1 2 ĐẠI CƯƠNG -Sốt rét là 1 bệnh xã hội - Nguyên nhân: do 4 chủng ký sinh trùng Plasmodium falciparum Plasmodium vivax Plasmodium malariae Plasmodium ovale - Tác nhân truyền bệnh: Chủ yếu do muỗi anopheles Do truyền máu 3 ĐẠI CƯƠNG 4 ĐẠI CƯƠNG Nguyên tắc điều trị sốt rét: 1/ Điều trị sớm, ngay khi dấu hiệu bệnh xuất hiện 2/ Dùng thuốc đặc hiệu với P.falciparum hoặc P.vivax. 3/ Dùng thuốc hoặc phác đồ ký sinh trùng sốt rét chưa kháng. Không dùng 1 phác đồ cho nhiều năm để tránh kháng thuốc 4/ Dùng đúng và đủ liều 5 ĐẠI CƯƠNG Phân loại các thuốc chống sốt rét 1.THEO TÁC DỤNG SINH HỌC VỚI KSTSR - Thuốc diệt tế bào - Thuốc diệt thể trong máu, gây sốt - Thuốc diệt thể giao bào - Thuốc làm ung gian bào 2. THEO TÁC DỤNG TRỊ LIỆU - Thuốc điều trị cắt cơn sốt - Thuốc điều trị tiệt căn - Thuốc dự phòng - Thuốc chống lây lan cho cộng đồng 6 ĐẠI CƯƠNG 3. THEO CẤU TRÚC HOÁ HỌC Nguồn gốc thiên nhiên - Các alcaloid quiquina - (alcaloid dẫn chất quinolon) - Artemisinin và dẫn chất (các sesquiterpelacton peroxyd) Nguồn gốc tổng hợp - Các dẫn chất 4–amino quinolon - Các dẫn chất 8–amino quinolon: - Các dẫn chất acridin: - Các dẫn chất aryl–amino–alcol - 4–quinoleinyl methanol - 9–phenantren methanol 7 ĐẠI CƯƠNG Nguồn gốc tổng hợp - Các dẫn chất biguanidic - Các dẫn chất diaminopyrimidinic - Các dẫn chất sulfonamid -Dẫn chất sulfon - Các kháng sinh trị sốt rét: Nhóm Cyclin Nhóm Macrolid và đồng loại Nhóm Fluoroquinolon 8 CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH QUININ Nhân quinulidin Nhân quinolin N HO H H CH 3 O N HCH 2 = CH 9 Alcol bậc II Methoxy Vinyl 9 CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH QUININ Hoá tính - Phân tử quinin có 2N, đều có tính kiềm N / quinuclidin tính kiềm trung bình N / quinolin có kiềm tính yếu -Chức alcol bậc II khi ester hoá tạo dẫn chất không đắng - Nhóm methoxy, dễ bị oxy hoá → d/c ortodiquinon → d/c diimin (xanh) - Nhóm -CH=CH2 khử hoá → –CH2-CH3 - Nhân quinolin hấp thu bức xạ tử ngoại N HO H H CH 3 O N HCH 2 = CH 9 10 CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH QUININ Kiểm nghiệm 1/ Định tính -Sắc ký lớp mỏng, so sánh với chất đối chiếu chuẩn. -Phản ứng tạo tủa với thuốc thử chung của alcaloid -Phản ứng tạo huỳnh quang xanh da trời. -Phản ứng Thaleoquinin - Định tính gốc acid: clorid; sulfat ; formiat 2/ Định lượng - Môi trường khan - Đo huỳnh quang, -Chuẩn độ qua trao đổi ion. [...]... kháng thuốc - Thời gian sạch KST trong máu nhanh hơn các thuốc khác 23 CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH ARTEMISININ VÀ CÁC DẪN CHẤT Tác dụng - Không tác dụng đối với thể ngoài hồng cầu - Tỷ lệ tái phát cao trong vòng 1 tháng sau khi điều trị Hiện có khuynh hướng phối hợp với mefloquin để giảm tái phát 24 CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH ARTEMISININ VÀ CÁC DẪN CHẤT Chỉ định Điều trị sốt rét cấp tính, sốt rét nặng... phân liệt trong máu, do đó dùng điều trị sốt rét cắt cơn sốt (vd: cloroquin) 3/ Dẫn chất 4-carbinol quinolin+thêm F: tăng cường tác dụng diệt KST sốt rét, diệt thể phân liệt trong máu tốt (vd: mefloquin) 29 CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH PRIMAQUIN DIPHOSPHAT CH3O Cl N NH - CH - (CH2)3 - NH2 CH3 Primaquin 30 CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH PRIMAQUIN DIPHOSPHAT Nguồn gốc Là thuốc tổng hợp, thuộc dẫn chất 8-aminoquinolin... KST sốt rét kháng cloquin và đa kháng Artemisinin và dẫn chất có tác dụng với sốt rét do P.Vivax và P.malariae, nhưng không nên dùng nếu không cần thiết, để tránh tạo chủng kháng 25 CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH ARTEMISININ VÀ CÁC DẪN CHẤT Tác dụng phụ và độc tính Hiện nay là thuốc an toàn nhất trong điều trị sốt rét, có thể dùng cho phụ nữ có thai, trẻ em có bệnh mạn tính ở tim gan, thận 26 CÁC THUỐC TRỊ... dụng trị sốt rét Nhóm 6-methoxy và 7-cloro làm tăng tác dụng chống KST sốt rét Thay nhóm carbinol bằng amino, mạch ngang mang Nitơ làm tăng tác dụng trị sốt rét 28 CH3O CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH Cl N NH - CH - (CH2)3 - NH2 DẪN CHẤT QUINOLIN CH3 Primaquin 1/ Dẫn chất 8-aminoquinolin: diệt giao bào của các chủng plasmodium, dùng phòng bệnh, diệt thể tiềm ẩn của P.vivax, P.malariae, dùng điều trị tiệt...CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH QUININ Tác dụng Diệt thể phân liệt trong máu của tất cả các loại Plamodium, kể cả KST đã kháng cloroquin Không có tác dụng lên giao tử → không dùng phòng bệnh Không tác dụng lên thể vô tính ngoài hồng cầu → không tiệt căn đối với P.vivax, P malariae 11 CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH QUININ Chỉ định - Điều trị sốt rét ác tính, sốt rét nặng - Phối hợp với... (CCĐ với PN có thai và TE) 14 CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH ARTEMISININ VÀ CÁC DẪN CHẤT H H 3C O CH3 O O H O H H CH3 OR 15 CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH ARTEMISININ VÀ CÁC DẪN CHẤT Hoá tính Bản chất hoá học của artemisinin là một sesquiterpenlacton có chứa nhóm peroxyd nội, quyết định tác dụng diệt KST SR của hoạt chất H H 3C O CH3 O O H O H H CH3 OR 16 CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH ARTEMISININ VÀ CÁC DẪN... tetracycline trong các ca KST đã kháng các thuốc sốt rét khác Chống chỉ định - Tiền sử mẫn cảm với quinine, - Huyết cầu tố-niệu, - Viêm thần kinh thị giác 12 CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH QUININ Tác dụng phụ và độc tính - Trên thần kinh, tim - Hemoglobin niệu - Hội chứng “cinchonisme” (ù tai, điếc, buồn ngủ, rối loạn giác quan, chóng mặt) 13 CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH QUININ Lưu ý - Trẻ em và phụ nữ... có nối ester 19 CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH ARTEMISININ VÀ CÁC DẪN CHẤT Hoá tính Các dẫn chất mới của DHA có một nhóm carboxylic (để tạo muối tan trong nước), được ghép với DHA bằng nối ether (thay vì ester như trong AS) Một trong các chất đã thử nghiệm thành công là acid artelinic, có hiệu lực trị sốt rét tốt hơn (invitro và invivo) và bền trong nước hơn AS 20 CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH ARTEMISININ... điều trị tiệt căn, chống tái phát tốt 33 CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH PRIMAQUIN DIPHOSPHAT Tác dụng phụ - Gây methemoglobin huyết ở người thiếu men Glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) Chống chỉ định - Phụ nữ có thai, đặc biệt 3 tháng đầu thai kỳ - Người thiếu G6PD tránh dùng đồng thời hay ngay sau khi dùng mepacrin Lưu ý: Ngưng ngay thuốc nếu có dấu hiệu thiếu máu tan máu 34 CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT... em có bệnh mạn tính ở tim gan, thận 26 CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH ARTEMISININ VÀ CÁC DẪN CHẤT Tương tác thuốc - Tác dụng cộng lực: mefloquin, tetracyclin, primaquin (chỉ có tác dụng với chủng kháng thuốc) - Giảm tác dụng: pyrimethamin, cloroquin, sulfamid, sulfon, các chất chống oxy hoá (antioxydant), Vit E, Vit.C, glutation… 27 CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH CH3O Cl N NH - CH - (CH2)3 - NH2 DẪN CHẤT . KSTSR - Thuốc diệt tế bào - Thuốc diệt thể trong máu, gây sốt - Thuốc diệt thể giao bào - Thuốc làm ung gian bào 2. THEO TÁC DỤNG TRỊ LIỆU - Thuốc điều trị. căn đối với P.vivax, P. malariae. 12 CÁC THUỐC TRỊ SỐT RÉT CHÍNH QUININ Chỉ định - Điều trị sốt rét ác tính, sốt rét nặng - Phối hợp với sulfamid chậm,