Thông tin tài liệu
1
1
2
2
Đ
Đ
Ạ
Ạ
I CƯƠNG
I CƯƠNG
L
L
à
à
heterosid thiên nhiên:
heterosid thiên nhiên:
Genin (aminocyclitol) + c
Genin (aminocyclitol) + c
á
á
c ose (
c ose (
í
í
t nh
t nh
ấ
ấ
t
t
c
c
ó
ó
1 ose amin
1 ose amin
sisosamin
purpurosamin
OH
CH
2
NH
2
O
NH
2
OH
o
HC
NH
2
H
3
C
garosamin
OH
O
H
2
N
OH
HO
H
2
C
D-streptamin : R = OH
Desoxy-2-streptamin : R = H
NH2
NH
2
HO
OH
R
HO
1
2
3
4
5
6
streptidin
6
5
4
3
2
1
HN
HN
HO
OH
OH
HO
C
NH
C
NH
NH
2
NH
2
3
3
-
-
Streptomycin (1943)
Streptomycin (1943)
–
–
S.A. Waksman
S.A. Waksman
-
-
Neomycin (1949)
Neomycin (1949)
-
-
Kanamycin (1957)
Kanamycin (1957)
-
-
Gentamicin (1964)
Gentamicin (1964)
-
-
C
C
á
á
c ch
c ch
ấ
ấ
t tobramycin, sisomicin v
t tobramycin, sisomicin v
à
à
c
c
á
á
c ch
c ch
ấ
ấ
t b
t b
á
á
n
n
t
t
ổ
ổ
ng h
ng h
ợ
ợ
p (th
p (th
ậ
ậ
p niên 70)
p niên 70)
Đ
Đ
Ạ
Ạ
I CƯƠNG
I CƯƠNG
4
4
PHÂN LO
PHÂN LO
Ạ
Ạ
I
I
Fortamin
Desoxy 2
Desoxy 2
-
-
streptamin
streptamin
Streptidin
Streptidin
Streptamin
Streptamin
Amikacin
Amikacin
Dibekacin
Dibekacin
Netilmicin
Netilmicin
Dihydro
Dihydro
streptomycin
streptomycin
Aminosid
Aminosid
b
b
á
á
n t
n t
ổ
ổ
ng
ng
h
h
ợ
ợ
p
p
Fortamicin
Fortamicin
(th
(th
ế
ế
ở
ở
4,6)
4,6)
Kanamycin
Kanamycin
Gentamicin
Gentamicin
Tobramycin
Tobramycin
Sisomicin
Sisomicin
(th
(th
ế
ế
ở
ở
4, 5)
4, 5)
Nemycin
Nemycin
Paramomycin
Paramomycin
Lividomycin
Lividomycin
Ribostamycin(*)
Ribostamycin(*)
Streptomycin
Streptomycin
Spectinomycin
Spectinomycin
Aminosid
Aminosid
thiên
thiên
nhiên
nhiên
1,4-
Diamino
cyclitol
1,3
1,3
-
-
Diamino cyclitol
Diamino cyclitol
Genin
Genin
Đ
Đ
Ạ
Ạ
I CƯƠNG
I CƯƠNG
5
5
T
T
í
í
nh ch
nh ch
ấ
ấ
t
t
- Có nhóm NH
2
và OH → rất phân cực, khó hấp thu,
khó thấm vào dịch não tủy, bài tiết nhanh qua thận
bình thường.
- Các nhóm amin và guanidin → tính base (pka ≈ 7,5-
8); sử dụng ở dạng muối.
-Dạng base: độ tan thay đổi trong nước và các dung
môi hữu cơ.
-Dạng muối: dạng sulfat, háo ẩm, rất tan trong
nước, không tan trong alcol và các dung môi hữu
cơ.
- Dung dịch ở pH trung tính bền với nhiệt, thủy giải
chậm trong môi trường acid.
Đ
Đ
Ạ
Ạ
I CƯƠNG
I CƯƠNG
6
6
Ki
Ki
ể
ể
m nghi
m nghi
ệ
ệ
m
m
Đ
Đ
ị
ị
nh t
nh t
í
í
nh
nh
- Nhóm amin phản ứng với ninhydrin
- Các ose phản ứng với dihydroxy 2,7
naphtalen/ môi trường H
2
SO
4
-Sắc ký lớp mỏng so sánh với chất đối
chiếu.
Đ
Đ
ị
ị
nh lư
nh lư
ợ
ợ
ng
ng
Phương ph
Phương ph
á
á
p sinh h
p sinh h
ọ
ọ
c.
c.
Đ
Đ
Ạ
Ạ
I CƯƠNG
I CƯƠNG
7
7
CƠ CH
CƠ CH
Ế
Ế
T
T
Á
Á
C Đ
C Đ
Ộ
Ộ
NG
NG
Ứ
Ứ
c ch
c ch
ế
ế
sinh t
sinh t
ổ
ổ
ng h
ng h
ợ
ợ
p protein c
p protein c
ủ
ủ
a vi
a vi
khuẩn
(di
(di
ệ
ệ
t khu
t khu
ẩ
ẩ
n).
n).
Aminosid g
Aminosid g
ắ
ắ
n v
n v
à
à
o ti
o ti
ể
ể
u th
u th
ể
ể
30S
30S
Không c
Không c
ó
ó
t
t
á
á
c đ
c đ
ộ
ộ
ng trên vi khu
ng trên vi khu
ẩ
ẩ
n y
n y
ế
ế
m
m
kh
kh
í
í
.
.
Đ
Đ
Ạ
Ạ
I CƯƠNG
I CƯƠNG
8
8
LIÊN QUAN GI
LIÊN QUAN GI
Ữ
Ữ
A C
A C
Ấ
Ấ
U TR
U TR
Ú
Ú
C V
C V
À
À
T
T
Á
Á
C Đ
C Đ
Ộ
Ộ
NG
NG
-
-
Ch
Ch
ứ
ứ
c amin c
c amin c
ầ
ầ
n thi
n thi
ế
ế
t cho s
t cho s
ự
ự
tương t
tương t
á
á
c
c
v
v
ớ
ớ
i c
i c
á
á
c receptor
c receptor
ở
ở
ti
ti
ể
ể
u đơn v
u đơn v
ị
ị
30S
30S
ribosom c
ribosom c
ủ
ủ
a vi khu
a vi khu
ẩ
ẩ
n.
n.
-
-
C
C
á
á
c nh
c nh
ó
ó
m OH c
m OH c
ó
ó
vai trò trong ph
vai trò trong ph
ổ
ổ
kh
kh
á
á
ng khu
ng khu
ẩ
ẩ
n do đi
n do đi
ề
ề
u ch
u ch
ỉ
ỉ
nh s
nh s
ự
ự
h
h
ấ
ấ
p thu
p thu
kh
kh
á
á
ng sinh.
ng sinh.
Đ
Đ
Ạ
Ạ
I CƯƠNG
I CƯƠNG
9
9
PH
PH
Ổ
Ổ
KH
KH
Á
Á
NG KHU
NG KHU
Ẩ
Ẩ
N
N
-
-
R
R
ộ
ộ
ng, ch
ng, ch
ủ
ủ
y
y
ế
ế
u trên Gr (
u trên Gr (
-
-
),
),
á
á
i kh
i kh
í
í
(nh
(nh
ấ
ấ
t l
t l
à
à Enterobacterie
)
)
v
v
à
à
tr
tr
ự
ự
c khu
c khu
ẩ
ẩ
n gram dương
n gram dương
(
(
Corynebacterium, Listeria
Corynebacterium, Listeria
).
).
.
.
Staphylococcus aureus
Staphylococcus aureus
k
k
ể
ể
c
c
ả
ả
ch
ch
ủ
ủ
ng ti
ng ti
ế
ế
t ra
t ra
penicillinase,
penicillinase,
. Neisseria miningitidis
. Neisseria miningitidis
v
v
à
à Gonorrhoea
.
.
. T
. T
á
á
c đ
c đ
ộ
ộ
ng trung b
ng trung b
ì
ì
nh trên liên c
nh trên liên c
ầ
ầ
u nh
u nh
ó
ó
m D.
m D.
-
-
Không t
Không t
á
á
c d
c d
ụ
ụ
ng trên
ng trên
Haemophilus influenzae
Haemophilus influenzae
, v
, v
à
à
nh
nh
ữ
ữ
ng ch
ng ch
ủ
ủ
ng y
ng y
ế
ế
m kh
m kh
í
í
-
-
Streptomycin c
Streptomycin c
ó
ó
ho
ho
ạ
ạ
t t
t t
í
í
nh trên mycobacterie (tr
nh trên mycobacterie (tr
ự
ự
c
c
khu
khu
ẩ
ẩ
n Koch v
n Koch v
à
à
Hansen)
Hansen)
-
-
Paramomycin th
Paramomycin th
ể
ể
hi
hi
ệ
ệ
n ho
n ho
ạ
ạ
t t
t t
í
í
nh trên protozoa, c
nh trên protozoa, c
ó
ó
t
t
á
á
c
c
đ
đ
ộ
ộ
ng t
ng t
ẩ
ẩ
y giun s
y giun s
á
á
n (
n (
cestodes),
cestodes),
-
-
Đ
Đ
ồ
ồ
ng v
ng v
ậ
ậ
n v
n v
ớ
ớ
i c
i c
á
á
c kh
c kh
á
á
ng sinh kh
ng sinh kh
á
á
c (
c (
β
β
-
-
lactam,
lactam,
polypeptid, quinolon, vancomycin, fosfomycin).
polypeptid, quinolon, vancomycin, fosfomycin).
Đ
Đ
Ạ
Ạ
I CƯƠNG
I CƯƠNG
10
10
S
S
Ự
Ự
Đ
Đ
Ề
Ề
KH
KH
Á
Á
NG
NG
Vi khu
Vi khu
ẩ
ẩ
n đ
n đ
ề
ề
kh
kh
á
á
ng ti
ng ti
ế
ế
t ra c
t ra c
á
á
c enzym l
c enzym l
à
à
m gi
m gi
ớ
ớ
i
i
h
h
ạ
ạ
n s
n s
ự
ự
c
c
ố
ố
đ
đ
ị
ị
nh c
nh c
ủ
ủ
a kh
a kh
á
á
ng sinh trên c
ng sinh trên c
á
á
c
c
receptor c
receptor c
ủ
ủ
a ribosom.
a ribosom.
¾
¾
C
C
á
á
c enzym g
c enzym g
ồ
ồ
m: acetyl transferase (aceyl
m: acetyl transferase (aceyl
h
h
ó
ó
a ch
a ch
ứ
ứ
c amin), adenylyl tranferase v
c amin), adenylyl tranferase v
à
à
phosphotransferase (g
phosphotransferase (g
ắ
ắ
n trên nh
n trên nh
ó
ó
m OH).
m OH).
Gi
Gi
ả
ả
m t
m t
í
í
nh th
nh th
ấ
ấ
m c
m c
ủ
ủ
a m
a m
à
à
ng t
ng t
ế
ế
b
b
à
à
o vi khu
o vi khu
ẩ
ẩ
n.
n.
Đ
Đ
Ạ
Ạ
I CƯƠNG
I CƯƠNG
[...]... Tollens phân biệt streptomycin với dihydrostreptomycin.15 CÁC AMINOSID CHÍNH - STREPTIDIN Streptomycin - Hoạt tính: BK và vi khuẩn Gr (-) - Độc tính: cần chú ý đến độc tính tai - Sử dụng: trị lao, là thuốc thiết yếu của WHO là kháng sinh chọn lựa chống lại bệnh dịch hạch và bệnh tularemia - Streptomycin cũng còn được sử dụng trong dược thực vật học và trong thú y Dihydrostreptomycin Dihydrostreptomycin... đổi, nhất là với những nhiễm trùng do vi khuẩn gram âm Aminosid thường được sử dụng phối hợp với beta lactam, vancomycin, fosfomycin và quinolon Những phối hợp nầy cho hiệu ứng đồng vận với một hoạt phổ rộng 12 ĐẠI CƯƠNG Chỉ định điều trị Nhiễm trùng hệ thống hay cục bộ Nhiễm trùng tiêu hóa và sử dụng tại chỗ Lao, dịch hạch Bệnh do lậu cầu Kháng sinh Đường sử dụng Gentamicin, Tobramycin, Sisomicin,... Dihydrostreptomycin Streptomycin IM Spectinomycin IM PO, dùng ngoài dùng ngoài, PO IM 13 CÁC AMINOSID CHÍNH - STREPTIDIN Streptomycin NH 4 O 3 HO 5 CHO H3C HO H3C NH O 5'' 4'' 3'' HO 2'' CH2OH C HN O NH2 6 2 OH OH NH HN C NH2 1 streptidin L-streptose OH O 1'' L-glucosamin-2 14 CÁC AMINOSID CHÍNH - STREPTIDIN Streptomycin Tính chất hóa học: - Phản ứng do nhóm streptidin Với acid picric cho dẫn chất picrat Có hai...ĐẠI CƯƠNG ĐỘC TÍNH Độc tính tai: tác động trên cặp dây thứ 8 của thần kinh sọ → chóng mặt, ù tai → ốc tai → điếc Chỉ nên điều trị trong 5 ngày Aminosid hướng tiền đình: streptomycin; Aminosid hướng ốc tai: amikacin; Aminosid hướng cả hai: gentamicin, tobramycin, dibekacin; netilmicin tương đối ít độc với tai Độc tính thận: gây hoại tử ống uốn gần và giảm sự lọc ở tiểu cầu thận... nhiễm trùng Ngoài ra còn có Tobramycin và Sisomicin 18 CÁC AMINOSID CHÍNH – STREPTAMIN THẾ 4,6 NHÓM CÁC CHẤT BÁN TỔNG HỢP Amikacin - Sự acyl hóa nhóm amin làm tăng tính ưa lipid của phân tử, → KS thấm dễ dàng qua màng tế bào vi khuẩn → mở rộng hoạt phổ - Phổ kháng khuẩn: giống phổ của kanamycin và gentamicin Hoạt tính cao hơn trên những chủng đề kháng Amikacin có tác dụng tốt trên mycobacterie, nhất... trong thú y Dihydrostreptomycin Dihydrostreptomycin độc hơn streptomycin, chỉ sử dụng trong nhiễm khuẩn đường ruột 16 CÁC AMINOSID CHÍNH – STREPTAMIN THẾ 4,6 Gentamicin R5 R4 4' HC 6' R3 O 5' 2' R2 1' 3' R1 NH2 O 2 4 Gentamicin 3 HO O 5" 4" 2" H3C HN 3" NH2 1 5 HO R6 6 1" OH O 17 CÁC AMINOSID CHÍNH – STREPTAMIN THẾ 4,6 Gentamicin - Gồm gentamicin A, B, C, X - Dùng trong điều trị là gentamicin C sulfat... lao, tularemia và dịch hạch CÁC AMINOSID CHÍNH – STREPTAMIN THẾ 4,6 NHÓM CÁC CHẤT BÁN TỔNG HỢP NETILMICIN - Là ethyl-sisomicin, - Chất nầy được sử dụng ở dạng muối sulfat - Phổ tương đồng với phổ của amikacin, độc tính yếu hơn amikacin nhất là độc tính tai 2' H2N 3' CH2NH2 O 1' 4' 5' NH2 O 4 2 3 HO 6 Netilmicin 1 5 6" HO R6 NH -C2H5 CH2OH 4" O 2" H3C-HN 3" 1" OH 20 O CÁC AMINOSID CHÍNH – STREPTAMIN THẾ... neomycin gần giống streptomycin nhưng nhạy cảm hơn với salmonella - Rất độc đối với thận - Đường sử dụng: Dùng ngoài Có thể uống trong trường hợp chuẩn bị phẫu thuật đường ruột Thuốc nhỏ mắt 21 CÁC AMINOSID CHÍNH – STREPTAMIN KHÔNG THẾ SPECTINOMYCIN - Spectinomycin được ly trích từ môi trường nuôi cấy Streptomyces spectabilis - Cấu trúc đơn giản: một đơn vị NN dimethyl streptamin + một đơn vị dẫn . ph
Phương ph
á
á
p sinh h
p sinh h
ọ
ọ
c.
c.
Đ
Đ
Ạ
Ạ
I CƯƠNG
I CƯƠNG
7
7
CƠ CH
CƠ CH
Ế
Ế
T
T
Á
Á
C Đ
C Đ
Ộ
Ộ
NG
NG
Ứ
Ứ
c ch
c ch
ế
ế
sinh t
sinh t
ổ
ổ
ng. 5 ng
à
à
y.
y.
Aminosid hư
Aminosid hư
ớ
ớ
ng ti
ng ti
ề
ề
n đ
n đ
ì
ì
nh
nh
: streptomycin;
: streptomycin;
Aminosid hư
Aminosid hư
ớ
ớ
ng
ng
Ngày đăng: 18/02/2014, 10:20
Xem thêm: Tài liệu Kháng sinh họ aminosid pdf, Tài liệu Kháng sinh họ aminosid pdf