THUỐC HOẠT HOÁ THUỐC HOẠT HOÁ HỆ CHOLINERGIC HỆ CHOLINERGIC ( ( CƯỜNG ĐỐI GIAO CẢM) CƯỜNG ĐỐI GIAO CẢM) Bs. Lê Kim Khánh Bs. Lê Kim Khánh MỤC TIÊU HỌC TẬP MỤC TIÊU HỌC TẬP 1- Phân nhóm thuốc kích thích hệ Cholinergic 1- Phân nhóm thuốc kích thích hệ Cholinergic 2- Trình bày cơ chế, tác dụng dược lý 2- Trình bày cơ chế, tác dụng dược lý 3- Ứng dụng lâm sàng 3- Ứng dụng lâm sàng THUỐC HOẠT HOÁ THUỐC HOẠT HOÁ HỆ CHOLINERGIC HỆ CHOLINERGIC ( ( CƯỜNG ĐỐI GIAO CẢM) CƯỜNG ĐỐI GIAO CẢM)  THUỐC KÍCH THÍCH R THUỐC KÍCH THÍCH R C C CHOLINERGIC CHOLINERGIC BẰNG TÁC ĐỘNG BẰNG TÁC ĐỘNG TRỰC TIẾP TRỰC TIẾP  THUỐC KÍCH THÍCH R THUỐC KÍCH THÍCH R C C CHOLINERGIC CHOLINERGIC BẰNG TÁC ĐỘNG BẰNG TÁC ĐỘNG GI GI ÁN ÁN TIẾP TIẾP 1. 1. Cholin ester Cholin ester : :  Acetyl Cholin Acetyl Cholin  Methacholine (Provocholin®) Methacholine (Provocholin®)  Bethanechol (Urecholin®) Bethanechol (Urecholin®)  Carbachol (Isopto®, Carbachol®) Carbachol (Isopto®, Carbachol®) 2. 2. Các chất cường đối giao cảm khác Các chất cường đối giao cảm khác  Pilocarpine: RcM. Pilocarpine: RcM.  Muscarine: RcM Muscarine: RcM  Arecoline: RcN Arecoline: RcN THUỐC KÍCH THÍCH R THUỐC KÍCH THÍCH R C C CHOLINERGIC CHOLINERGIC BẰNG TÁC ĐỘNG TRỰC TIẾP : BẰNG TÁC ĐỘNG TRỰC TIẾP : THUỐC KÍCH THÍCH R THUỐC KÍCH THÍCH R C C CHOLINERGIC CHOLINERGIC BẰNG TÁC ĐỘNG TRỰC TIẾP : BẰNG TÁC ĐỘNG TRỰC TIẾP :  Cơ chế tác dụng : Cơ chế tác dụng : Tác động trên R Tác động trên R c c Muscarinic, R Muscarinic, R c c Nicotinic của tế Nicotinic của tế bào hiệu ứng bào hiệu ứng   biến đổi chức năng của cơ quan biến đổi chức năng của cơ quan đó. đó. TIM MẠCH TIM MẠCH  Nhịp Nhịp  Dẫn truyền A-V Dẫn truyền A-V  Sức co bóp cơ tim Sức co bóp cơ tim  Mạch Mạch CƠ TRƠN VÀ TUYẾN BÀI TiẾT CƠ TRƠN VÀ TUYẾN BÀI TiẾT  Tiêu hóa Tiêu hóa  Hô hấp Hô hấp  Tiết niệu Tiết niệu  Mắt Mắt ĐỐI GIAO CẢM GIAO CẢM THUỐC KÍCH THÍCH R THUỐC KÍCH THÍCH R C C CHOLINERGIC CHOLINERGIC BẰNG TÁC ĐỘNG TRỰC TIẾP : BẰNG TÁC ĐỘNG TRỰC TIẾP : Đặc tính dược lý: Đặc tính dược lý: Hệ thống tim mạch Hệ thống tim mạch : gây 4 hiệu ứng : : gây 4 hiệu ứng : - giãn mạch - giãn mạch - - ↓ ↓ nhịp tim (chronotropic (-) nhịp tim (chronotropic (-) - - ↓ ↓ tốc độ dẫn truyền nút xoang, nút nhĩ thất tốc độ dẫn truyền nút xoang, nút nhĩ thất (dronotropic (-), (cơ thất < nhĩ) (dronotropic (-), (cơ thất < nhĩ) - - ↓ ↓ sức co bóp cơ tim (inotropic (-)) sức co bóp cơ tim (inotropic (-)) Đường tiêu hóa Đường tiêu hóa : : - - ↑ ↑ vận động (kèm nôn ói . . .) vận động (kèm nôn ói . . .) - Kích thích sự bài tiết - Kích thích sự bài tiết - - ↑ ↑ trương lực và biên độ co thắt trương lực và biên độ co thắt THUỐC KÍCH THÍCH R THUỐC KÍCH THÍCH R C C CHOLINERGIC CHOLINERGIC BẰNG TÁC ĐỘNG TRỰC TIẾP : BẰNG TÁC ĐỘNG TRỰC TIẾP : Đường niệu Đường niệu : : - - ↑ ↑ nhu động của đường niệu nhu động của đường niệu - Co thắt cơ detrusor (cơ bài niệu), giãn cơ vòng và - Co thắt cơ detrusor (cơ bài niệu), giãn cơ vòng và trigone (vùng tam giác) trigone (vùng tam giác) - - ↓ ↓ sức chứa bàng quang, tiểu không tự chủ sức chứa bàng quang, tiểu không tự chủ Mắt Mắt : : - co thắt cơ vòng mống mắt gây co đồng tử - co thắt cơ vòng mống mắt gây co đồng tử - giảm nhãn áp (co cơ vòng và cơ mi làm mở rộng - giảm nhãn áp (co cơ vòng và cơ mi làm mở rộng ống Schlemm giúp thuỷ dịch thoát ra dễ dàng). ống Schlemm giúp thuỷ dịch thoát ra dễ dàng). Các tác động khác Các tác động khác : : - - ↑ ↑ tiết tất cả các tuyến : mồ hôi, nước mắt, tiêu tiết tất cả các tuyến : mồ hôi, nước mắt, tiêu hóa, khí phế quản hóa, khí phế quản Co thắt khí phế quản Co thắt khí phế quản : : [...]... đây không phải do hoạt hoá hệ đối giao cảm (phó giao cảm): a Tăng nhịp tim b Tăng trương lực cơ trơn đường tiêu hoá c Co thắt cơ vân (cơ xương) d Co thắt cơ detrusor (cơ bài niệu) e Sự bài tiết dịch dạ dày 2 -Thuốc cường đối giao cảm dùng trong trướng bụng và giảm nhu động ruột sau phẫu thuật: a Acetylcholine (ACh) b Methacholine c Carbachol d Bethanechol e Pilocarpine 3- Neostigmine đối kháng sự giãn...    Cơ Hạch Áp cảm thụ quan/xoang cảnh, quai ĐMC THUỐC KÍCH THÍCH RC CHOLINERGIC BẰNG TÁC ĐỘNG TRỰC TIẾP : Nicotinic : -Thụ thể Nicotinic/tấm động TK cơ → Co cơ -Kích thích hạch giao cảm, hạch đối giao cảm, tuỷ thượng thận -Kích thích hóa cảm thụ quan ở động mạch cảnh và thân động mạch chủ -Kích thích hệ giao cảm trung ương  THUỐC KÍCH THÍCH RC CHOLINERGIC BẰNG TÁC ĐỘNG TRỰC TIẾP :  Chỉ định: ... sau mổ  Carbachol: + co đồng tử/phẫu thuật đục thuỷ tinh thể THUỐC KÍCH THÍCH RC CHOLINERGIC BẰNG TÁC ĐỘNG TRỰC TIẾP : Chỉ định: (Các chất cường đối giao cảm khác) -Glaucom (bệnh tăng nhãn áp) -Pilocarpine: thuốc giảm áp lực trong ổ mắt cho Glaucome góc đóng/mở  tạo dòng đi ra dễ dàng cho thể dịch và giảm tiết dịch  THUỐC KÍCH THÍCH RC CHOLINERGIC GIÁN TIẾP Dựa vào cấu trúc hóa học chia làm 3 nhóm... phục : nhóm 1 và 2 - Gắn kết không hồi phục : nhóm 3  Chú ý : * Ở nhóm 1 : sự gắn kết tồn tại 2 - 10’ * Ở nhóm 2 : sự gắn kết tồn tại 30’ - 6h THUỐC KÍCH THÍCH RC CHOLINERGIC GIÁN TIẾP Độc tính : biểu hiện dấu hiệu Muscarinic và Nicotinic  THUỐC KÍCH THÍCH RC CHOLINERGIC GIÁN TIẾP Biểu hiện Muscarinic (giống ngộ độc nấm Amanita Muscaria) phụ thuộc vào đường hấp thu  Hô hấp : nặng ngực, khó thở, rale... 4 hoặc bậc 3 : CARBAMATES VÀ NEOSTIGMINE, PHYSOSTIGMIN  Nhóm 3: những dẫn xuất hữu cơ của acid phosphoric: + phosphate hữu cơ + Isofluphate THUỐC KÍCH THÍCH RC CHOLINERGIC GIÁN TIẾP  Cơ chế tác dụng : Gắn kết với men AChE làm tích tụ A.Ch nội sinh → cường đối giao cảm ở ngoại biên và trung ương Đi sâu hơn về cấu trúc phân tử, gắn kết AChE thay đổi theo 3 nhóm, và người ta chia ra : - Gắn kết có hồi... phản xạ → thở cheynes - stoke , co giật, hôn mê và liệt cơ hô hấp Rối loạn huyết động học : tác động trung tâm vận mạch gây tụt huyết áp Cuối cùng bệnh nhân tử vong trong tình trạng suy hô hấp THUỐC KÍCH THÍCH RC CHOLINERGIC GIÁN TIẾP Chế phẩm : - Physostigmine (Eserine®) - Neostigmin (Prostigmin®) -Pyridostigmin (Mestinon®) -Edrophonium (Tensilon®) Ứng dụng điều trị :  Liệt ruột cơ năng, mất trương... chảy  Da : đổ mồ hôi , run cơ cục bộ  Mắt : co đồng tử, đau mắt, xung huyết kết mạc  Nặng : tăng tiết nước bọt, toát mồ hôi, chảy nước mắt, chậm nhịp tim, tụt HA, tiêu tiểu không tự chủ THUỐC KÍCH THÍCH RC CHOLINERGIC GIÁN TIẾP Biểu hiện Nicotinic (từ nhẹ đến nặng)  Mệt mỏi, yếu cơ  Run cơ lan tỏa  Liệt cơ (có t.động trung ương), nặng nhất là liệt cơ hô hấp CNS : bồn chồn → nói lắp → mất phản . lâm sàng THUỐC HOẠT HOÁ THUỐC HOẠT HOÁ HỆ CHOLINERGIC HỆ CHOLINERGIC ( ( CƯỜNG ĐỐI GIAO CẢM) CƯỜNG ĐỐI GIAO CẢM)  THUỐC KÍCH THÍCH R THUỐC KÍCH. THUỐC HOẠT HOÁ THUỐC HOẠT HOÁ HỆ CHOLINERGIC HỆ CHOLINERGIC ( ( CƯỜNG ĐỐI GIAO CẢM) CƯỜNG ĐỐI GIAO CẢM) Bs. Lê Kim Khánh Bs.