TCNCYH 19 (3) - 2002 Tác dụng phụ của một số thuốc điều trị cảm cúm Nguyễn Thế Cờng, Bế Hồng Thu Phạm Duệ Khoa Chống độc- Bệnh viện Bạch Mai Nghiên cứu bao gồm 14 bệnh nhân vào cấp cứu ở bệnh viện Bạch Mai vì đau đầu và choáng váng sau uống thuốc điều trị cảm cúm (Rhumenol, Decolgen, Decolsin, Medicoldac) từ tháng 3/2002 đến tháng 7/2002. Các bệnh nhân này không có tiền sử tăng huyết áp, và đều uống thuốc theo hớng dẫn sử dụng của nhà sản xuất. Khám khi vào viện thấy tất cả các bệnh nhân đều có tăng huyết áp, trong đó bệnh nhân có HA cao nhất là 190/120 mmHg. 1 bệnh nhân điện tim có blốc nhĩ thất cấp 1. Tai biến này là do quá liều phenylpropanolamin - một chất giống amin giao cảm - có tác dụng gây tăng huyết áp. Chúng tôi cho rằng các nhà sản xuất cần xem xét lại hàm lợng cũng nh sự phối hợp của thành phần hoạt chất này trong thuốc điều trị cảm cúm. Đồng thời chúng tôi thấy cần lên tiếng báo động về tình trạng tuỳ tiện trong mua bán và sử dụng thuốc hiện nay kể cả các thuốc điều trị cảm cúm. I. Đặt vấn đề Lạm dụng thuốc là một vấn đề mang tính thời sự và nổi cộm. Nhiều loại thuốc đợc sử dụng rất tuỳ tiện và bừa bãi, trong đó có thuốc điều trị cảm cúm. Đa số ngời dân cho rằng thuốc vô hại và dùng thuốc một cách bừa bãi. Thuốc điều trị cảm cúm có rất nhiều biệt dợc khác nhau, hay gặp nhất là Decolgen, Rhumenol. Ngoài ra có thể gặp là Decolsin, Medicoldac các thuốc này rất quen thuộc với đông đảo ngời dân qua các hình thức quảng cáo; đợc sử dụng rất tuỳ tiện và phổ biến trong nhân dân. Thành phần chủ yếu của thuốc điều trị cảm cúm gồm: Acetaminophen, Phenylpropanolamin. Ngoài ra có thể có thêm thành phần chống dị ứng (Chlorpheniramin) hoặc giảm ho (Dextromethorphan) hoặc cả hai. Tác dụng phụ chủ yếu của các thuốc điều trị cảm cúm là gây tăng huyết áp và rối loạn nhịp tim (Phenylpropanolamin). Nhiều bệnh nhân đã phải vào viện điều trị vì tác dụng phụ của các thuốc này. Tuy nhiên ở Việt Nam hiện cha có tài liệu nào nghiên cứu về vấn đề này. Vì vậy chúng tôi tiến hành nghiên cứu này nhằm tìm hiểu về các tác dụng phụ thờng gặp trên lâm sàng của một số thuốc điều trị cảm cúm. II. Đối tợng và phơng pháp nghiên cứu 1. Đối tợng : Tất cả bệnh án của các bệnh nhân vào cấp cứu tại bệnh viện Bạch Mai sau uống các thuốc Rhumenol (TENAMYD ấn Độ), Decolgen và Decolsin (United Pharma - Philippin), Medicoldac (MEDIPLATEX Việt Nam) từ 3/2002 đến 6/2002. - Tiêu chuẩn chọn bệnh án: + Có uống các thuốc trên; có bằng chứng kèm theo (vỏ thuốc, thuốc thừa, ) + Xuất hiện các triệu chứng sau dùng một trong bốn loại thuốc trên - Tiêu chuẩn loại trừ: + Uống nhiều loại thuốc khác. + Tiền sử bệnh tim mạch, tăng huyết áp. 2. Phơng pháp: Nghiên cứu hồi cứu mô tả. TCNCYH 19 (3) - 2002 III. Kết quả Tổng số có 14 bệnh án đợc chọn trong thời gian từ 3/2002 đến 6/2002. - Tuổi: Các bệnh nhân trong nghiên cứu của chúng tôi, tuổi thấp nhất là 22 tuổi, cao nhất là 50 tuổi. - Giới: Trong 14 bệnh án nghiên cứu, có 8 nữ và 6 nam. - Tiền sử: Các bệnh nhân trong nhóm nghiên cứu không có tiền sử tăng huyết áp và bệnh tim mạch. - Chỉ định dùng thuốc: Trong 14 bệnh nhân trên, hầu hết các bệnh nhân tự uống thuốc điều trị. Có duy nhất 1 bệnh nhân dùng thuốc theo đơn của bác sĩ khám. - Lí do vào viện. Tất cả các bệnh nhân vào viện vì cơn tăng huyết áp (14/14 bệnh nhân). Phần lớn các bệnh nhân kèm theo đau đầu (12/14), một số có đau ngực (6/14), nôn (6/14) và buồn nôn (5/14). Chính các triệu chứng cơ năng này khiến bệnh nhân vào viện. Bảng 1: Tác dụng phụ theo loại thuốc. Triệu chứng Rhumenol n 1 = 9 Decolgen n 2 = 2 Decolsin n 3 = 1 Medicoldac n 4 = 2 Tổng N =14 Tăng HA 9 2 1 2 14 Đau đầu 7 2 1 2 12 Đau ngực 3 1 2 6 Nôn 2 1 1 2 6 Buồn nôn 2 1 2 5 Mạch chậm 2 2 4 Giật cơ 2 2 Rối loạn điện tim 1 1 Triệu chứng thờng gặp nhất là tăng huyết áp (14/14) và đau đầu (12/14) và là triệu chứng chủ yếu khiến bệnh nhân vào viện. Các triệu chứng khác ít gặp hơn là đau ngực, nôn và buồn nôn. 2 bệnh nhân có mạch chậm, trong đó 1 bệnh nhân có rối loạn điện tim (bloc nhĩ thất cấp I). Bảng 2: Tác dụng phụ theo liều dùng. Triệu chứng Tổng số (N=14) Đúng liều * ( n = 11 ) Quá liều ( n = 3 ) Tăng HA 14 11 3 Đau đầu 12 9 3 Đau ngực 6 4 2 Nôn 6 3 3 Buồn nôn 5 3 2 Mạch chậm 4 2 2 Giật cơ 2 2 0 Rối loạn điện tim 1 1 0 Đúng liều: uống 1-2 viên/lần ; Quá liều; uống > 2 viên/lần ( Liều nhà sản xuất). TCNCYH 19 (3) - 2002 Các tác dụng phụ gặp ngay ở liều điều trị theo khuyến cáo của các nhà sản xuất. - Về điều trị Chủ yếu là điều trị triệu chứng. Ngoài việc gây nôn và dùng than hoạt, thuốc hạ huyết áp có thể dùng là: natri nitroprussiat, nitroglycerin, phentolamin [3, 7]. Những bệnh nhân của chúng tôi đáp ứng tốt với thuốc hạ huyết áp thông thờng ( thờng là Adalat dầu nhỏ dới lỡi). Giới thiệu bệnh án Bệnh án 1: Bệnh nhân nữ 24 tuổi tiền sử khoẻ mạnh. Bệnh nhân bị chảy mũi, hắt hơi tự uống 2 viên Rhumenol. Sau uống 15 phút bệnh nhân thấy khó chịu, cảm giác thắt ngực, khó thở, vã mồ hôi, không đau đầu. Vào cấp cứu: Tim 56l/p, HA 160/90 mmHg, điện tim có Block AV cấp I , chóng mặt, còn đau ngực, không khó thở. Sau 1 giờ dùng than hoạt, Adalat 3 giọt huyết áp trở về 110/70 mmHg. Điện tim vẫn còn Block AV I (PR 236). 4h sau PR 212, HA100/60 mmHg. Sau 12h điện tim hết Block AV, HA 100/60 mmHg, bệnh nhân xin ra viện. Bệnh án 2: Bệnh nhân nam 42 tuổi, vào viện vì đau đầu, choáng váng, nôn sau tự uống 2 viên Rhumenol điều trị sổ mũi đau đầu. Sau uống 50 phút thấy vẫn đau đầu tiếp tục uống 2 viên nữa. Sau khoảng 30 phút thấy đau đầu nhiều uống tiếp 2 viên nữa (tổng cộng: 6viên). Sau uống 2 viên cuối 15 phút bệnh nhân thấy đau đầu nhiều lên, nôn, cảm giác cồn cào khó chịu. Bệnh nhân vào viện trong tình trạng tỉnh, nhịp tim 88l/p, HA 190/90 mmHg, đau tức thợng vị, bụng mềm, điện tim bìmh thờng. Bệnh nhân đợc dùng than hoạt, sorbitol, coversyl. Sau 1 giờ bệnh nhân hết đau đầu, tim 80 l/p, HA 120/70 mmHg. Bệnh nhân ổn định xin ra viện. IV. Bàn luận 1. Tác dụng phụ theo loại thuốc. Cả 4 loại thuốc điều trị cảm cúm đợc dùng phổ biến hiện nay (Rhumenol, Decolgen, Decolsin, Medicoldac) đều gặp tác dụng phụ. Tác dụng phụ gây tăng huyết áp gặp ở 14/14 bệnh nhân, các triệu chứng kèm theo có thể là đau đầu (12/14), đau ngực (6/14), nôn (6/14). Tất cả các loại thuốc trên đều có thành phần chung là Phenylpropanolamin. Hai thành phần khác có thể gây tăng huyết áp là Dextromethorphan và Chlorpheniramin. Bảng 3: Thành phần một số thuốc cảm cúm các bệnh nhân đ uống [1, 8]. Thành phần (mg) Rhumenol Decolgen Decolsin Medicoldac Paracetamol 500 500 325 Phenylpropanolamin 30 25 25 75 Dextromethorphan 15 10 Chlorpheniramin 2 1 8 Guaifenesin 50 Dới đây chúng tôi xin đề cập tác dụng phụ của các thành phần có trong 4 loại thuốc điều trị cảm cúm trên [2, 3, 4, 5, 6, 7]. TCNCYH 19 (3) - 2002 - Phenylpropanolamin Là thuốc cờng 1 giao cảm. Tác dụng co mạch, làm giảm xung huyết mũi, giảm xuất tiết trong cảm cúm. Tác dụng phụ của phenylpropanolamin gồm: tăng huyết áp (thờng sau uống 0,5-4,5 giờ; trung bình 2,5 giờ), loạn nhịp (nhanh hoặc chậm có bloc nhĩ-thất, Wenckebach), đau ngực; tiêu hoá (chán ăn, buồn nôn, nôn). - Dextromethorphan Là opioid bán tổng hợp. Có tác dụng giảm ho nhng không gây nghiện nên đợc a dùng hơn Codein. Tác dụng phụ gồm tăng huyết áp, vã mồ hôi, tăng tính kích thích, thất điều, nói khó, run, rung giật nhãn cầu, thay đổi kích thớc đồng tử. - Chlorpheniramin Là 1 kháng histamin Tác dụng phụ gồm nhịp tim nhanh, tăng huyết áp hoặc tụt huyết áp. Tác dụng phụ thờng gặp nhất là nhịp nhanh, giãn đồng tử, liệt ruột, bí đái. - Acetaminophen Nhóm thuốc chống viêm giảm đau phi steroid. Tác dụng chủ yếu là hạ sốt, giảm đau. Vì tác dụng dợc lý trên nên các thành phần này đợc phối hợp trong thành phần thuốc điều trị các triệu chứng cúm. Đối chiếu với các tác dụng của các thành phần thuốc thấy rằng các triệu chứng gặp trên bệnh nhân là do Phenylpropanolamin. 2. Tác dụng phụ theo liều dùng. Hàm lợng thành phần Phenylpropanolamin trong 1 viên thuốc cảm cúm trên đều là 25mg trừ Medicoldac có thành phần 75mg, theo POISINDEX hàm lợng Phenylpropanolamin cho mỗi lần dùng là 25 mg/lần, ngày dùng 3 đến 4 lần [3]. Các bệnh nhân trong nghiên cứu hầu hết đều uống 2 viên tơng đơng 50mg Phenylpropanolamin và có các triệu chứng quá liều Phenylpropanolamin. Kết quả bảng 2 cho thấy tác dụng phụ có cả ở các bệnh nhân dùng thuốc đúng liều theo hớng dẫn sử dụng của nhà sản xuất, cũng nh hớng dẫn trong sách "Thuốc biệt dợc và cách sử dụng" [1]. Đa số các bệnh nhân dùng thuốc ở liều điều trị theo hớng dẫn của nhà sản xuất và khi vào viện đều có cơn tăng huyết áp theo chúng tôi các tác dụng phụ trên là do quá liều phenylpropanolamin. Các bệnh nhân trong nghiên cứu không có tiền sử bệnh lí tim mạch và tăng huyết áp. Vấn đề trở nên nghiêm trọng nếu nh một ngời tăng huyết áp dùng các thuốc điều trị cảm cúm trên. Một vấn đề khác cũng cần quan tâm là liệu những bệnh nhân tai biến mạch não có sử dụng các thuốc điều trị cảm cúm trớc đó hay không. Hiện tại cha có tài liệu nào nghiên cứu về vấn đề này. 3. Một vài nhận xét về thực trạng dùng thuốc "cảm cúm" Thuốc đợc dùng một cách tuỳ tiện. Lí do dùng thuốc rất đơn giản: đau đầu, sổ mũi, sốt và dùng không cần đơn thuốc. Mặt khác ngời dân thờng dùng thuốc với liều bừa bãi, khi thấy cha tác dụng thờng uống thêm, hoặc phối hợp thuốc, hoặc thay thuốc. Điều này dễ dẫn đến quá liều và làm cho các triệu chứng nặng thêm và càng dễ bị tác dụng không mong muốn (Bệnh án 2). Hiện nay với sự phát triển của các phơng tiện thông tin đại chúng, các biệt dợc đợc quảng cáo lan tràn và dễ dàng và thuốc đợc bán rộng rãi trong các quầy thuốc. V. Kết luận 1. Các thuốc chống cảm cúm nh Rhumenol, Decolgen, Decolsin, Medicoldac không hoàn toàn an toàn nh theo suy nghĩ của ngời dùng. TCNCYH 19 (3) - 2002 TCNCYH 19 (3) - 2002 2. Các tác dụng phụ thờng gặp gồm: tăng huyết áp, đau đầu, đau ngực, buồn nôn và nôn. 3. Tác dụng phụ gặp ngay ở liều điều trị đợc nhà sản xuất khuyến cáo . Các tác dụng phụ của các thuốc điều trị cảm cúm trên thực chất là do quá liều Phenylpropanolamin - một chất giống amin giao cảm. VI. Kiến nghị Việc sử dụng thuốc điều trị cảm cúm cần phải có chỉ định của bác sĩ Nên chăng các nhà sản xuất cần xem xét về hàm lợng và tỉ lệ các thành phần trong thuốc, đặc biệt là phenylpropanolamin. Cần có thêm khuyến cáo sử dụng thuốc trong quảng cáo và trên sản phẩm. Tài liệu tham khảo. 1. Phạm Thiệp, Vũ Ngọc Thuý (2001), Rhumenol, Decolgen, Decolsin. Thuốc biệt dợc và cách sử dụng. Nhà xuất bản Y học. 2. M.J. Ellenhorn and D.G. Barceloux (1998), Phenylpropanolamine. 3. Medical Toxicology . ELSEVIER. Tr. 514-520. 4. Micromidex (R) Healthcare Services (2001), Phenylpropanolamin, Poisindex, Copyright Micromidex Inc. 1974-2000, Vol 103. 5. Micromidex (R) Healthcare Services (2001), Dextromethorphan, Poisindex, Copyright Micromidex Inc. 1974-2000, Vol 103. 6. Micromidex (R) Healthcare Services (2001), Antihistamin/Decongestant, Poisindex, Copyright Micromidex Inc. 1974-2000, Vol 103. 7. The Mc Graw-Hill Companies (1996), Phenylpropanolamine, Goodman & Gilmans the pharmacological Basis of Therapeutics, 9 th edition. 8. Havas MediMedia (2001), Decolgen fort, Decolsin. MIMS annual Vietnam. 2000/2001. Abstract Adverse effects of some anti-cold preparations Our study included 14 patients admitted to Bach Mai Hospital because of headache and hypertension after taking anti-cold preparations (Rhumenol, Decolgen, Decolsin, Medicoldac) from 3/2002 to 6/2002. These patients had no history of hypertension and took antiflu tablets according to instruction of manufacturers. On admission, all patients had hypertension with the maximum BP 190/120 mmHg. The first-degree atrioventricular block was observed in 1 case. The adverse effects may be caused by overdose of Phenylpropanolamine, a sympathomimetic agent. Our study is a warning of dangerous reality of broadly advertising, marketing and abusing drugs. The manufacturers should consider the amount of Phenylpropanolamine in anti-cold preparations to avoid the adverse effect. . bãi, trong đó có thuốc điều trị cảm cúm. Đa số ngời dân cho rằng thuốc vô hại và dùng thuốc một cách bừa bãi. Thuốc điều trị cảm cúm có rất nhiều biệt. buồn nôn và nôn. 3. Tác dụng phụ gặp ngay ở liều điều trị đợc nhà sản xuất khuyến cáo . Các tác dụng phụ của các thuốc điều trị cảm cúm trên thực chất