Bài giảng Bài giảng Hóa Sinh Gan-mật Hóa Sinh Gan-mật TS Phan Hải Nam TS Phan Hải Nam Nội dung: Nội dung: Đại cương I. Đặc điểm, TP hóa học nhu mô gan. II. Chức năng hoá sinh của Gan 2.1. Chức năng chuyển hoá: + Đặc Đặc đ đ iểm chuyển hóa glucid ở iểm chuyển hóa glucid ở Gan: Gan: + + Đặc Đặc đ đ iểm CH lipid ở gan iểm CH lipid ở gan + Đặc + Đặc đ đ iểm CH protid ở gan. iểm CH protid ở gan. 2.2 2.2 Chức n Chức n ă ă ng tạo mật ng tạo mật : - Tạo acid mật, muối mật : - Tạo acid mật, muối mật - Tạo bilirubi (S - Tạo bilirubi (S ắc ắc T T ố ố M M ật – ật – STM STM ) ) Đại c Đại c ươ ươ ng ng Gan: CQ lớn nhất~ 2 kg, quan trọng nhất, nhiều ch.n Gan: CQ lớn nhất~ 2 kg, quan trọng nhất, nhiều ch.n ă ă ng ng ≠ ≠ : : - - Tuần hoàn Tuần hoàn : chuyển máu từ hệ thống TMC-> HT tuần hoàn : chuyển máu từ hệ thống TMC-> HT tuần hoàn chung, dự trữ M. chung, dự trữ M. - - Bài tiết Bài tiết : bài tiết mật xuống ruột-> Tiêu hoá lipid : bài tiết mật xuống ruột-> Tiêu hoá lipid - - Chuyển hóa Chuyển hóa các chất P,G,L các chất P,G,L - - Bảo vệ và khử Bảo vệ và khử đ đ ộc ộc : khử các chất : khử các chất đ đ ộc NS & ngoại sinh. ộc NS & ngoại sinh. - - Huyết học Huyết học : tạo Máu ở thời kỳ bào thai, sx yếu tố : tạo Máu ở thời kỳ bào thai, sx yếu tố đ đ ông máu ông máu Bệnh G- M -> Rối loạn chức phận c Bệnh G- M -> Rối loạn chức phận c ơ ơ thể -> xuất hiện TCLS. thể -> xuất hiện TCLS. Phát hiện các triệu chứng Phát hiện các triệu chứng đ đ ó = XN CLS -> ó = XN CLS -> ∆ ∆ , theo dõi, tiên , theo dõi, tiên l l ư ư ợng bệnh. ợng bệnh. I I . . Đặc Đặc đ đ iểm, TP hóa học nhu mô gan iểm, TP hóa học nhu mô gan * TP hóa học của gan * TP hóa học của gan ⊥ ⊥ : : N N ư ư ớc- 70%, Chất khô: 30% ớc- 70%, Chất khô: 30% Chất khô: Chất khô: Protid – 18-22% Protid – 18-22% Glycogen/glucose – 3-7/ 0,1% Glycogen/glucose – 3-7/ 0,1% Triglycerid – 2, Cholesterol- 2,3% Triglycerid – 2, Cholesterol- 2,3% P.Lipid- 2,5%. P.Lipid- 2,5%. - - Protid: Protid: albumin, globulin, 1 ít nucleoproteid, collagen. albumin, globulin, 1 ít nucleoproteid, collagen. Đặc biệt có ferritin, 1 số a.a tự do, Đặc biệt có ferritin, 1 số a.a tự do, nhiều nhất là Glu nhiều nhất là Glu . . - - Glucid: Glucid: 200g glycogen ở gan ng 200g glycogen ở gan ng ư ư ời tr ời tr ư ư ởng thành. ởng thành. - - Lipid: Lipid: lipid khá lớn, ~ 4,8% khối l lipid khá lớn, ~ 4,8% khối l ư ư ợng gan. ợng gan. - - Enzym Enzym , vita , vita : nhiều E, vita A, vita nhóm B; dự trữ vita : nhiều E, vita A, vita nhóm B; dự trữ vita (A, B12). (A, B12). * Thay * Thay đ đ ổi ổi theo hoạt theo hoạt đ đ ộng, & bệnh lý: bệnh gan nhiễm mỡ, ộng, & bệnh lý: bệnh gan nhiễm mỡ, bệnh glycogen bệnh glycogen 2.1 Chức n 2.1 Chức n ă ă ng chuyển hóa ng chuyển hóa   §Æc ®iÓm chuyÓn hãa glucid/ §Æc ®iÓm chuyÓn hãa glucid/ Gan: Gan:        !"#$%&&'  !"#$%&&'   ()*(+,!-, ()*(+,!-,   ./*0"1 ./*0"1   )//*2(+2(3)4(+2(5)(+2 )//*2(+2(3)4(+2(5)(+2   (67/8 (67/8   2! 2!   , , ≠ ≠ 2!9!': 2!9!': ≠ ≠ ;!,< ;!,<   8!,=>0! 8!,=>0! //?@)):A$ //?@)):A$ BC!CD,EF BC!CD,EF - - , , α α < < + Hệ thống ĐHĐM = hormon + Hệ thống ĐHĐM = hormon ∈ ∈ vào sự toàn vẹn c.n gan. vào sự toàn vẹn c.n gan. - Suy, x - Suy, x ơ ơ G -> Rối loạn ĐHĐM dù hệ thống hormon G -> Rối loạn ĐHĐM dù hệ thống hormon ⊥ ⊥ . . - Khi cắt gan -> Glc máu ↓↓ -> tử vong. - Khi cắt gan -> Glc máu ↓↓ -> tử vong. + Glc thoái biến theo vòng a. uronic -> acid glucuronic (vai + Glc thoái biến theo vòng a. uronic -> acid glucuronic (vai trò trò liên hợp khử liên hợp khử đ đ ộc của gan). ộc của gan). + T.Hợp heparin: cần thiết cho quá trình chống + T.Hợp heparin: cần thiết cho quá trình chống đ đ ông máu ông máu . . Rối loạn CH glucid ở gan Rối loạn CH glucid ở gan : : 2 bệnh chính 2 bệnh chính : : + Bệnh galactose máu + Bệnh galactose máu : bẩm sinh : bẩm sinh - Do thiếu Ga-1P-uridyl transferase: Ga-1P ứ - Do thiếu Ga-1P-uridyl transferase: Ga-1P ứ đ đ ọng, ọng, ↑ ↑ / máu -> NT. / máu -> NT. ↑↑ ↑↑ Ga-1P -> Nhiễm Ga-1P -> Nhiễm đ đ ộc, tổn th ộc, tổn th ươ ươ ng não (co giật ), gan to, Gan ng não (co giật ), gan to, Gan nhiễm mỡ, x nhiễm mỡ, x ơ ơ , , đ đ ục nhân mắt, acid amin niệu ục nhân mắt, acid amin niệu + + Bệnh ứ Bệnh ứ đ đ ọng glycogen ọng glycogen ở gan: RL di truyền ở gan: RL di truyền glycogen glycogen ↑ ↑ ,tích tụ ở ,tích tụ ở gan, gan, ↑ ↑ -> 12-16% ( -> 12-16% ( ⊥ ⊥ 3-7%)-> gan to, suy CN nhẹ. 3-7%)-> gan to, suy CN nhẹ. Vì glycogen ko Vì glycogen ko đư đư ợc sử dụng -> ↓ĐM khi ợc sử dụng -> ↓ĐM khi đ đ ói, nhiễm H ói, nhiễm H + + & & ↑ ↑ lipid lipid máu máu * Đặc * Đặc đ đ iểm CH lipid ở gan iểm CH lipid ở gan + + N N ơ ơ i duy nhất i duy nhất tạo A.Mật TP tạo A.Mật TP (cholic, chenodeoxycholic a) (cholic, chenodeoxycholic a) + + "O"Acid béo tạo acetylCoA "O"Acid béo tạo acetylCoA / gan: xảy ra mạnh mẽ / gan: xảy ra mạnh mẽ - 1 phần acetylCoA bị "O“/ Krebs -> c.c NL cho gan - 1 phần acetylCoA bị "O“/ Krebs -> c.c NL cho gan - Phần lớn acetylCoA => Tổng hợp thể ceton -> mô - Phần lớn acetylCoA => Tổng hợp thể ceton -> mô (NL) (NL) (Acetoacetat sử dụng cho c (Acetoacetat sử dụng cho c ơ ơ tim, vỏ th tim, vỏ th ư ư .thận -> Glc .thận -> Glc . . Khi Khi đ đ ói ói (75%), ĐTĐ, não sử dụng acetoacetat). (75%), ĐTĐ, não sử dụng acetoacetat). + Là nguồn trực tiếp của TG h.t + Là nguồn trực tiếp của TG h.t ươ ươ ng có trong VLDL. ng có trong VLDL. + Tổng hợp mạnh Phospholipid (PL)- Lecithin + Tổng hợp mạnh Phospholipid (PL)- Lecithin + CH cholesterol mạnh/gan: tổng hợp, + CH cholesterol mạnh/gan: tổng hợp, este hóa, este hóa, v v à bài tiết. à bài tiết. Cholesterol => cholesterol este hóa: Cholesterol => cholesterol este hóa: Choles.Acyl Choles.Acyl transferase transferase Cholesterol + AcylCoA Cholesterol + AcylCoA   > Cholesterol este + CoA > Cholesterol este + CoA CAT chỉ có ở gan=> tỷ lệ choles este /choles TP - CAT chỉ có ở gan=> tỷ lệ choles este /choles TP - đ đ ánh giá ánh giá c.n gan ( c.n gan ( ⊥ ⊥ - 0,65, Gan bị t.t -↓ tới 0,5). - 0,65, Gan bị t.t -↓ tới 0,5). S S ơ ơ đ đ ồ tổng hợp các thể ceton/gan ồ tổng hợp các thể ceton/gan Acetoacetyl-CoA CoA AcetylCoA CoA H 2 O AcetylCoA Acetoacetat β-Hydroxybutyrat Thiolase HMG-CoA Synthetase HMG-CoA Lyase “K” NADH 2 NAD 2 Acetyl-CoA HMG-CoA Gan nhiễm mỡ Gan nhiễm mỡ Chủ yếu Chủ yếu ↑ ↑ TG/gan. Sự tích tụ quá dài TG- TG/gan. Sự tích tụ quá dài TG- > x > x ơ ơ & suy c.n & suy c.n ă ă ng gan. ng gan. * * GNM do 2 nguyên nhân: GNM do 2 nguyên nhân: + + Acid béo TD h.t Acid béo TD h.t ươ ươ ng ng ↑ ↑ : : từ TC mỡ, từ thuỷ phân TG của LP (chylomicron) ở các TC ngoài từ TC mỡ, từ thuỷ phân TG của LP (chylomicron) ở các TC ngoài gan gan ↑ ↑ -> AB tự do -> AB tự do ↑ ↑ ở gan. ở gan. Sự tạo thành LP h.t Sự tạo thành LP h.t ươ ươ ng ko ng ko đ đ áp ứng kịp với tốc áp ứng kịp với tốc đ đ ộ AB TD vào ộ AB TD vào gan -> TG bị tích tụ -> GNM. gan -> TG bị tích tụ -> GNM. Tr Tr ư ư ờng hợp này GNM có thể là do: ờng hợp này GNM có thể là do: đ đ ói ói ă ă n & nuôi d n & nuôi d ư ư ỡng = chế ỡng = chế đ đ ộ ộ nhiều mỡ; gặp:/ĐTĐ ko kiểm soát /NĐ thai nghén nhiều mỡ; gặp:/ĐTĐ ko kiểm soát /NĐ thai nghén + + Do q/t tạo LP h.t Do q/t tạo LP h.t ươ ươ ng bị cản trở ng bị cản trở . khi tổng hợp apoprotein bị rối . khi tổng hợp apoprotein bị rối loạn, sự cung cấp LP bị ↓. loạn, sự cung cấp LP bị ↓. Các chất -> GNM: CCl4, Chloroform, Phospho, chì, arsenic. Các chất -> GNM: CCl4, Chloroform, Phospho, chì, arsenic. (gây ức chế t.hợp protid gan). (gây ức chế t.hợp protid gan). Nguyên nhân GNM: Thiếu protid, các AB cần thiết, các vitamin. Nguyên nhân GNM: Thiếu protid, các AB cần thiết, các vitamin. Nghiện r Nghiện r ư ư ợu cũng làm tích tụ mỡ ở gan. ợu cũng làm tích tụ mỡ ở gan. * Đặc * Đặc đ đ iểm CH protid/gan iểm CH protid/gan + Thoái hóa và TH các aminoacid ko cần thiết: + Thoái hóa và TH các aminoacid ko cần thiết: - Thoái hoá mạnh các a.a: Khử A-O, trao - Thoái hoá mạnh các a.a: Khử A-O, trao đ đ ổi amin (TĐA). ổi amin (TĐA). - TĐA có vai trò trung tâm quan trọng. - TĐA có vai trò trung tâm quan trọng. GOT, GPT & GOT, GPT & ư ư .d LS .d LS + Tổng hợp protein: TH các a.acid KoCT - Ala,gly,Ser + Tổng hợp protein: TH các a.acid KoCT - Ala,gly,Ser + Tổng hợp ure từ NH + Tổng hợp ure từ NH 3 3 xảy ra mạnh ở gan. OCT- chủ yếu có ở G, xảy ra mạnh ở gan. OCT- chủ yếu có ở G, -> TH ure là hoạt -> TH ure là hoạt đ đ ộng ộng đ đ ặc hiệu của gan. ặc hiệu của gan. Suy, x Suy, x ơ ơ G nặng: ↓TH ure/gan - dấu hiệu t.t gan G nặng: ↓TH ure/gan - dấu hiệu t.t gan đ đ ang tiến triển, ang tiến triển, -> -> ↑ ↑ NH NH 3 3 máu -> Nhiễm máu -> Nhiễm đ đ ộc (hôn mê gan). ộc (hôn mê gan). + G là n + G là n ơ ơ i duy nhất TH albumin h.t i duy nhất TH albumin h.t ư ư , CHE, &1 số yếu tố ĐM , CHE, &1 số yếu tố ĐM (prothrombin, fibrinogen) (prothrombin, fibrinogen) Bệnh gan tiến triển => ↓ Pro h.t Bệnh gan tiến triển => ↓ Pro h.t ư ư -> ↓ Ptt h.t -> ↓ Ptt h.t ư ư -> tràn dịch & phù. -> tràn dịch & phù. + Ngoài ra, gan còn tổng hợp acid uric, cholin, creatin, tham gia + Ngoài ra, gan còn tổng hợp acid uric, cholin, creatin, tham gia chuyển hóa histidin. chuyển hóa histidin. + Là n + Là n ơ ơ i Hb -> Bilirubin TD (+ a.glucuronic) -> Bili LH/ gan. i Hb -> Bilirubin TD (+ a.glucuronic) -> Bili LH/ gan. (CH nit (CH nit ơ ơ nhanh, mạnh h nhanh, mạnh h ơ ơ n cả (T/2 protid ở gan là 10, ở c n cả (T/2 protid ở gan là 10, ở c ơ ơ 180 ngày). 180 ngày). [...]... gan cholesterol hòa tan/ mật (nhờ AM) -> ra khỏi TB gan + Khi bị kết tủa: cholesterol tham gia => sỏi mật + Tắc mật: cholesterol (TD, este ít) và PL h.tương XN Choles TD, Choles este & TP h.tương để phân biệt các loại vàng da: - Choles TP: (hơi thấp); choles este hoá dấu hiệu đặc trưng của bệnh gan - Choles TP , cholesterol este hoá dấu hiệu điển hình của rối loạn đường mật 2.3 Chc nng kh c ca... (hơi thấp); choles este hoá dấu hiệu đặc trưng của bệnh gan - Choles TP , cholesterol este hoá dấu hiệu điển hình của rối loạn đường mật 2.3 Chc nng kh c ca gan Gan cú vai trũ ch yu chng c ni, ngoi sinh Nh h thng E (Cytocrom P450 v E xỳc tỏc cỏc f. liờn hp): bin i C = cht K (ớt c), d tan/ nc, -> o thi Quỏ trỡnh kh c gan chia 2 loi: - Kh c = c nh, thi tr - Kh c = cỏc f. hoỏ hc (Cyt.P450) * Kh c bng . Bài giảng Bài giảng Hóa Sinh Gan -mật Hóa Sinh Gan -mật TS Phan Hải Nam TS Phan Hải Nam Nội dung: Nội dung: Đại cương I. Đặc điểm, TP hóa học nhu mô gan. II. Chức năng hoá sinh của Gan 2.1 gan. iểm CH protid ở gan. 2.2 2.2 Chức n Chức n ă ă ng tạo mật ng tạo mật : - Tạo acid mật, muối mật : - Tạo acid mật, muối mật - Tạo bilirubi (S - Tạo bilirubi (S ắc ắc T T ố ố . n ă ă ng tạo mật của gan ng tạo mật của gan TP chính của mật: TP chính của mật: AM, Bilirubin AM, Bilirubin (STM), cholesterol, ALP (STM), cholesterol, ALP * * Tạo Acid mật và muối mật Tạo