TRƯỜNG ĐẠI HỌC ĐÀ LẠT GIÁO TRÌNH HOÁ SINH HỌC GS.TS MAI XUÂN LƯƠNG 2001 Hoá sinh học -1- MỤC LUÏC MUÏC LUÏC - MỞ ĐẦU - CHƯƠNG AMINOACID VAØ PROTEIN - 10 I AMINOACID - 10 Cấu tạo - 11 Hoaït tính quang học - 13 Tính chất lưỡng tính - 14 Các phản ứng hóa học đặc trưng - 16 II PEPTIDE - 19 III TÍNH CHẤT CỦA LIÊN KẾT PEPTIDE - 21 IV CÁC LIÊN KẾT THỨ CẤP TRONG PHÂN TỬ PROTEIN - 21 V CẤU TRÚC CỦA PROTEIN - 23 1.Cấu trúc bậc - 23 Cấu trúc bậc hai - 23 Cấu trúc bậc ba - 25 Cấu trúc bậc bốn - 25 VI TÍNH CHẤT CỦA PROTEIN - 26 Tính chất lưỡng tính - 26 Hoạt tính quang học - 26 Tính hydrate-hóa - 26 Sự biến tính protein - 27 Các phản ứng màu đặc trưng - 28 Hoạt tính chức sinh học protein - 28 VII PHÂN LOẠI PROTEIN - 29 VIII PHAÂN GIAÛI PROTEIN - 31 IX PHÂN GIẢI AMINOACID - 32 1.Chuyển amin hóa - 32 Desamin hoùa - 33 Decarboxyl hoùa - 34 Số phận ammoniac chu trình urea - 34 Dò hóa aminoacid chu trình acid tricarboxylic - 35 X SINH TỔNG HP AMINOACID - 36 1.Khử nitrate cố định nitơ - 36 Amin hóa khử - 37 Tổng hợp aminoacid thứ cấp - 37 XI SINH TỔNG HP PROTEIN - 38 Các yếu tố cần thiết cho sinh tổng hợp protein giai đoạn trình - 38 Điều hòa sinh tổng hợp protein; mô hình operon lý thuyết điều hòa Jacob Monod - 41 - GS.TS Mai Xuân Lương Khoa Sinh học Hoá sinh học -2- CHƯƠNG EMZYME - 45 I CÁC BIỂU THỨC DÙNG TRONG ENZYME HỌC - 45 II BẢN CHẤT HÓA HỌC CỦA ENZYME - 45 III ĐỘNG HỌC CỦA CÁC PHẢN ỨNG ENZYME - 47 IV ẢNH HƯỞNG CỦA pH LÊN HOẠT TÍNH ENZYME - 50 V ẢNH HƯỞNG CỦA NHIỆT ĐỘ LÊN HOẠT TÍNH ENZYME - 51 VI HOẠT HÓA ENZYME - 51 VII ỨC CHẾ ENZYME - 52 VIII TÍNH ĐẶC HIỆU CỦA ENZYME - 57 IX DANH PHÁP VÀ PHÂN LOAÏI ENZYME - 58 X HỆ THỐNG MULTIENZYM VÀ VAI TRÒ CỦA ENZYME ĐIỀU HÒA - 59 XI ISOENZYME - 61 CHƯƠNG KHÁI NIỆM CHUNG VỀ TRAO ĐỔI CHẤT - 63 I ĐỒNG HÓA VÀ DỊ HOÙA - 63 II CÁC HÌNH THỨC VẬN CHUYỂN NĂNG LƯNG TRONG TRAO ĐỔI CHẤT - 65 III NĂNG LƯNG SINH HỌC VÀ CHU TRÌNH ATP - 66 IV VAÄN CHUYỂN NĂNG LƯNG TRONG CÁC PHẢN ỨNG OXY HÓA – KHỬ - 70 CHƯƠNG GLUCID - 73 I MONOSACHARIDE (MONOSE) - 73 cấu tạo - 73 Tính chất hóa học - 77 II OLIGOSACCHARIDE - 80 1.Disacchride - 80 2.Trisaccharide - 81 3.Tetrasaccharide - 81 III POLYSACCHARIDE (POLYOSE) - 81 1.Homopolisaccharide - 82 2.Heteropolysaccharide - 85 IV PHÂN GIẢI POLYSACCHARIDE - 88 1.Phân giải tinh bột glycogen - 88 2.Phaân giải polysaccharide khác - 90 V CHUYỂN HÓA TƯƠNG HỖ GIỮA CAÙC MONOSE - 90 1.Trao đổi (vận chuyển) nhóm glycosyl glycosylphosphate: - 90 2.Epimer hoùa: - 90 3.Oxy hoùa hexose decarboxyl hóa thành pentose: - 91 VI GLYCOLYS - 91 VII CHU TRÌNH PENTOSOPHOSPHATE - 95 VIII OXY HÓA HIẾU KHÍ GLUCID - 96 1.Decarboxyl hoùa oxy hoùa acid pyruvic - 96 - GS.TS Mai Xuân Lương Khoa Sinh học Hoá sinh học -3- Chu trình acid tricarboxylic (Chu trình Krebs) - 97 Ý nghóa chu trình acid tricarboxylic - 98 Các phản ứng bù đắp - 99 IX PHOSPHORYL HOÙA OXY HOÙA - 99 X QUANG HÔÏP - 103 Phương trình tổng quát quang hợp - 103 Khái niệm tích chất hai giai đoạn quang hợp - 104 Vai trò lượng ánh sáng quang hợp - 105 Cơ sở cấu trúc quang phosphoryl-hoùa - 111 Cố định CO2 pha tối quang hợp - 113 CHƯƠNG LIPID - 117 I ACID BEÙO - 117 II.CÁC ESTER CỦA GLYCEROL - 119 1.Lipid trung tính - 119 2.Phosphatide - 122 3.Glycerogalactolipid vaø glycerosulfolipid - 123 III XPHINGOLIPID VAØ GLYCOLIPID - 124 IV SAÙP - 125 V STEROL VAØ STEROID - 126 VI SẮC TỐ QUANG HP - 127 1.Chlorophyll - 127 Caroteneoid - 128 Phycobilin - 130 VII VITAMIN TAN TRONG LIPID - 131 1.Vitamin A - 131 2.Vitamin D - 132 Ubiquinone vaø plastoquinone - 134 VIII PHÂN GIẢI LIPID - 135 1.Phân giải lipid trung tính - 135 2.Oxy-hóa acid béo - 136 Theå cetone - 142 Sử dụng lipid dự trữ cho mục đích sinh tổng hợp Chu trình glyoxylate - 143 IX SINH TỔNG HP ACID BÉO - 144 Sinh tổng hợp acid béo no - 144 Sinh tổng hợp acid béo không no - 146 X SINH TỔNG HP TRIACYLGLYCERIN - 148 XI SINH TỔNG HP GLYCEROPHOSPHOLIPID VÀ GLYCEROGALACTOLIDID - 149 XII SINH TỔNG HP SPHYINGOLIPID VÀ GLYCOLIPID - 150 XIII SINH TỔNG HP STERINE - 151 - GS.TS Mai Xuân Lương Khoa Sinh học Hoá sinh học -4- CHƯƠNG NUCLEOTIDE VAØ ACID NUCLEIC - 153 I NUCLEOTIDE - 153 II POLYNUCLEOTIDE - 159 III ADN, NHIỄM SẮC THỂ VÀ MẬT MÃ DI TRUYEÀN - 160 IV ARN - 167 1.ARN thoâng tin (mARN) - 167 ARN vận chuyển (tARN) - 168 ARN ribosome (rARN) - 171 V PHÂN GIẢI ACID NUCLEIC - 172 Tác dụng cuủa exo- endonuclease - 172 Tác dụng acid kiềm - 174 Phân giải nucleotide nucleoside - 174 Phân giải pentose base nitơ Các pentose tiếp tục chuyển hóa theo đường chuyển hoá chung glucide - 174 - GS.TS Mai Xuaân Lương Khoa Sinh học Hoá sinh học -5- MỞ ĐẦU LOGICH PHÂN TỬ CỦA VẬT THỂ SỐNG VÀ NHIỆM VỤ CỦA HÓA SINH HỌC Hóa sinh học xem hóa học vật thể sống Mọi vật thể sống cấu tạo từ phân tử vô sinh song lại có tính chất đặc biệt mà giới vô sinh Đó là: - Tính phức tạp mức độ tổ chức cao Trong cấu trúc phức tạp chứa vô số hợp chất hóa học với kiểu cấu trúc khác Trong môi trường xung quanh hỗn hợp vô trật tự hợp chất đơn giản; - Mỗi phận tạo thành thể sống (cơ quan, mô, tế bào, cấu trúc tế bào phân tử hóa học khác nhau) phân công thực chức xác định; - Khả tiếp nhận lượng nguyên liệu từ môi trường biến hóa để sử dụng cho việc xây dựng trì cấu trúc phức tạp mình; hệ thống vô sinh bị phân hủy chúng hấp thụ lượng; - Khả sinh sản, tức tự khôi phục cách xác để tạo từ hệ đến hệ khác cá thể giống hệt (nếu tránh yếu tố gây biến dị) Là phận tách rời tự nhiên, vật thể sống không chịu điều khiển tất quy luật tự nhiên Tuy vậy, quy luật chung tự nhiên, phân tử thể sống tương tác với với môi trường xung quanh sở hệ thống nguyên tắc đặc biệt mà ta gọi chung logich phân tử vật thể sống Đó hệ thống quy luật xác định chất, chức phân tử đặc biệt mà ta tìm thấy thể sống tương tác chúng mà nhờ thể trở nên có khả tự tổ chức tự khôi phục Phần lớn thành phần hóa học thể sống hợp chất hữu mà carbon tồn dạng có mức độ khử cao Nhiều phân tử sinh học chứa nitơ Hai nguyên tố giới vô sinh phổ biến tồn dạng hợp chất đơn giản CO2, N2, CO32-, NO3- v.v Các hợp chất hữu thể sống đa dạng phần lớn phức tạp Thậm chí thể sống đơn giản vi khuẩn, ví dụ Escherichia coli, chứa tới 5000 loại hợp chất hữu khác nhau, có khoảng 3000 loại protein 1000 loại acid nucleic Trong thể phức tạp – động vật thực vật – mức độ đa dạng cao nhiều Ví dụ, thể người có đến triệu loại protein, GS.TS Mai Xuân Lương Khoa Sinh học Hoá sinh học -6- không loại giống hoàn toàn với protein E coli, số loại có chức giống Tuy nhiên phân tử sinh học có đa dạng phức tạp đến đâu, tất chúng có nguồn gốc đơn giản: tất protein hình thành từ 20 loại aminoacid, toàn acid nucleic – từ loại nucleotide chủ yếu Những phân tử vật liệu xây dựng đơn giản chọn lọc trình tiến hóa để thực mà nhiều chức để đảm bảo nguyên tắc tiết kiệm tối đa Trong thể sống tìm thấy hợp chất mà không đảm nhiệm chức Từ điều nói rút quy luật: Tính đa dạng phức tạp phân tử sinh học có cội nguồn đơn giản: thể sống có nguồn gốc chung tạo nên sở tiết kiệm phân tử Một khía cạnh đặc biệt khác thể sống là: cách thể sống tạo trì tính trật tự phức tạp cấu trúc trình vật lý hóa học, theo định luật thứ hai nhiệt động học, có xu hướng tiến tới chỗ trật tự hỗn loạn, tức hướng phía tăng entropy? Cơ thể sống không tuân theo quy luật tự nhiên, tức chúng xuất cách tự phát từ hỗn loạn Nó tạo lượng từ chỗ gì, trái với định luật bảo toàn lượng Thế thể sống có tính chất đặc thù quan trọng có khả tiếp nhận lượng từ môi trường điều kiện nhiệt độ áp suất cụ thể, biến hóa lượng thành dạng lượng thích hợp cho thân chúng Năng lượng hữu ích mà thể sống sử dụng gọi lượng tự Đó phần lượng tạo công điều kiện nhiệt độ áp suất không đổi Phần lượng mà tế bào thải môi trường thường dạng nhiệt Điều góp phần làm tăng entropy môi trường, tức làm tăng tính hỗn loạn Vật thể sống hệ thống hở (theo cách diễn đạt nhiệt động học), hay hệ thống cách ly tương đối (theo cách nói điều khiển học) Cả hai cách diễn đạt có nghóa hệ thống có liên hệ với môi trường xung quanh, môi trường cần cho thể sống nguồn lượng mà nguồn vật liệu xây dựng Đặc điểm loại hệ thống chúng không thiết lập trạng thái cân với môi trường, cảm giác thể tồn trạng thái cân không nhận thấy có biến đổi quan sát chúng khoảng thời gian Trên thực tế Cơ thể sống thiết lập trạng thái cân động với môi trường, tức trạng thái mà tốc độ vận chuyển vật chất lượng từ môi trường vào hệ thống cân với tốc độ dòng ngược lại Như vậy, tế bào hệ thống hở không cân bằng, máy tiếp nhận lượng tự từ môi trường để làm tăng tính trật tự thân, đồng thời làm tăng entropy môi trường Máy tiếp nhận lượng hoạt động với hiệu suất cao GS.TS Mai Xuân Lương Khoa Sinh học Hoá sinh học -7- nhiều so với máy móc người sáng chế Đó mặt thứ hai nguyên tắc tiết kiệm thể sống – tiết kiệm lượng Cơ chế tiếp nhận lượng thể sống xây dựng từ hợp chất hữu tương đối bền vững, nhạy cảm với điều kiện thái cực nhiệt độ cao, dòng điện mạnh, độ pH lệch phía kiềm acid v.v Toàn hệ thống sống, ví dụ tế bào, hệ thống đẳng nhiệt Vì chúng dùng nhiệt làm nguồn lượng Nói cách khác, tế bào máy hóa học đẳng nhiệt Chúng thu nhận lượng từ môi trường dạng hóa năng, sau biến hóa lượng để thực công hóa học việc tổng hợp thành phần tế bào, công thẩm thấu việc vận chuyển vật chất, công học động tác co v.v Sở dó tế bào hoạt động máy hóa học đẳng nhiệt nhờ chúng chứa hệ thống chất xúc tác sinh học gồm hàng ngàn loại enzyme khác Đó phân tử protein có khả xúc tác cách đặc hiệu phản ứng xác định, làm cho điều kiện áp suất nhiệt độ bình thường tế bào biến đổi hóa học xảy với tốc độ hiệu cao Nhờ tính đặc hiệu cao enzyme mà hàng loạt phản ứng khác xảy đồng thời tế bào Tính đặc hiệu thể nguyên tắc quan trọng sống – nguyên tắc bổ sung: enzyme tiếp nhận chất mình, tức chất có cấu tạo phân tử phù hợp với trung tâm hoạt động enzyme Giữa phản ứng enzyme khác tế bào tồn mối liên hệ phức tạp Sản phẩm phản ứng chất phản ứng Hàng loạt phản ứng kế tục xảy để thực chức xác định Những chuỗi phản ứng tạo mạch nhánh để góp phần hình thành nên mạng lưới với chức sinh học khác Toàn mạng lưới kết hợp với tạo nên hệ thống thống trình hóa học tế bào có tên gọi trao đổi chất Nhờ mối liên hệ chặt chẽ phản ứng enzyme mà lượng hóa học di chuyển hệ thống đẳng nhiệt Năng lượng mà thể tiếp nhận từ môi trường nhờ mối liên hệ tích lũy lại cách phosphoryl-hóa adenosyldiphosphate (ADP) thành adenosyltriphosphate (ATP) Ngược lại, ATP bị phân giải thành ADP kèm theo giải phóng lượng Nhờ liên hệ phản ứng enzyme lượng sử dụng để tổng hợp hợp chất khác để thực công Mối liên hệ phản ứng enzyme sở để tạo hệ thống điều hòa thể sống, tốc độ phản ứng đặc hiệu điều hòa nhờ tốc độ phản ứng khác Nhờ chế điều hòa phản ứng xảy theo chiều hướng xác định với tốc độ xác định đủ để tế bào trì trạng thái ổn định bình thường Trong trường hợp đơn giản tích lũy sản phẩm GS.TS Mai Xuân Lương Khoa Sinh học Hoá sinh học -8- trung gian (chất trao đổi) với hàm lượng mức cần thiết có tác dụng tín hiệu làm giảm tốc độ chuỗi phản ứng tạo chúng Cách điều hòa gọi ức chế theo nguyên tắc liên hệ ngược Những enzyme đứng đầu chuỗi phản ứng đứng điểm phân nhánh thường enzyme điều hòa, trực tiếp bị ức chế sản phẩm cuối Khả tự điều hòa tế bào thể chỗ tự điều khiển tổng hợp hệ thống enzyme Khi tế bào nhận từ môi trường sản phẩm cần thiết đó, tạm thời đình hoạt động hệ thống enzyme vốn cần thiết để tạo sản phẩm Ngược lại, tiếp nhận từ môi trường chất cần phải tiếp tục biến hóa, tế bào đưa hệ thống tổng hợp enzyme cần thiết cho biến hóa vào hoạt động Cuối cùng, số tính chất kỳ diệu thể sống, kỳ diệu khả sinh sản, tức khả tạo với mức độ xác tuyệt đối cá thể hệ sau giống hệt hệ trước Hơn nữa, sai sót xảy trình sinh sản làm xuất hệ sau dạng đột biến lúc có hại Ngược lại, đột biện yếu tố quan trọng góp phần làm cho thể sống ngày hoàn thiện, động lực tiến hóa Khó tưởng tượng khối lượng khổng lồ thông tin di truyền cần để tái tạo thể phức tạp lại gói gọn nhân tế bào trứng tinh trùng bé nhỏ dạng trật tự nucleotide phân tử acid deoxyribonucleic (ADN) với trọng lượng không 6.10-12 gam Tính chất kỳ diệu hệ phù hợp mặt kích thước mật mã di truyền với phận tạo thành phân tử ADN, tức hệ tính bổ sung mặt cấu trúc Nhờ nguyên tắc bổ sung mà phân tử ADN làm khuôn để đúc nên phân tử ADN khác trình có tên nhân mã (replation) tạo phân tử acid ribonucleic thông tin (mARN) trình mã (transcription) Cũng nhờ nguyên tắc mà mARN làm khuôn để “đúc” nên phân tử protein trình phiên mã (translation) Kết thông tin di truyền vốn có cấu trúc “một chiều” dạng trật tự nucleotide phân tử ADN biến thành dạng thông tin “ba chiều” đặc trưng cho cấu trúc phân tử phân tử vật thể sống Trật tự nucleotide ADN định trật tự aminoacid phân tử protein Mỗt trật tự aminoacid chứa đựng mối tương tác vật lý hóa học phức tạp, làm cho phân tử protein tự động tạo cho kiểu cấu trúc không gian ổn định đặc hiệu, cho phép chúng đảm nhận chức định hệ thống trình hoạt đông sống tế bào Có thể tóm tắt nguyên tắc trình bày logich phân tử vật thể sống cách ngắn gọn sau: Tế bào hệ thống đẳng nhiệt có khả tự tổ chức, tự điều khiển tự tái tạo Hệ thống hình thành từ số lớn phản ứng vốn liên quan mật thiết với thúc đẩy nhờ chất xúc tác hữu thân tế bào tạo Mọi hoạt động tế bào tuân thủ cách GS.TS Mai Xuân Lương Khoa Sinh học Hoá sinh học -9- nghiêm ngặt nguyên tắc tiết kiệm tối đa vật chất lượng thông tin Logich phân tử vật thể sống hoàn toàn không mâu thuẩn với quy luật vật lý hóa học không đòi hỏi phải phát biểu quy luật Tuy nhiên, điều quan trọng chế tế bào sống tác dụng phạm vi quy luật điều khiển hoạt động máy móc người tạo ra, song phản ứng, trình xảy tế bào sống hoàn thiện nhiều so với máy tự động đại Con người tiến gần đến chỗ hiểu biết cách sâu sắc nguồn gốc tiến hóa phân tử sinh học, hiểu đầy đủ phản ứng enzyme kết thành trình hóa học thống tế bào Và người hiểu logich phân tử vật thể sống xuất chứng minh quy luật Hóa sinh học với lónh vực khác sinh học đại với hỗ trợ toán học, vật lý học, hóa học hướng mục tiêu đầy hấp dẫn thực nhiệm vụ đặc thù nghiên cứu đặc điểm mô tả với mức độ khác nhau: thể, quan, mô, tế bào, tế bào, phân tử phân tử GS.TS Mai Xuân Lương Khoa Sinh học Hoá sinh học - 161 - methylcyto-sine v.v tìm thấy nhiều loại ADN vi khuẩn, động vật thực vật Thành phần trật tự xếp nucleotide chuỗi polydeoxyribonucleotide, tức cấu trúc bậc ADN vô đa dạng Sự đa dạng sở tính đa dạng giới sinh vật, vì, ta thấy sau này, sở trình tiến hóa liên quan mật thiết với tính di truyền Để hiểu rõ chức sinh học ADN, bên cạnh nhu cầu xác định cấu trúc bậc cần phải hiểu rõ cấu trúc không gian chúng Mô hình cấu trúc không gian phân tử ADN xây dựng sở hàng loạt nghiên cứu lónh vực sinh học phân tử, quan trọng công trình Chargaff Franklin Wilkins Sau nhiều năm nghiên cứu (1949-1953), Chargaff người cộng tác ông nêu lên kết luận quan trọng đặc điểm hóa học ADN tế bào Những kết luận ngày người công nhận gọi quy luật Chargaff Đó là: 1/ Các chế phẩm ADN tách từ mô khác thể có thành phần nucleotide nhau; 2/ Thành phần nucleotide ADN thể thuộc loài khác không giống nhau; 3/ Thành phần nucleotide ADN thể thuộc loài không phụ thuộc vào tuổi, điều kiện dinh dưỡng điều kiện môi trường; 4/ Hầu tất chế phẩm ADN nghiên cứu số gốc adenine số gốc thymine (A = T), số gốc guanine số gốc cytosine (G = C) Điều dẫn đến số gốc purine số gốc pyrimidine (A+G = C+T); 5/ ADN loài vốn có quan hệ mặt hệ thống học gần có thành phần nucleotide giống nhau; loài cách xa trình tiến hóa khác rõ thành phần nucleotide Có nghóa thành phần nucleotide ADN sử dụng sở phân loại học Các nhà khoa học phát động vật thực vật, tức thể bậc cao có ADN thuộc kiểu AT, tức A+T > G+C, ADN vi khuẩn gồm hai kiểu AT GC Hàm lượng (tính theo mol) số base ADN cho phép giả định nét cấu trúc đặc trưng ADN tồn mối quan hệ hoàn toàn xác định số lượng base khác Song song với phát Chargaff, kết phân tích cấu trúc tia Rơnghen Franklin Wilkins thực năm 1950-1953 với chế GS.TS Mai Xuân Lương Khoa Sinh học Hoá sinh học - 162 - phẩm ADN tinh khiết cho thấy ADN tồn hai dạng A B với mức độ hydrat hóa khác Trên sở kết nghiên cứu Chargaff Franklin Wilkins năm 1953 Watson Crick đề xuất mô hình cấu trúc không gian phân tử ADN Theo mô hình dạng cấu trúc B phân tử ADN cấu tạo hai chuỗi polydeoxy-ribonucleotide xoắn phải, song song ngược chiều nhau, nằm sóng đôi xung quanh trục chung, tạo thành sợi xoắn kép Các nguyên tử phosphore nằm cách trục 1,0nm Trên chuỗi base mằm cách 0,34nm Theo tính toán ban đầu vòng xoắn trọn vẹn chứa 10 cặp base có chiều dài chiếu lên trục 3,4nm Tuy nhiên phép đo sau cho thấy vòng xoắn hoàn chỉnh chứa 10,5 cặp base có chiều dài chiếu lên trục 3,6nm (hình IV.8) Dạng B xem dạng ổn định điều kiện sinh lý Nó đặc trưng cho trạng thái có mức độ hydrate hóa cao Nếu giảm mức độ hydrate hóa nằm môi trường tương đối có tính kỵ nước, ADN chuyển sang dạng cấu trúc A, base cách 0,23nm vòng xoắn chứa 11 cặp base Trục trung tâm phân tử ADN xoắn kép không thẳng góc với mặt phẳng cặp base mà tạo với chúng góc ≈ 20o, đồng thời không xuyên qua mặt phẳng mà mà nằm lệch sang phía phía khác Đặc điểm cấu trúc làm cho dạng A ngắn có đường kính lớn dạng B Các hóa chất dùng để kết tinh ADN thường làm cho bị dehydrate hóa, làm cho ADN có xu hướng kết tinh dạng cấu trúc A Phân tử ADN xoắn kép chí tồn dạng quay trái (dạng Z) Ở dạng cặp base cách 0,38nm 12 cặp base tạo nên vòng xoắn hoàn chỉnh Bộ khung phân tử có dạng zig-zak Một số trật tự nucleotide dễ tạo dạng cấu trúc Z trật tự khác Người ta chưa biết rõ vai trò sinh học dạng cấu trúc này, biết cấu trúc Z hình thành base cytosine methyl hóa Methyl hóa tượng sinh học phổ biến ADN, Đối với eukaryote có vai trò quan trọng việc điều hòa hoạt tính gen Trong tế bào eukaryote chế kiểm tra hoạt động gene tham gia trình cải biến gene (genetic recombination) GS.TS Mai Xuân Lương Khoa Sinh học Hoá sinh học - 163 - Hình IV.8 Sơ đồ mô tả khác dạng cấu trúc A, B Z phân tử ADN xoắn kép HÌNH IV.9 LIÊN KẾT HYDRO GIỮA CÁC CẶP BASE BỔ SUNG A T VÀ G C Chuỗi xoắn kép hình thành nhờ tính chất bổ sung base A với T G với C Trong toàn phân tử base nitơ chỗi nôùi với base bổ sung chuỗi thông qua liên kết hydro (hình IV-9) GS.TS Mai Xuân Lương Khoa Sinh học Hoá sinh học - 164 - Do tính chất bổ sung base nitơ mà phân tử ADN xoắn kép sợi đơn có cấu trúc hoàn toàn bổ sung với sợi đơn Trong mạch xoắn kép ADN base nitơ có tính kỵ nước nên nằm bên không tiếp xúc với nước, nhóm phosphate gốc pentose nằm mặt tiếp xúc trực tiếp với nước Như vậy, cấu trúc xoắn kép ADN ổn định nhờ liên kết hydro base bổ sung mà nhờ liên kết kỵ nước base nitơ với dọc theo toàn chiều dài phân tử (tương tác Steking) Mô hình Watson Crick cho phép giải thích chế tái tạo thông tin di truyền cách xác Nhờ tính chất bổ sung hai mạch đơn mà trật tự nucleotide mạch xác định trật tự nucleotide mạch Song song với việc nêu lên mô hình tác giả giả thuyết phân tử ADN nhân đôi cách hai mạch đơn phân tử xoắn kép tách mạch làm khuôn để đúc nên mạch bổ sung với Kết hình thành hai phân tử ADN giống hệt nhau, phân tử chứa mạch mẹ mạch Cơ chế nhân đội ADN gọi chế bán bảo thủ Bên cạnh cấu trúc sợi xoắn kép mô tả đây, số loài sinh vật đặc biệt có dạng cấu trúc khác ADN Ví dụ, E coli nhiều vi khuẩn khác có dạng cấu trúc xoắn kép mạch vòng hai đầu mạch đơn nối với liên kết phosphodiester Dạng cấu trúc ghi nhận ti thể, lục lạp tế bào eukaryote nhiều loại virus, ví dụ bacteriophag λ; bacteriophag φX 170 ADN lại có dạng cấu trúc vòng sợi đơn Tất phân tử ADN phần lớn thời gian tồn tế bào trạng thái siêu xoắn tác dụng enzyme đặc biệt Trong số enzyme khác lại làm giảm mức độ siêu xoắn, tạo điều kiện để phân tử ADN nhân đôi chép mã di truyền sang phân tử ARN Năng lượng tích lũy trạng thái siêu xoắn phân tử ADN cần thiết sử dụng cho trình tháo xoắn cục để phân tử ADN thực chức Phân tử ADN xoắn kép tác dụng nhiệt độ cao, pH thái cực môi trường, số điện môi thấp yếu tố phá vỡ liên kết hydro khác urea, amide acid carboxylic tách rời thành hai sợi đơn riêng biệt với kết cấu hỗn độn Hiện tượng gọi biến tính ADN Nếu loại trừ tác nhân gây biến tính phân tử ADN chưa biến tính hoàn toàn (một phần phân tử tồn trạng thái xoắn kép), cấu trúc xoắn kép nguyên thủy với đầy đủ tính chất hóa học sinh học khôi phục hoàn toàn Trong trường hợp ta có biến tính thuận nghịch Nếu phân tử ADN bị biến tính hoàn toàn loại trừ tác nhân gây biến tính cách đột ngột, cấu trúc xoắn kép nguyên thủy không khôi phục nữa, tức phân tử ADN bị biến tính không thuận nghịch GS.TS Mai Xuân Lương Khoa Sinh học Hoá sinh học - 165 - Sự biến tính ADN kèm theo thay đổi đáng kể tính chất vật lý nó, đặc biệt, độ hấp thụ tia tử ngoại (λ = 260nm) tăng lên Hiện tượng gọi hiệu ứng ưu sắc Nguyên nhân tính nhược sắc ADN xoắn kép, tức độ hấp thụ tia tử ngoại ADN nguyên thủy (xoắn kép) nhỏ tổng độ hấp thụ base purine pyrimidine chúng tồn trạng thái tự Khi bị biến tính, độ hấp thụ tia tử ngoại ADN sợi đơn tăng lên 20 – 60%, mức hấp thụ chúng tổng độ hấp thụ số lượng tương ứng base nitơ tự Hiệu ứng ưu sắc ADN xoắn kép liên quan trực tiếp đến căp base A-T Hàm lượng cặp base ADN cao, hiệu ứng ưu sắc lớn Như vậy, nguyên tắc, xác định thành phần nucleotide ADN cách xác định hiệu ứng ưu sắc bị biến tính Khác với protein, ADN bị biến tính phạm vi nhiệt độ hẹp Sự biến đổi đột ngột tương tự nóng chảy tinh thể hữu Vì biến tính nhiệt ADN thường gọi nóng chảy Hiện tượng biến tính thuận nghịch ADN nhà khoa học ý, không loại trừ khả tượng đóng vai trò định trình nhân đôi ADN sinh tổng hợp ARN Trong trình chiết rút tinh chế phân tử ADN dễ bị đứt, việc thu nhận ADN dạng nguyên thủy xác định trọng lượng phân tử gặp nhiều khó khăn Tuy nhiên, ngày công việc thu nhận thành tựu đáng kể Ví dụ, người ta xác định phân tử ADN E coli dài 1200 µm, chứa 4,2 triệu cặp nucleotide có trọng lượng phân tử 2800 triệu Sợi ADN có cấu trúc vòng, tạo nên nhiễm sắc thể tế bào vi khuẩn Nhiễm sắc thể nhân tế bào eukaryote cấu tạo số sợi ADN khổng lồ, nhiều trường hợp dài đến mét với khoảng 5,5 tỉ cặp nucleotide phải chứa lượng thông tin lớn Một thành tựu vô vó đại hóa sinh học sinh học phân tử kỷ 20 xác định cấu trúc bậc I hầu hết ADN thể người Nhiễm sắc thể tế bào eukaryote cấu tạo từ loại nucleoprotein có tên chromatine Thành phần chủ yếu chromatine bao gồm ADN, histone số protein histone Histon nhóm protein có tính base chứa nhiều aminoacid có tính base lysine arginine Dựa tỉ lệ Lys Arg người ta chia histone thành nhóm Giàu lysine histone H1, giàu arginine histone H4; histone thuộc nhóm H2A, H2B H3 chiếm vị trí trung gian với tỉ lệ Lys/Arg giảm dần.Thành phần protein histone đa dạng tính chất chức Chromatine có cấu trúc đa dạng Nó bao gồm cấu trúc hạt gọi nucleosome nối với đoạn nucleoprotein ngắn Đoạn nucleoprotein cấu tạo đoạn ADN dài khoảng 200 cặp nucleotide kết hợp với phân tử GS.TS Mai Xuân Lương Khoa Sinh học Hoá sinh học - 166 - histone H1 Hạt nucleosome hình thành từ đoạn ADN dài khoảng 140-150 cặp nucleotide bao bọc xung quanh phần lõi với loại histone nhóm H2A, H2B, H3 H4, loại phân tử (hình IV.10) Hình IV.10 Cấu tạo nucleosome Ngày người ta xác định thông tin di truyền mã hóa ba nucleotide ADN Những ba gọi ba mật mã hay codon, làm nhiệm vụ điều khiển trật tự aminoacid trình sinh tổng hợp protein Vì codon gồm ba bốn loại nucleotide nên tổng số codon 43 = 64 Ngày ý nghóa tất 64 codon xác định (bảng IV.2) Ý nghóa cho thể bậc thang tiến hóa Bảng IV.2 Mật mã di truyền Chữ thứ (đầu 5’) U C A G U Phe Phe Leu Leu Leu Leu Leu Leu Ile Ile Ile Met Val Val Val Val GS.TS Mai Xuân Lương Chữ thứ hai C A Ser Tyr Ser Tyr Ser Term Ser Term Pro His Pro His Pro Gln Pro Gln Thr Asn Thr Asn Thr Lys Thr Lys Ala Asp Ala Asp Ala Glu Ala Glu G Cys Cys Term Trp Arg Arg Arg Arg Ser Ser Arg Arg Gly Gly Gly Gly Chữ thứ ba (đầu 3’) U C A G U C A G U C A G U C A G Khoa Sinh học Hoá sinh học - 167 - IV ARN Khác với ADN, phân tử ARN thuộc tất loại hình thành từ chuỗi polynucleotide Tuy nhiên, điều kiện định khu vực riêng biệt chuỗi polynucleotide hình thành cấu trúc xoắn kép sở tính bổ sung A-U G-C Hàm lượng ARN đa số tế bào nhiều ADN gấp nhiều lần Trong tế bào vi khuẩn ARN tồn tế bào chất; tế bào eukaryote ARN có mặt nhân, ty thể, lục lạp, ribosome bào tương Trong tế bào prokaryote eukaryote có ba nhóm ARN ARN thông tin (mARN), ARN vận chuyển (tARN) ARN ribosome (rARN) Ngoài ra, số loại ARN khác mà chức sinh học chúng chưa xác định Một nhóm ARN đặc biệt khác có mặt nhiều loại virus, đặc biệt virus thực vật bacteriophage, chúng đóng vai trò vật chất di truyền (thay cho ADN) 1.ARN thông tin (mARN) Phân tử mARN chứa nucleotide A, U, G C mARN tế bào chiếm khoảng vài phần trăm ARN tổng số, song bao gồm hàng ngàn loại khác với trọng lượng phân tử dao động từ vài trăm ngàn đến hàng triệu Phân tử chúng chứa base A, G, C U, có mặt base thứ yếu Cũng tất loại ARN khác, mARN tổng hợp cách chép từ gen tương ứng phân tử ADN qúa trình có tên trasncription hay mã, khác với từ nhân mã ám trình nhân đôi phân tử ADN Tuy nhiên, mARN chép từ gen chứa thông tin cần thiết cho việc tạo đại phân tử protein tế bào để mang thông tin dạng ba mật mã di truyền đến ribosome để điều khiển trình sinh tổng hợp protein, hay gọi trình phiên mã hay dịch mã Sau hoàn thành chức mình, chúng nhanh chóng bị phân hủy Vì vậy, thời gian tồn GS.TS Mai Xuân Lương Khoa Sinh học Hoá sinh học - 168 phân tử mARN tế bào thường ngắn Hình IV.11 Trong phân tử mARN polycistron khu vực không mã hóa nằm xen kẽ với khu vực không làm nhiệm vụ mã hóa Để thuận tiện cho việc thực chức mình, mARN tồn chủ yếu dạng sợi đơn không cuộn xoắn phức tạp với hình thành khu vực xoắn kép loại ARN khác Trong tế bào prokaryote sợi mARN mã hóa cho chuỗi polypeptide Loại mARN mang thông tin cho chuỗi polypeptide gọi mARN monocistron, mã hóa cho số chuỗi polypeptide gọi mARN polycistron Ở eukaryote phần lớn mARN monocistron (Từ “cistron” đồng nghóa với từ “gen”) Chiều dài phân tử mARN tương ứng với kích thước chuỗi polypeptide mà mã hóa Ví dụ, chuỗi polypeptide chứa 100 gốc aminoacid đòi hỏi mARN chứa 300 gốc nucleotide, aminoacid mã hóa ba nucleotide Tuy nhiên, mARN từ ADN luôn dài kích thước cần thiết để điều khiển trình phiên mã Phần trật tự không trực tiếp làm nhiệm vụ mã hóa cho trật tự aminoacid chuỗi polypeptide trật tự làm nhiệm vụ điều hòa trình sinh tổng hợp protein Trong phân tử mARN polycistron khu vực không mã hóa nằm xen kẽ với khu vực không làm nhiệm vụ mã hóa (hình IV.11) ARN vận chuyển (tARN) tARN có phân tử tương đối nhỏ nên việc nghiên cứu cấu trúc của chúng gặp khó khăn Loại ARN chiếm khoảng 16% ARN tổng số tế bào, làm nhiệm vụ vận chuyển aminoacid trình sinh tổng hợp protein tARN chứa từ 75 đến 90 gốc nucleotide Mỗi loại tARN tương ứng với aminoacid định Tuy nhiên, aminoacid vận chuyển số tARN khác Điều nghóa số loại tARN phải số codon aminoacid Ví dụ, glycine có codon có tARN Một đặc điểm quan trọng tARN bên cạnh base chủ yếu A, U, G C phân tử chúng chứa lượng đáng kể base thứ yếu (khoảng 10%) Phần lớn base thứ yếu dẫn xuất methyl hóa hydrogen hóa base chủ yếu, đặc biệt thường gặp acid dihyrouridilic, ký hiệu UH2 Thêm vào đó, base uracil tạo lượng nhỏ nucleotide không bình thường có tên acid pseudouridilic, tức 5’-nucleotide GS.TS Mai Xuân Lương Khoa Sinh học Hoá sinh học - 169 pseudouridine, ký hiệu ψ Trong tARN chứa acid (ribo)thymidilic với tư cách nucleotide thứ yếu Các base nucleotide thứ yếu có tác dụng làm cho phân tử tARN bền vững với nuclease trì cấu trúc bậc ba đặc trưng phân tử cách ngăn cản hình thành cấu trúc xoắn kép khu vực định mà phân tử tARN khác cần gắn với mARN, ribosome với enzyme aminoacyl-tARN synthetase đặc hiệu với chúng Năm 1955 lần Holley xác định hoàn toàn trật tự nucleotide tARN vận chuyển alanin (tARNala) gồm 77 gốc nucleotide Sau trật tự nucleotide, tức cấu trúc bậc nhiều tARN khác xác định Đồng thời nhà khoa học phát cấu trúc bậc một, bậc hai bậc ba tất loại tARN có nhiều điểm giống (hình IV.12,13): - Đầu tận 5’ pG, đầu tận 3’ trật tự pCpCpA Aminoacid gắn liên kết ester với nhóm -3’OH tự gốc acid adenylic tận - Các khu vực xoắn kép cục base thứ kể từ đầu -3’OH xen kẽ với khu vực sợi đơn tạo thành thùy - Thùy kể từ đầu 3’ gọi thùy toàn gồm nucleotide, trật tự 5’-pGpTpψpcpG-3’ chung cho tARN Theo nhiều tác giả, thùy dùng để gắn với ribosome - Tiếp theo thùy toàn thùy phụ với kích thước biến động loại tARN khác Chức thùy chưa rõ - Sau thùy phụ thùy đối mã chứa ba đối mã (anticodon) đặc hiệu cho loại tARN Bộba đối mã luôn nằm base thứ yếu (thường base purine alkyl hóa) phía đầu 3’ U phía đầu 5’ Trong trình sinh tổng hợp protein ribosome nhờ tính bổ sung ba đối mã tARN ba mật mã mARN mà hai loại ARN phối hợp với để xác định trật tự aminoacid chuỗi polypeptide cần tổng hợp GS.TS Mai Xuân Lương Khoa Sinh học Hoá sinh học - 170 - Hình VI.12 Sơ đồ cấu trúc bậc hai dạng chẻ ba tARN - Tiếp tục phía đầu 5’ thùy UH2 Tên gọi xuất phát từ chỗ UH2 có mặt Trật tự 3’pUH2pGpA-5’ chung cho tARN Theo quan điểm nhiều nhà khoa học công nhận, thùy nơi tARN gắn với enzyme aminoacyltARN-synthetase đặc hiệu - Cấu trúc bậc hai với đặc điểm nói có dạng chẻ ba, thường gọi cấu trúc chẻ ba - Cấu trúc bậc ba tARN, theo quan điểm nhiều người thừa nhận, có dạng chữ Γ, đầu chữ chứa hai đầu tận 3’ 5’, đầu đối diện thùy đối mã, góc chứa thùy toàn thùy UH2 Cấu trúc hình thành chủ yếu nhờ liên kết hydro khác với liên kết hydro tạo khu vực xoắn kép hình IV.13) GS.TS Mai Xuân Lương Khoa Sinh học Hoá sinh học - 171 - Hình VI.13 Mô hình cấu trúc bậc ba tARN ARN ribosome (rARN) rARN thành phần cấu tạo ribosome Chúng chiếm 80% tổng số ARN tế bào Trong tế bào procaryote, mà đại diện E coli, có ba loại rARN với số lắng 23S, 16S 5S Hai loại 23S 5S góp phần với 34 loại protein khác nhau, ký hiệu từ L1 đến L34, tạo nên phần đơn vị ribosome 50S Trong ARN 16S với 21 loại protein, ký hiệu từ S1 đến S21, tạo nên phần đơn vị ribosome 30S Khi tổng hợp protein, hai phần đơn vị 50S 30S kết hợp với để tạo nên ribosome hoạt động 70S (hình IV.14) Hình IV.14 Cấu trúc không gian ribosom tế bào procaryote tế bào eucaryote GS.TS Mai Xuân Lương Ribosome tế bào eucaryote có số lắng 80S cấu tạo hai phần đơn vị 40S 60S Phần đơn vị 40S chứa ARN 18S kết hợp với 33 loại protein, phần đơn vị 60S chứa loại ARN 28S, 5,8S 5S kết hợp với 49 loại protein Cũng loại ARN khác, chuỗi polinucleotide rARN tạo nên khu vực xoắn kép sở tính bổ sung base nitơ A-U G-C (hìnhVI.15) Hai phần đơn vị Khoa Sinh học Hoá sinh học Hình IV.15 rARN 16S rARN 5S - 172 ribosome phối hợp với cho chúng có khe hở để sợi mARN xuyên qua để truyền đạt thông tin trình sinh tổng hợp protein Ngoài ra, ribosome có khu vực đặc biệt cho phép chúng liên kết tạm thời với aminoacyl-tARN với sợi polypeptide tổng hợp Trong liên kết rARN đóng vai trò quan trọng V PHÂN GIẢI ACID NUCLEIC Tác dụng cuủa exo- endonuclease ADN ARN bị thủy phân với xúc tác loại nuclease phosphodiesterase đặc hiệu Những enzyme chia làm hai nhóm a b Những enzyme nhóm a thủy phân liên kết ester gốc phosphate với C3’ (liên kết a hình IV.7) enzyme nhóm b thủy phân liên kết ester gốc phosphate với C5’ (liên kết b) Thuộc enzyme nhóm a có phosphodiesterase nọc rắn Enzyme thủy phân liên kết a ADN ARN giải phóng nucleoside-5’phosphate Hoạt động enzyme đòi hỏi tồn nhóm 3’-OH tự đầu tận mạch polinucleotide Phản ứng thực bước đầu tận (hình XII.1 a) Thuộc nhóm b có phosphodiesterase lách bò Nó tác dụng từ đầu tận chứa nhóm 5’OH tự do, thủy phân liên kết ADN ARN để giải phóng nucleoside-3’-phosphate (hình XII.1 b) GS.TS Mai Xuân Lương Khoa Sinh học Hoá sinh học - 173 - Cả hai loại enzyme thuộc loại exonuclease Khác với chúng, enzyme thuộc loại endonuclease không đòi hỏi tồn nhóm 3’- 5’-OH tận Chúng công phá liên kết a b vị trí mạch polynucleotide Hoạt động chúng mang tính chất đặc hiệu định thành phần nucleotide phân tử ADN ARN Hình XII.1 Cơ chế tác dụng phosphodiesterase nọc rắn (a) phosphodiesterase lách bò (b) Deoxyribonuclease I từ tuyến tụy bò thủy phân liên kết a pyrimidine purine không phụ thuộc vào vị trí chúng mạch (với điều kiện mạch tương đối dài) Sản phẩm oligonucleotide chứa khoảng đơn vị với gốc phosphate đầu 5’ nhóm –OH đầu 3’ Deoxyribonuclease II từ lách, tuyến ức vi khuẩn thủy phân liên kết b số trường hợp Sản phẩm oligonucleotide chứa khoảng đơn vị với gốc phosphate đầu 3’ nhóm –OH đầu 5’ Ribonuclease tuyến tụy thủy phân liên kết b ARN mà gốc phosphate gắn với pyrimidine-nucleotide thông qua liên kết a (hình XII.2) Sản phẩm pyrimidine-nucleoside – 3’-phosphate oligo-nucleotide chứa khoảng 2-5 đơn vị purine-nucleotide gốc pyrimidinenucleoside –,3’phosphate tận Sản Hình XII.2 Cơ chế tác dụng ribonuclease tuyến tụy phẩm trung gian pyrimidinenucleoside –2’,3’-phosphate vòng dạng gốc tự dạng gốc tận oligonucleotide Ngoài enzyme kể trên, ngày người ta phát nhiều loại exonuclease endonuclease khác từ nguồn khác Các loại nuclease sử dụng rộng rãi việc xác định cấu trúc bậc acid nucleic GS.TS Mai Xuân Lương Khoa Sinh học Hoá sinh học - 174 - Tác dụng acid kiềm Nếu thủy phân ARN kiềm loãng hình thành hỗn hợp 2’- 3’nucleosidephosphate với lượng nhỏ nucleoside-2’,3’-phosphate vòng nucleotide vòng sản phẩm trung gian tiếp tục bị phân giải thành nucleoside-2’phosphate n nucleoside-3’-phosphate ADN không chứa nhóm 2’-OH nên tạo nên nucleotide vòng không bị thủy phân kiềm Có thể thủy phân ADN ARN thành base nitơ acid formic 98% 175oC phút acid perchloric 12N 1OOoC Tuy nhiên, cách thứ làm giảm lượng uracil cách thứ hai làm hủy phần thymine ADN bị thủy phân HCl 6N 120oC giờ, song phần purine bị Nếu thủy phân ARN HCl 1N 100oC giờ, thu hỗn hợp base purine pyrimidine-nucleotide Những pyrimidine-nucleotide bị thủy phân thành base tự điều kiện đun sôi với acid áp suất cao nồi áp suất ống nghiệm hàn kín Phân giải nucleotide nucleoside Nucleotide tự hình thành thủy phân acid nucleic tiếp tục bị thủy phân thành nucleoside nhờ enzyme 5’-nucleotidase 3’-nucleotidase Nucleosidase thủy phân nucleoside thành pentose base purine base pyrimidine tự Phân giải pentose base nitơ Các pentose tiếp tục chuyển hóa theo đường chuyển hoá chung glucide Base purine nhóm động vật khác bị phân giải với mức độ khác Ở ngưới số động vật có vú, chim số bò sát sản phẩm cuối acid uric Ở loài có vú bò sát khác giáp sát acid uric tiếp tục bị phân giải thành alantoin Nhiều động vật có xương sống phân giải alantoin thành urea; Còn nhiều loài không xương sống thực vật lại tiếp tục phân giải urea thành ammoniac Các giai đoạn trình phân giải base purine mô tả hình XII.3 GS.TS Mai Xuân Lương Khoa Sinh học Hoá sinh học - 175 - Hình XII.3 Phân giải base purine thành sản phẩm cuối Quá trình phân giải base pyrimidine chưa nghiên cứu đầy đủ Các số liệu thu vi sinh vật cho thấy chúng bị phân giải thành acid malonic, ammoniac CO2 với sản phẩm trung gian acid barbituric (hình XII.4) Tương tự uracil sản phẩm trung gian trình dị hóa thymine acid 5-methyl-barbituric Hình XII.4.Phân giải base pyrimidine cytosine uracil thành sản phẩm cuối Trong nhiều thể, đặc biệt vi khuẩn, base tự không bị phân giải hoàn toàn mà sử dụng lại để tổng hợp acid nucleic hợp chất khác Các base purine tự biiến thành nucleotide tương ứng nhờ phosphoribosyltransferase: Adenine + 5-Phosphoribosyl-1-pyrophosphate AMP + PPvc Guanine + 5-Phosphoribosyl-1-pyrophosphate GMP + PPvc Chúng biến thành nucleotide với xúc tác liên tiếp hai enzyme nucleoside phosphosylase nucleoside kinase Ví dụ: Guanine + Riboso-1-phosphate Guanosine + ATP Guanosine + Pvc GMP + ADP Các sản phẩm trung gian trình dị hóa pyrimidine dùng để tổng hợp số β-aminoacid, ví dụ β–alanine acid β-aminobutyric GS.TS Mai Xuân Lương Khoa Sinh học ... cho mục đích sinh tổng hợp Chu trình glyoxylate - 143 IX SINH TỔNG HP ACID BÉO - 144 Sinh tổng hợp acid beùo no - 144 Sinh tổng hợp acid béo không no - 146 X SINH TỔNG... Lương Khoa Sinh học Hoá sinh học -5- MỞ ĐẦU LOGICH PHÂN TỬ CỦA VẬT THỂ SỐNG VÀ NHIỆM VỤ CỦA HÓA SINH HỌC Hóa sinh học xem hóa học vật thể sống Mọi vật thể sống cấu tạo từ phân tử vô sinh song... khoa khác hóa sinh GS.TS Mai Xuân Lương Khoa Sinh học Hoá sinh học - 36 - Hình 11.3 Mối liên hệ dị hóa aminoacid chu trình acid tricarboxylic X SINH TỔNG HP AMINOACID Các nhóm sinh vật khác có