,6% trẻ sơ sinh sau đẻ có tỷ lệ prothrombin. Bộ GIáO DụC V ĐO TạO Bộ Y tế Trờng đại học y h nội Cung thị thu thuỷ Nghiên cứu tình trạng giảm tỷ lệ prothrombin v đánh giá hiệu quả dự phòng bằng vitamin K1 ở trẻ sơ sinh