TCNCYH 26 (6) - 2003 NGHIªN CỨU HIỆU QUẢ CỦA ZEFFIX (LAMIVUDINE) TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH NHÂN VIªM GAN VIRUS B MẠN TÍNH Cao Văn Viªn Viện Y học l©m sàng c¸c bệnh nhiệt đới - Bệnh viện Bạch Mai Nghiên cứu 33 trường hợp viêm gan B mạn tính được điều trị bằng Zeffix (Lamivudine) 100mg (1 viên)/ngày liên tục trong 2 năm, tác giả nhận thấy: tỷ lệ men gan trở về bình thường là 66,6%, tỷ lệ chuyển đổi huyết thanh HBeAg và âm tính hoá HBV-DNA là 48,5%. Tỷ lệ khỏi bệnh (vừa có men gan trở về bình thường, vừa có chuyển đảo huyết thanh HBeAg hoặc âm tính hoá HBV-DNA) là 45,5%. Số trường hợp tái phát là 9%. Zeffix ít gây tác dụng phụ (sốt, nôn, buồn nôn, sẩn ngứa, ) và rất nhẹ , diễn biến nhanh và không phải can thiệp bằng điều trị. I. ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm gan virus B (VGB) là một bệnh truyền nhiễm ở người do virus viêm gan B (HBV) gây nên, một bệnh để lại nhiều hậu quả nghiêm trọng. Người ta ước tính hơn 1/3 dân số thế giới đã từng bị nhiễm HBV với khoảng 350 triệu người mang HBV mạn tính (HBsAg dương tính). Mỗi năm có khoảng 2 triệu người chết bởi hậu quả suy gan cấp, xơ gan và ung thư tế bào gan nguyên phát do HBV gây nên. Thống kê cho thấy châu Á (trong đó có Việt Nam) và châu Phi có tỷ lệ người mang HbsAg (+) mạn tính cao nhất thế giới (5 - 10%) và khoảng 20 - 30% trong số này trở thành viêm gan B mạn tính trước khi dẫn đến tử vong bởi suy gan, xơ gan hoặc ung thư gan [1] [5]. Về chẩn đoán và điều trị viêm gan B mạn tính hiện nay, nhất là ở Việt Nam còn gặp nhiều khó khăn. Tuy nhiên với những tiến bộ về kỹ thuật chẩn đoán marker (dấu ấn) virus và các thu ốc điều trị HBV (anti-HBV) được ghi nhận [5], y học có khả năng xác định chẩn đoán và điều trị khỏi viêm gan B mạn tính nhằm hạn chế nguy cơ tử vong do hậu quả của bệnh gây ra. Mục đích của điều trị viêm gan B mạn tính là làm sạch virus, cải thiện quá trình viêm và hoại tử ở gan [4]. Cho đến nay nhiều thuốc chống HBV đã được áp dụng như Interferon α (IFN-α), IL-2, TNF, Acyclovir, Ribavirin, Lamivudine, Fialuridine, Ganciclovir, nhưng chỉ có Interferon α và Lamivudine được ghi nhận là thuốc có hiệu quả điều trị hơn cả [2]. IFN-α được sử dụng điều trị viêm gan B mạn tính từ thập kỷ 70 của thế kỷ XX với cơ chế tác dụng là ức chế quá trình giải mã của HBV và ức chế quá trình tổng hợp protein của HBV [2]. Tuy nhiên hiệu quả điề u trị khỏi bệnh (mất HBeAg) chưa cao (15 - 39% tuỳ từng tác giả) [5]. Hơn nữa đây là thuốc có nhiều tác dụng phụ nặng nề (giảm sinh tuỷ, rụng tóc, ) và giá thành quá đắt, không phù hợp với số đông bệnh nhân ở Việt Nam. Ưu việt hơn IFN-α khi so sánh khiếm khuyết này, Lamivudine được xem là thuốc không chỉ có hiệu quả điều trị không kém IFN-α mà có có nhiều ưu đ iểm: dễ sử dụng (uống), ít tác dụng phụ và giá thành rẻ hơn nhiều, phù hợp với kinh tế Việt Nam [2] [5] [6]. Bởi vậy, chúng tôi tiến hành công trình nghiên cứu này nhằm 2 mục tiêu sau đây: 1) Đánh giá hiệu quả điều trị viêm gan B mạn tính bằng Lamivudine. 76 TCNCYH 26 (6) - 2003 2) Tìm hiểu tác dụng phụ của thuốc trên người bệnh khi uống Lamivudine kéo dài. ii. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIªN CỨU 1. Đối tượng nghiên cứu Bệnh nhân viêm gan B mạn tính - Tuổi ≥ 18 tuổi - Lâm sàng và tiền sử: có (hoặc không có) các biểu hiện bệnh viêm gan virus mạn tính - HBsAg (+) ở cả 2 lần xét nghiệm cách nhau ≥ 6 tháng - HBeAg (+) hoặc HBV-DNA (+) - Anti-HBe âm tính - Men gan (ALT) cao ≥ 2 lần giới hạn trên bình thường ở cả 2 lần xét nghiệm cách nhau ≥ 6 tháng - Có (hoặc không có) các rối loạn chức năng gan khác (prothrombin, bilirubin, điện di albumin, ) Thuốc nghiên c ứu là Zeffix 100mg x 28 viên (1 hộp). Đây là loại thuốc của hãng Glaxo Smith-Kline (GSK của Mỹ) đặt văn phòng tại 28 Yết Kiêu Hà Nội. 2. Phương pháp nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu được chia vào 2 nhóm: nhóm 1 (nhóm nghiên cứu) gồm 33 bệnh nhân và nhóm 2 (nhóm chứng) gồm 24 bệnh nhân.  Nhóm nghiên cứu - Uống Zeffix 100mg x 1 viên / ngày x 2 năm. - Phương thức điều trị ngoại trú theo đơn (bệnh nhân tự mua). - Để kiểm tra sự uống thuốc của người bệnh, chúng tôi kiểm tra vỉ thuốc khi tái khám. - Cứ 3 tháng khám lâm sàng và xét nghiệm men gan 1 lần. - Cứ 6 tháng xét nghiệm HBeAg hoặc HBV - DNA một lần. - Cứ 1 năm xét nghiệm HBsAg một lần.  Nhóm chứng - Mặc dù đã được tư vấn về hậu quả của bệnh và khả năng điều trị, nhưng vì nhiều lý do khác nhau, người bệnh không sử dụng bất cứ thuốc gì – sẽ được đưa vào nhóm chứng. - Vào các thời điểm 3 tháng, 6 tháng, 12 tháng, 18 tháng và 24 tháng được kiểm tra HBeAg hoặc HBV-DNA, men gan, HBsAg. - Các chỉ số nghiên cứu ở 2 nhóm được so sánh ở các thời điể m 3 tháng, 6 tháng, 12 tháng, 18 tháng và 24 tháng. Để đánh giá tác dụng phụ của thuốc, chúng tôi sử dụng bảng đánh giá của Lai CL và cộng sự [6]. 3. Phương pháp thống kê Phân tích và xử lý số liệu chúng tôi sử dụng phần mềm EPI - INFO 6.04. Để so sánh giữa các nhóm, chúng tôi sử dụng các phương pháp kiểm định thống kê bằng test χ 2 iii. KẾT QUẢ 1. Biểu hiện lâm sàng và xét nghiệm Biểu hiện lâm sàng và xét nghiệm của 2 nhóm bệnh nhân trước nghiên cứu được trình bày trong bảng 1. 77 TCNCYH 26 (6) - 2003 Bảng 1. So sánh các chỉ số lâm sàng và xét nghiệm giữa 2 nhóm Chỉ số so sánh Nhóm nghiên cứu (Nhóm I) Nhóm chứng (Nhóm II) P n 33 24 Tuổi (năm) Trung bình X ± SD Thấp nhất Cao nhất 38,2 ± 8,6 18 57 36 ± 9,4 18 56 > 0,05 Giới: Nam Nữ 26 7 20 4 > 0,05 Cân nặng Trung bình X ± SD Nặng nhất Nhẹ nhất 52,3 ± 4,9 62 43 51,6 ± 5,2 61 44 > 0,05 Thể bệnh VGB mạn tính VGB mạn có kèm các dấu hiệu xơ gan nhẹ (gan, lách to, sao mạch) VGB mạn + Xơ gan, cổ chướng 28 5 0 22 2 0 > 0,05 Men gan AST: Trung bình X ± SD Cao nhất Thấp nhất ALT: Trung bình ⎯X ± SD Cao nhất Thấp nhất 157 ± 111 624 54 212 ± 144 735 65 168 ± 86.2 430 61 181 ± 64,2 560 76 > 0,05 Marker viêm gan B HBsAg (+) HBeAg (+) Anti HBe (-) HBV-DNA (+) 33 21 21 12 24 18 18 6 > 0,05 2. Biến động hoạt độ men gan So sánh biến động của hoạt độ men gan giữa 2 nhóm được trình bày ở bảng 2. 78 TCNCYH 26 (6) - 2003 Bảng 2. Biến động của hoạt độ men gan trong nhóm nghiên cứu Chỉ số Trước điều trị 3 tháng 6 tháng 9 tháng 12 tháng 15 tháng 18 tháng 24 tháng Cộng AST X ± SD Cao nhất Thấp nhất 157±111 624 54 124±88 446 36 86,8±56 270 30 71,9±71,4 64±44,1 210 21 71±54 220 32 55,8±48,6 281 21 44,8±27 127 18 p > 0,05 < 0,05 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001 ALT X ± SD Cao nhất Thấp nhất 212±144 734 65 168±83 327 26 105±70 326 32 71,5±63,5 287 24 67,3±47 223 22 68,3±47 191 32 56,4±39,1 201 24 47±31,3 162 23 p > 0,05 < 0,05 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001 Số trường hợp AST và ALT trở về ≤ 40 U/L 5 6 4 4 3 2 1 25 Số tái phát 2 1 3 Cộng dồn 0/33 5 11 15 19 20 21 22 22 Tỷ lệ % 15,1 33,3 45,5 57,6 60,6 63,6 66,6 66,6 Kết quả ở bảng 2 cho thấy Zeffix làm giảm men gan trong điều trị viêm gan B mạn tính, nhưng chỉ giảm có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) so với nhóm chứng từ tháng thứ 6 trở đi. 3. So sánh sự chuyển đổi huyết thanh Sự chuyển đổi huyết thanh và âm tính hoá HBV-DNA giữa 2 nhóm được trình bày trong bảng 3 và biểu đồ 1 dưới đây. Bảng 3. So sánh sự chuyển đổi huyết thanh và âm tính hoá HBV-DNA giữa 2 nhóm Nhóm Chỉ số nghiên cứu 3 tháng 6 tháng 12 tháng 18 tháng 24 tháng n 1 2 10 16 16 Chuyển đổi huyết thanh % 3% 6% 30% 48,5% 48,5% n 0 0 2 8 8 Mất HBV-DNA % 0,0% 0,0% 16,7% 66,7% 66,7% n 2 3 Tái phát % 6,1% 9,1% n 1 2 10 16 16 I Tổng % 3% 6% 30% 48,5% 48,5% 79 TCNCYH 26 (6) - 2003 Bng 3 (tiếp). So sỏnh s chuyn i huyt thanh v õm tớnh hoỏ HBV-DNA gia 2 nhúm Nhúm Ch s nghiờn cu 3 thỏng 6 thỏng 12 thỏng 18 thỏng 24 thỏng n 0 0 1 1 1 Chuyn i huyt thanh % 0,0% 0,0% 2,4% 2,4% 2,4% n 0 0 0 0 0 Mt HBV-DNA % 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% n 0 0 0 0 0 Tỏi phỏt % 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% n 1 1 1 II Tng % 2,4% 2,4% 2,4% p < 0,01 < 0,001 < 0,001 3% 6% 48.5% 48.5% 30% 2.4% 2.4% 2.4% 0 0 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 3 tháng 6 tháng 12 tháng 18 tháng 24 tháng Thời điểm nghiên cứu Tỷ lệ chuyển đảo HT Nhóm I Nhóm II Biu 1. So sỏnh s chuyn i huyt thanh v mt HBV-DNA gia 2 nhúm Qua biu 1 chỳng tụi nhn thy Zeffix lm gim men gan nhanh trong nm u tiờn, cũn s c ch virut thng xy ra mun hn vo nm th 2 (12-18 thỏng) Chỳng tụi cng nhn thy rng ti thi im 24 thỏng (sau 2 nm iu tr) nhúm nghiờn cu s trng hp cú chuyn o huyt thanh v hot men tr v bỡnh thng l 16 trng hp chim t l 48,5%. 4. Tỏc dng ph Kt qu theo dừi tỏc dng ph ca thuc c trỡnh by trong bng 4. Bng 4. Kt qu theo dừi tỏc dng ph ca thuc Ch s nghiờn cu n (%) St 2 (6%) Nụn v bun nụn 5 (15,1%) au bng, a chy 0 au u 12 (36,3%) Sn nga 1 (3,3%) Rng túc 0 Co tht ph qun 0 Tng bch cu ỏi toan 0 80 TCNCYH 26 (6) - 2003 Chúng tôi nhận thấy các tác dụng phụ thường xảy ra trong 3 tháng đầu và biểu hiện thường nhẹ, qua khỏi nhanh không phải can thiệp điều trị IV. BÀN LUẬN Trở lại nghiên cứu của chúng tôi, 33 trường hợp viêm gan B mạn tính đã được điều trị bằng Zeffix với liều 100mg mỗi ngày, chúng tôi nhận thấy: quá trình hoại tử tế bào gan giảm nhanh trong năm đầu tiên (57,6%) (xem bảng 2). Kéo dài liệu trình điều trị lên 24 tháng tỷ lệ số trường hợp có men gan trở về bình thường chỉ tăng lên rất ít (từ 57,6% sau 1 năm tới 66,6% sau 2 năm). Những hiệu qu ả này là rõ rệt khi so sánh với nhóm chứng (bảng 3). Chúng tôi thấy có 3 trường hợp tái phát trở lại sau khi men gan đã trở về bình thường và có chuyển đảo huyết thanh. Bởi vậy, tại thời điểm kết thúc nghiên cứu, kết quả của chúng tôi thu được là 66,6% số trường hợp men gan trở về bình thường và 48,5% số trường hợp có sự chuyển đảo huyết thanh. Nhưng số khỏi bệnh th ực thụ (men gan trở về bình thường và có chuyển đảo huyết thanh) là 15 trường hợp (chiếm 45,4%). Tỷ lệ khỏi bệnh của chúng tôi cũng phù hợp với các tác giả trên thế giới đã nghiên cứu trước đây. Trên lâm sàng Tyrrell D.L.J và cộng sự [10] nhận thấy với liệu pháp điều trị 4 tuần, Lamivudine làm giảm nhanh số lượng HBV- DNA trong huyết thanh nhưng lại trở về bình thường sau khi ngừng thu ốc. Số nghiên cứu khác [4] [7] cũng cho thấy với liều dùng 100- 300mg cho một ngày, 100% bệnh nhân có HBV-DNA (-) sau vài tuần điều trị và với thời gian điều trị từ 3-6 tháng, thuốc không ghi nhận có độc tính. Tuy nhiên HBV-DNA xuất hiện trở lại sau khi ngừng thuốc, chỉ có khoảng 5-12% đạt được HbeAg (-) và HBV- DNA (-) kéo dài. Sau đó, khi theo dõi bệnh nhân dùng Lamivudine kéo dài 18 tháng, 38% số bệnh nhân mất HBeAg và 21% có anti-HBe (+). Trong một nghiên cứu khoa học khác ở Trung Quốc [6], sau 1 năm điề u trị bằng Lamivudine với liều 100mg/ngày, các tác giả nhận thấy 98% số trường hợp có giảm HBV-DNA, 72% có men gan trở về bình thường và phản ứng chuyển huyết thanh [HbeAg (-) và anti-Hbe (+)] đạt 16%. Thêm vào đó 56% bệnh nhân có cải thiện về hình ảnh mô học và làm giảm quá trình xơ gan. Sau 2 năm điều trị, 52% số bệnh nhân có HBV-DNA (-) và phản ứng chuyển huyết thanh tăng lên 27%. Một nghiên cứu tương tự được tiế n hành ở Hoa Kỳ cũng đã thu được một kết quả tương tự như kết quả ở châu Á. Trong nghiên cứu các tác giả sử dụng Lamivudine liều 100mg mỗi ngày, trong vòng 1 năm đã tạo phản ứng chuyển huyết thanh 17% và tỷ lệ mất HBeAg là 32%. Thêm vào đó Lamivudine làm cải thiện mô học của gan tới 50% số trường hợp. Theo dõi thêm 4 tháng sau 52 tuần điều trị, 80% số bệnh nhân có HBeAg (-) tiế p tục âm tính (20% quay trở lại dương tính). Tỷ lệ mất HBeAg và tỷ lệ chuyển huyết thanh ở châu Á và châu Mỹ đều tương tự như nhau và tương tự với nghiên cứu điều trị bằng Interferon [2]. Tuy nhiên người ta thấy chỉ định dùng Lamivudine rộng rãi hơn, ít phụ thuộc vào các đặc điểm bệnh nhân và giai đoạn tiến triển của bệnh. Một điểm ưu việt nữa của Lamivudine là có tác dụng đối với những trường hợp viêm gan B mạn tính thể đột biến trước gen (precore). Những nghiên cứu trước đây [2] [8] cho thấy khi bệnh nhân nhiễm HBV có đột biến trước gen [HBeAg (-) và HBV-DNA (+)] thì đáp ứng của Interferon là rất ít. Trong khi đó một nghiên cứu điều trị thể bệnh này bằng Lamivudine (có nhóm chứng với phương pháp mù kép so sánh), các tác giả nhận thấy sau 24 tuần có tới 63% s ố trường hợp có HBV-DNA (-) và men gan trở về bình thường trong khi ở nhóm chứng tỷ lệ này chỉ là 6%. Sau 52 tuần có tới 88% số trường hợp trong nhóm nghiên cứu có cải thiện phản ứng viêm hoại tử trên mô học. Các tác giả cho rằng: càng kéo dài Lamivudine có thể tới 4 năm tỷ lệ khỏi bệnh càng cao nhưng có nguy cơ kháng thuốc xảy ra (biến chủng YMDD). 81 TCNCYH 26 (6) - 2003 Liaw Y.F. và cộng sự trong năm 2000 đã nghiên cứu trên 731 người viêm gan B mạn được điều trị Lamivudine trong 1 năm nhận thấy tỷ lệ chuyển đảo huyết thanh HBeAg là 16 - 18% cao hơn nhóm chứng chỉ có 4 - 6% [7]. Các tác giả cũng nhận thấy trên tất cả các mẫu sinh thiết gan sau 1 năm điều trị: 46 - 56% số trường hợp ở nhóm nghiên cứu có cải thiện mô học so với 23 - 25% nhóm chứng [8]. Cũng các tác giả Liaw Y.F. và cộng sự [7] nhận thấy khi kéo dài liệu trình điều trị Lamivudine, tỷ lệ chuyển huyết thanh HBeAg gia tăng theo thời gian: 17% sau 1 năm, 27% sau 2 năm, 33% sau 3 năm và 47% sau 4 năm. Phân tích mối tương quan giữa sự chuyển huyết thanh HBeAg với mức tăng hoạt độ men gan, các tác giả còn nhận thấy hoạt độ men gan càng cao thì tỷ lệ chuyển huyết thanh HBeAg càng lớn [7]. Tỷ lệ chuyển huyết thanh HBeAg Giá trị ALT trước điều trị Lamivudine 1 năm Lamivudine 2 năm ≤ 1 lần 0/29 2/29 (7%) 1 - 2 lần 1/24 (4%) 4/24 (17%) 2 - 5lần 7/30 (23%) 11/30 (37%) > 5 lần 8/10 (80%) 8/10 (80%) Cộng 16/93 (37%) 25/93 (27%) Cao Văn Viên [3] cũng có nhận xét tương tự. Giải thích những trường hợp tái phát và không khỏi (trong nghiên cứu của chúng tôi, số này chiếm tỷ lệ 30,3%) người ta cho rằng HBV đã kháng thuốc do sự đột biến YMDD [2]. Tỷ lệ của chúng tôi (30,3%) cũng tương đồng với tỷ lệ của Sung T.J.Y. (Hồng Công) tỷ lệ đột biến YMDD sau 1 năm điều trị Lamivudine là 16-32% và đạt tới 69% sau 5 năm [9]. Để đối phó với tình trạng này, Adefovir phối hợp với Lamivudine tỏ ra có hiệu quả [9]. Nhưng bao giờ ngừng Lamivudine? Đây là vấn đề còn gây nhiều tranh cãi. Theo Chutima Pramolsimsup [5] sau 12 tháng điều trị và tối thiểu 2 tháng sau chuyển huyết thanh HBeAg hoặc sau 2 lần chuyển huyết thanh HBeAg cách nhau 3-6 tháng có thể ngừng điều trị Lamivudine. Nhưng đối với viêm gan B mạn tính mà HBeAg (-) thì tác giả không đưa ra được nên ngừng lúc nào. Các tác giả khác [4] thấy rằng Lamivudine sử d ụng kéo dài (3 - 5 năm) làm tăng tỷ lệ khỏi bệnh không chỉ đối với bệnh nhân không đột biến YMDD mà còn đối với cả những trường hợp có đột biến YMDD. Trở lại nghiên cứu của chúng tôi, sau 2 năm điều trị Lamivudine, 15 trường hợp được xem là khỏi (45,5%) số trường hợp này cần tiếp tục theo dõi để tìm hiểu tỷ lệ tái phát. Còn lại 18 trường hợp (54,5%), trong đó 3 tr ường hợp tái phát ngay trong khi đang điều trị, 8 trường hợp chỉ khỏi một phần (hoặc chuyển đổi huyết thanh, hoặc men gan trở về bình thường), 11 trường hợp này nên tiếp tục điều trị Lamivudine thêm 2-3 năm nữa [4] để tăng tỷ lệ khỏi bệnh hoặc có thể phối hợp với Adefovir (thuốc chống kháng). Còn 7 trường hợp không có thay đổi có thể ngừng Lamivudine thay b ằng IFN-α (Peg-Intron A) hoặc các thuốc mới (thuộc dòng nucleotid) như Adefovir, Famciclovir, Entecavir, Clevudin, FTC những thuốc đang trong giai đoạn nghiên cứu ở phòng thí nghiệm nhưng có nhiều hứa hẹn trong tương lai [4]. Nghiên cứu của chúng tôi cũng cho thấy sự cải thiện quá trình viêm hoại tử và chuyển đổi huyết thanh thường xẩy ra trước 18 tháng của liệu trình điều trị. Bởi vậy 18 tháng theo chúng tôi là thời điểm ngừng Lamivudine nếu không thấy có dấu hiệu cải thiện nào. Kết quả nghiên cứu của chúng tôi cũng chứng minh rằng, Zeffix là thuốc ít có tác dụng phụ. Tỷ lệ tác dụng phụ gặp ở 33 bệnh nhân của chúng tôi điều trị đủ 24 tháng Zeffix là rất thấp: đau đầu (36,3%), nôn và buồn nôn (15,1%), sốt (6%), sẩn ngứa (3,3%). Tỷ lệ này không có gì khác biệt so 82 TCNCYH 26 (6) - 2003 với nhóm chứng. Tỷ lệ của chúng tôi thấp hơn nghiên cứu của Lai C.L. và cộng sự [6]. V. KẾT LUẬN Điều trị viêm gan B mạn tính bằng Zeffix 100mg/ngày trong 2 năm, nhận thấy: - Tỷ lệ men gan trở về bình thường là 66,6% (22/33) - Tỷ lệ chuyển huyết thanh HBeAg là 48,5% (16/33) - Tỷ lệ vừa men gan trở về bình thường vừa có chuyển huyết thanh HBeAg: 45,5% (15/33) - Tỷ lệ không thay đổi cả 2: 30,3% (10/33), trong đó 9% (3/33) là tái phát trong quá trình điều trị Lamivudine. - Tỷ lệ thay đổi 1 phần: 24,2% (8/33) - Tác dụng phụ gặp ít ngoại trừ đau đầu (36,3%). Tuy nhiên các tác dụng phụ này thường nhẹ, diễn biễn nhanh và không phải can thiệp bằng điều trị. TÀI LIỆU THAM KHẢO 1. Lê Đăng Hà và cs (1998). Nghiên cứu bệnh cảnh lâm sàng và diễn biến các marker của HBV ở bệnh nhân viêm gan cấp tính. Đề tài NCKH cấp Nhà nước. 2. Trần Thiệu Tuấn Huy, Đinh Dạ Lý Hương (2000). Viêm gan siêu vi B từ cấu trúc đến điề u trị. NXB Đà Nẵng. 3. Cao Văn Viên (2002). Một số nhận xét ban đầu qua 24 trường hợp viêm gan B mãn tính được điều trị bằng Zeffix. Hội thảo quốc gia bệnh gan mật, Hà Nội 19 - 20/9. 4. Asia Pacific Hepatitis B Academy (2003). Section 4: Effective antiviral therapy for hepatitis B and managing breakthrough cases. Seoul (Korea), Dec 2003, p. 27. 5. Chutima Pramosinsup (2002). Management of viral hepatitis B. Journal of Gastroenterology and hepatology, 17 (supp.) S125 - S145. 6. Lai C.L., Chieu R.N., Leung N. (1998). One year trial of lamivudine for chronic hepatitis B. N. Engl. J. of Med. (July 9) 339: p61-68. 7. Liaw Y.F., Leung N.W., Chang T.T. et al (2000). Effects of extended lamivudine therapy in Asian patients with chronic hepatitis B. Asia hepatitis lamivudine study group. Gastroenterology, Jul.; 119 (1): 172- 80. 8. Perrillo R.P., Lai C.L., Liaw Y.F. (2002). Predictors of HBeAg loss after lamivudine treatment for chronic hepatitis B. Hepatology, 36: 186-94. 9. Sung T.J.Y (2003). Adefovir and lamivudine combination therapy in lamivudine resistant patients. GSK satellite symposium abstracts. Singapore, Sept. 2003, 29. 10. Tyrell D.L.J., Mitchell M.C., Demane R.A. et al (1993). Phase II trial of lamivudine for chronic hepatitis B. Hepatology (supp. 18): 112A. Summary EFFECTS OF ZEFFIX (LAMIVUDINE) IN TREATMENT OF CHRONIC HEPATITIS B Based on the results of 33 cases with chronic hepatitis B who were treated with Zeffix (Lamivudine) 100mg (1 tablet) per day in 2 years continuously, the researcher showed that: the rate of patients who have normalized liver enzym (AST and ALT) was 66.6%, seroconversion of HBeAg and negatized HBV-DNA was 48.5%. The rate of recovered patients (both normalized liver enzym and seroconversion of HBeAg or negatized HBV-DNA) was 45.5%. The rate of recurrent patients was 9%. The side effects of Zeffix is minor (fever, nauseau, vomit, scar, ) and very slight. The treatment of these side effects was no needs. 83 . NGHIªN CỨU HIỆU QUẢ CỦA ZEFFIX (LAMIVUDINE) TRONG ĐIỀU TRỊ B NH NHÂN VIªM GAN VIRUS B MẠN TÍNH Cao Văn Viªn Viện Y học l©m sàng c¸c b nh nhiệt đới - B nh. điều trị khỏi viêm gan B mạn tính nhằm hạn chế nguy cơ tử vong do hậu quả của b nh gây ra. Mục đích của điều trị viêm gan B mạn tính là làm sạch virus,