714 RANITIDIN Thuốc chống loét kháng H 2 , thuốc kháng histamin chẹn các thụ thể H 2 dùng làm thuốc chống loét dạ dày tá tràng. Cần chú ý đến tác dụng ức chế monooxygenase gan (cytochrom P 450 ), nhất là với các dạng thuốc có hàm lượng cao CÁC THUỐC TRONG NHÓM RANITIDIN viên nén 150 mg; 300 mg; viên nén sủi 150 mg; ống tiêm 50 mg/2mL; viên nén bao 150 mg Aciloc viên nén 150 mg và 300 mg Dudine viên nén bao 150 mg Histac viên nén sủi 150 mg Lykalydin viên nén 150 mg và 300 mg Ranitidin viên nén 150 mg Rantac viên nén 150 mg Ranitidin ống tiêm 50 mg/2mL Zantac viên nén 150 mg Zantac ống tiêm 50 mg/2mL Zoran viên nén bao 150 mg FAMOTIDIN viên nén 20 mg; 40 mg Apo- Famotidine viên nén 20 mg Fadin40 viên nén 40 mg Gasmodin viên nén bao 40 mg Famonit viên nén 40 mg Medofadin viên nén bao 40mg Pepcidine viên nén 20 mg; 40 mg Quamatel viên nén 20 mg; 40 mg; bột pha tiêm 20 mg/lọ 715 Topcid viên nén bao 20 mg Topcid viên nén bao 40 mg NIZATIDIN nang 150 mg; 300 mg Axid nang 150 mg; 300 mg Zastidin nang 150 mg; 300 mg CHÚ Ý KHI CHỈ ĐỊNH THUỐC Cân nhắc nguy cơ/ lợi ích: mức độ 3 Thời kỳ cho con bú: Ranitidin và famotidin qua được sữa mẹ. Thời kỳ mang thai: Cũng như đối với tất cả các thuốc tương đối mới, khuyên không nên kê đơn ranitidin và famotidin cho người mang thai vì không có cứ liệu. Cần theo dõi: mức độ 1 Trẻ em: Ranitidin dùng ở trẻ em chưa đủ lâu để rút được kinh nghiệm. Suy tim: Nhị p tim chậm (tuy rất hiếm) đã được mô tả. Suy gan: Tăng tạm thời aminotransferase (transaminase) đã được mô tả. Suy thận: Điều chỉnh liều tùy thuộc nồng độ creatinin trong máu, vì ranitidin được đào thải chủ yếu qua thận dưới dạng không thay đổi. Người bệnh cao tuổi: ở người bệnh cao tuổi, các nguy cơ rối loạn tim (nhịp tim chậm) gặp phổ biến hơn. TƯƠNG TÁC THU ỐC Cân nhắc nguy cơ/ lợi ích: mức độ 3 Pentagastrin Phân tích: Tác dụng dược lý đối kháng giữa pentagastrin với các kháng H 2 . Xử lý: Khuyên người bệnh uống pentagastrin 24 giờ cách thuốc kháng H 2 . 716 Tương tác cần thận trọng: mức độ 2 Thuốc kháng acid uống hoặc than hoạt Phân tích: Thuốc kháng acid làm giảm hấp thu ở đường tiêu hoá, nên giảm tác dụng của thuốc được phối hợp. Xử lý: Nhất thiết phải có một khoảng cách ít nhất 1 đến 2 giờ giữa lần uống thuốc kháng acid và lần uống thuốc chống loét dạ dày. Thuốc kháng acid thường được uống 1 giờ 30 phút sau các bữa ăn, khi ăn uống là nguyên nhân tăng tiết dịch vị. Tương tác cần theo dõi: mức độ 1 Thuốc chống nấm dẫn xuất của imidazol Phân tích: Giảm tác dụng, đặc biệt với ketoconazol. Tăng pH dạ dày - ruột có thể dẫn đến giảm hấp thu ketoconazol, vì vậy giảm tác dụng của thuốc này. Xử lý: Cần thông báo cho người bệnh, phải uống thuốc chống nấm cách thuốc kháng H 2 2 giờ. RIFABUTIN Rifabutin là kháng sinh thuộc nhóm rifamycin, đặc biệt tác dụng trên Mycobacterium không điển hình, như Mycobacterium avium complex. Dùng làm thuốc điều trị lao trong các trường hợp lao kháng rifampicin, và thuốc dự phòng cho các người bệnh AIDS, tránh lây nhiễm Mycobacterium không điển hình CÁC THUỐC TRONG NHÓM RIFABUTIN nang 150 mg Ansatipine nang 150 mg CHÚ Ý KHI CHỈ ĐỊNH THUỐC 717 Chống chỉ định: mức độ 4 Suy thận: Giảm đào thải chất này. Suy gan: Chống chỉ định dùng các rifamycin khi suy gan, hay tắc đường dẫn mật. Các trường hợp khác: Quá mẫn với các rifamycin, đặc biệt với rifampicin. Cân nhắc nguy cơ/ lợi ích: mức độ 3 Thời kỳ mang thai, cho con bú: thận trọng, vì là thuốc mới, chưa có dữ liệu trong y văn. Loạn chuyển hoá porphyrin: Rifamycin gây ra từng đợt kịch phát lo ạn chuyển hoá porphyrin ở những người bệnh có tố bẩm. TƯƠNG TÁC THUỐC Cân nhắc nguy cơ/ lợi ích : mức độ 3 Amprenavir Phân tích: Trong nhóm rifamycin, thì rifampin làm giảm nồng độ amprenavir trong huyết tương, làm giảm tác dụng dược lý của thuốc. Cơ chế do rifampin làm tăng sự chuyển hoá của amprenavir thông qua CYP 3 A 4 . Ngược lại, amprenavir lại làm tăng nồng độ một số rifamycin trong huyết tương (như rifabutin), làm tăng các tác dụng phụ. Cơ chế do amprenavir làm giảm sự chuyển hoá của rifabutin (CYP 3 A 4 ). Xử lý: Tránh dùng đồng thời amprenavir với rifampin. Nếu dùng đồng thời amprenavir với rifabutin, phải theo dõi cẩn thận người bệnh để phát hiện những tác dụng phụ, và giảm liều rifabutin nếu cần. Benzodiazepin Phân tích: Khi kết hợp với rifabutin, hay nói chung với các thuốc nhóm rifamycin, tác dụng dược lý của nhiều benzodiazepin bị giảm, do sự chuyển hoá oxy hoá thông qua xúc tác cytochrom P 450 của các benzodiazepin tăng. Xử lý: Theo dõi đáp ứng với liệu pháp benzodiazepin ở người bệnh khi bắt đầu và khi ngừng dùng rifamycin. Hiệu chỉnh liều nếu cần. Nếu điều kiện cho phép, chọn loại thuốc benzodiazepin không bị oxy hoá (như temazepam) để thay thế. 718 Buspiron Phân tích: Dùng kết hợp với rifamycin, nồng độ buspiron trong huyết tương sẽ giảm, kéo theo giảm tác dụng dược lý, do rifamycin gây cảm ứng sự chuyển hoá của buspiron thông qua CYP 3 A 4 . Xử lý: ở người bệnh điều trị với buspiron, phải theo dõi chặt chẽ người bệnh khi bắt đầu dùng thêm, khi ngừng dùng, và khi thay đổi liều dùng rifamycin. Hiệu chỉnh liều của buspiron khi cần. Các dẫn chất quinin Phân tích: Khi kết hợp với rifamycin, sự chuyển hoá của các dẫn chất của quinin tăng, kéo theo giảm tác dụng điều trị. Cơ chế: các rifamycin là những chất cảm ứng m ạnh các enzym của microsom gan, làm tăng sư thanh lọc quinin và dẫn chất. Cảm ứng enzym có thể tồn tại nhiều ngày sau khi ngừng rifamycin. Xử lý: ở người bệnh đã được hiệu quả ổn định trong điều trị bằng các dẫn chất quinin, khi thêm rifamycin, thì có thể phải tăng liều các dẫn chất quinin mới giữ được hiệu quả điều trị mong muốn. Khi ngừng rifamycin, có thể hiện độ c tính của dẫn chất quinin. Theo dõi nồng độ quinin trong huyết thanh và điện tâm đồ. Corticosteroid Phân tích: Khi kết hợp với rifabuin, hay nói chung với các thuốc nhóm rifamycin, tác dụng dược lý của các corticoid có thể giảm và không kiểm soát được bệnh. Điều này xảy ra sau khi dùng rifabutin được vài ngày. Cơ chế: là do rifamycin làm tăng chuyển hoá corticosteroid ở gan. Các nghiên cứu dược động học đã cho thấy sự thanh lọc prednisolon tăng lên rõ rệt. Xử lý: Tránh kết hợp thuốc này. Nế u bắt buộc phải dùng kết hợp thuốc, phải tăng liều corticosteroid sau khi dùng thêm rifamycin. Delavirdin Phân tích: Rifamycin ảnh hưởng lên dược động học của thuốc kháng virus. delavirdin làm tăng cường sự chuyển hoá ở gan (gây cảm ứng CYP 3 A 4 ), nên nồng độ delavirdin ở huyết tương bị giảm đi. Xử lý: Không dùng đồng thời delavirdin với rifamycin. 719 Doxycyclin Phân tích: Rifamycin làm tăng sự chuyển hoá doxycyclin ở gan, làm giảm nồng độ trong huyết tương, kéo theo làm giảm hiệu quả điều trị. Xử lý: Theo dõi đáp ứng của người bệnh với thuốc. Nếu cần, tăng liều doxycyclin. Estrogen hoặc thuốc ngừa thai estroprogestogen Phân tích: Tăng chuyển hoá các estroprogestogen ở gan, do cảm ứng enzym, nên có nguy cơ thụ thai. Xử lý: Tránh dùng thuốc ngừa thai liều lượng thấp và nếu cần ch ọn các thuốc ngừa thai liều lượng cao, hay tốt hơn nên dùng một biện pháp ngừa thai khác, nếu điều trị với rifabutin dài ngày. Cần nhớ, cảm ứng enzym không bao giờ là phản ứng tức thì. Haloperidol Phân tích: Rifamycin có thể làm giảm nồng độ haloperidol trong huyết tương và làm giảm hiệu quả điều trị của thuốc này. Cơ chế có thể do đã cảm ứng enzym gây tăng cường sự chuyể n hoá của haloperidol. Xử lý: Với người bệnh đang dùng haloperidol, nếu dùng thêm, ngừng dùng rifamycin, thì phải theo dõi chặt chẽ đáp ứng của họ với thuốc. Hiệu chỉnh liều của haloperidol khi cần. Hydantoin Phân tích: Rifamycin gây cảm ứng enzym ở microsom gan chịu trách nhiệm chuyển hoá hydantoin, nên nồng độ hydantoin trong huyết thanh giảm, kéo theo giảm tác dụng dược lý. Xử lý: Theo dõi thường xuyên nồng độ hydantoin trong huyết thanh và theo dõi người bệnh về các dấu hi ệu giảm hiệu quả của thuốc khi dùng thêm rifamycin, theo dõi sự xuất hiện độc tính của hydantoin khi ngừng dùng rifamycin. Nếu cần, phải hiệu chỉnh liều hydantoin. 720 Lamotrigin Phân tích: Rifamycin có thể gây cảm ứng hệ enzym gan xúc tác cho quá trình liên hợp lamotrigin với acid glucuronic, làm nồng độ thuốc trong huyết tương bị giảm, làm giảm tác dụng dược lý. Xử lý: Nếu cần, phải hiệu chỉnh liều lượng lamotrigin khi bắt đầu dùng, khi ngừng dùng hay khi thay đổi liều dùng rifamycin. Cũng cần chú ý đến đáp ứng lâm sàng của người bệnh để hiệu chỉnh liều. Morphin Phân tích: Khi kết hợp với rifamycin, tác dụ ng giảm đau của morphin có thể giảm đi. Cơ chế chưa rõ. Xử lý: Theo dõi đáp ứng của người bệnh với morphin. Nếu cần, dùng một thuốc giảm đau khác để thay thế morphin. Ondansetron Phân tích: Khi dùng cùng với rifamycin, nồng độ ondansetron trong huyết tương có thể bị giảm đi, làm giảm tác dụng chống nôn của thuốc. Có thể là rifamycin đã gây cảm ứng CYP 3 A 4 ở gan có chức năng xúc tác sự chuyển hoá của ondansetron. Xử lý: Nếu nghi ngờ có tương tác thuốc, thay ondansetron bằng một thuốc chống nôn khác. 721 Progestogen hoặc dẫn chất Phân tích: Tăng chuyển hoá các thuốc ngừa thai progestogen ở gan, do cảm ứng enzym, nên có nguy cơ thụ thai. Xử lý: Tránh dùng thuốc ngừa thai liều lượng thấp, và nên dùng thuốc ngừa thai liều lượng cao, hoặc khuyên nên dùng một biện pháp ngừa thai khác, nếu việc điều trị với chất cảm ứng enzym kéo dài. Cần nhớ, cảm ứng enzym không bao giờ là phản ứng tức thì. Propafenon Phân tích: Rifamycin gây cảm ứng h ệ enzym ở microsom gan chịu trách nhiệm chuyển hoá propafenon, làm tăng sự thanh lọc và làm giảm nồng độ của propafenon trong huyết tương, kéo theo giảm hiệu quả điều trị. Xử lý: Với người bệnh đã đạt ổn định trong điều trị với propafenon, không nên dùng rifamycin, mà thay bằng một thuốc kháng khuẩn khác. Nếu không thể thay thế được, phải theo dõi nồng độ propafenon trong huyết tương, và theo dõi người bệnh xem hi ệu quả điều trị có giảm đi không. Nếu cần, phải hiệu chỉnh liều propafenon. Repaglinid Phân tích: Rifamycin gây cảm ứng làm tăng chuyển hoá của repaglinid thông qua cytochrom P 450 , làm tăng nồng độ của thuốc trong huyết tương, kéo theo là giảm tác dụng dược lý. Xử lý: Với người bệnh đang dùng repaglinid, phải theo dõi chặt chẽ nồng độ glucose máu khi bắt đầu dùng thêm, khi ngừng dùng rifamycin. Hiệu chỉnh liều repaglinid khi cần. Ritonavir Phân tích: Rifabutin là chất cảm ứng enzym mạnh, nên làm tăng rất mạnh chuyển hoá ritonavir thông qua isoenzym 3A 4 của cytochrom P 450 . Do đó nồng độ dạng hoạt động của ritonavir giảm trong huyết tương và hiệu quả điều trị của ritonavir bị giảm. Đây là tương tác dược động học ở khâu chuyển hoá thuốc. Ngoài ra còn thấy nồng độ rifabutin và chất chuyển hoá hoạt động của nó tăng rõ 722 rệt (diện tích dưới đường cong-AUC của chất chuyển hoá hoạt động của rifabutin tăng 35 lần), kèm với giảm hiệu quả của ritonavir và tăng độc tính của rifabutin (nguy cơ đau cơ, đau khớp và giảm bạch cầu trung tính). Xử lý: Nếu cần phối hợp thuốc, phải theo dõi đều đặn trên lâm sàng. Saquinavir Phân tích: Các chất cảm ứng enzym làm tăng chuyển hoá của saquinavir nên nồng độ trong huyết t ương của dạng hoạt động của saquinavir giảm, và hiệu quả điều trị của chất này cũng giảm theo. Xử lý: Nên chọn giải pháp khác thay cho liệu pháp dùng đồng thời saquinavir. Nếu không thể có cách giải quyết khác nên tăng liều saquinavir để hiệu lực kháng virus không bị giảm. Sulfonyl urea Phân tích: Rifamycin làm tăng sự thanh lọc của nhiều thuốc sulffonylurê, kéo theo làm giảm nửa đời của thuốc trong máu, giảm nồng độ thuốc trong huyết thanh, có thể dẫn đến tăng glucose máu. Cơ chế có thể do rifamycin làm tăng sự chuyển hoá của một số sulfonylurea ở gan. Xử lý: Theo dõi chặt chẽ glucose máu khi kết hợp thuốc. Khi cần phải tăng liều dùng sulffonylurea. Tacrolimus Phân tích: Tác dụng ức chế miễn dịch của tacrolimus có thể bị giảm vào khoảng 2 ngày sau khi bắt đầu dùng thêm rifamycin. Cơ chế có thể là do rifamycin cảm ứng enzym CYP 3 A 4 ở gan và ruột, xúc tác cho chuyển hoá tacrolimus. Xử lý: Theo dõi chặt chẽ nồng độ tacrolimus trong máu toàn phần khi bắt đầu dùng hay khi ngừng dùng rifamycin. Hiệu chỉnh liều tacrolimus. Tamoxifen Phân tích: Tác dụng kháng estrogen bị giảm đi do nồng độ tamoxifen trong huyết tương bị hạ thấp, do rifamycin làm tăng sự chuyển hoá vì gây cảm ứng CYP 3 A 4 . 723 Xử lý: Theo dõi chặt chẽ đáp ứng với thuốc ở người bệnh. Có thể phải tăng liều tamoxifen khi dùng cùng với rifamycin. Theophylin Phân tích: Khi thêm rifamycin, nồng độ theophylin trong huyết tương giảm đi và các triệu chứng hô hấp nặng lên. Cơ chế có thể do rifamycin cảm ứng chuyển hoá theophylin ở gan. Xử lý: Với người bệnh đang dùng theophylin, khi bắt đầu dùng thêm, hoặc khi thôi dùng rifamycin đều phải theo dõi nồng độ theophylin trong huyế t tương, theo dõi đáp ứng của người bệnh và hiệu chỉnh liều dùng khi cần. Toremifen Phân tích: Khi dùng đồng thời với rifamycin, tác dụng kháng estrogen của toremifen bị giảm đi, do nồng độ thuốc trong huyết tương hạ thấp. Cơ chế do rifamycin làm tăng cường sự chuyển hoá của toremifen thông qua cảm ứng CYP 3 A 4 . Xử lý: Theo dõi đáp ứng của người bệnh với thuốc. Có thể phải tăng liều dùng toremifen khi dùng đồng thời với rifamycin. Thuốc chẹn beta Phân tích: Tác dụng dược lý của một số thuốc chẹn beta bị giảm khi dùng đồng thời với rifamycin, có thể do làm tăng sự chuyển hoá thuốc chẹn beta ở gan. Phải cần 3 đến 4 tuần lễ ngừng rifamycin, thì tác dụng làm tăng chuyển hoá này mới h ết. Xử lý: Theo dõi chặt chẽ sự đáp ứng với thuốc ở người bệnh (đo huyết áp) nếu các dấu hiệu lâm sàng xấu đi, phải tăng liều thuốc chẹn beta. Thuốc chống đông máu Phân tích: Rifamycin gây cảm ứng enzym chịu trách nhiệm chuyển hoá warfarin ở microsom gan, làm giảm tác dụng chống đông máu của thuốc này. Xử lý: Nếu dùng kết hợp với rifamycin, thì thuốc chống đông máu cần được tăng liều, và phải theo dõi các thông số đông máu một cách chặt chẽ khi ngừng dùng rifamycin, nhằm tránh hạ prothrombin-huyết quá mức và chảy máu. [...]... rifamycin, tác dụng dược lý của các thuốc ức chế HMG-CoA reductase bị giảm đi, do rifamycin gây cảm ứng sự chuyển hoá các thuốc này ở gan và ở ruột thông qua xúc tác của CYP3A4 Xử lý: Theo dõi đáp ứng của người bệnh với các thuốc statin Nếu nghi ngờ có tương tác thuốc, thay thế loại statin đang dùng bằng pravastatin, là loại thích hợp hơn, vì có lẽ ít có tương tác với các thuốc nhóm rifamycin Tương tác cần... trong huyết tương và cần cảnh giác khi ngừng điều trị Sulfamid chống tiểu đường Phân tích: Tương tác này được mô tả với tolbutamid: giảm nồng độ tolbutamid trong huyết tương do cảm ứng enzym cytochrom P450 Tương tác dược động học về chuyển hoá thuốc Xử lý: Nên tăng liều tolbutamid Theo dõi glucose máu trong và sau khi ngừng thuốc Tacrolimus Phân tích: Giảm nồng độ tacrolimus trong huyết tương do cảm... P450 TƯƠNG TÁC THUỐC Phối hợp nguy hiểm: mức độ 4 Amiodaron; flecainid hoặc thuốc tương tự; propafenon; quinidin hoặc dẫn chất Phân tích: Ritonavir có ái lực mạnh với isoenzym 3A4 của cytochrom P450; qua cơ chế cạnh tranh, làm giảm chuyển hoá của các thuốc bị cytochrom P450 chuyển hoá mạnh Do đó có sự tăng nồng độ các thuốc đó trong huyết tương, tăng độc tính của chúng: có nguy cơ loạn nhịp tim Tương tác. .. thể đẩy bilirubin ra khỏi vị trí liên kết với albuminhuyết tương Do đó, khi xác định liều dùng cho trẻ rất nhỏ phải lưu ý đến gan chưa trưởng thành Suy thận: Giảm liều lượng, do thuốc chậm đào thải TƯƠNG TÁC THUỐC Cân nhắc nguy cơ/ lợi ích: mức độ 3 Amprenavir Phân tích: Rifampicin làm giảm nồng độ amprenavir trong huyết tương, nên làm giảm tác dụng dược lý Cơ chế là rifampicin gây cảm ứng enzym làm... các thuốc nhóm rifampicin nói chung, tác dụng dược lý của các thuốc ức chế HMG CoA reductase bị giảm đi, do rifampicin cảm ứng chuyển hoá các thuốc trên ở gan và ở ruột, thông qua CYP3A4 Xử lý: Theo dõi đáp ứng của người bệnh với các statin Nếu nghi ngờ có tương tác thuốc, thay thế loại statin đang dùng bằng pravastatin, là loại thích hợp hơn cả do ít có tương tác với rifampicin Delavirdin Phân tích:... hoạt động của saquinavir trong huyết tương và giảm hiệu quả điều trị Xử lý: Nên tìm liệu pháp khác thay cho các liệu pháp này, khi phải dùng đồng thời saquinavir Nếu không được, phải tăng liều saquinavir để không giảm hoạt tính kháng virus Thuốc chống trầm cảm ba vòng Phân tích: Rifampicin làm giảm nồng độ các thuốc chống trầm cảm ba vòng trong huyết tương, làm giảm tác dụng dược lý Cơ chế do cảm ứng,... thanh sẽ giảm, làm giảm tác dụng dược lý Xử lý: Phải theo dõi chặt chẽ nồng độ amiodaron trong huyết thanh khi bắt đầu và khi ngừng dùng rifamycin Ciclosporin Phân tích: Giảm nồng độ ciclosporin trong huyết tương do cảm ứng enzym trên cytochrom P450 Tương tác dược động học về chuyển hoá thuốc 725 Xử lý: Nên tăng liều lượng ciclosporin Phải theo dõi nồng độ ciclosporin trong huyết tương trong khi điều... do tác dụng cảm ứng enzym của rifampicin (tương tác dược động học về chuyển hoá thuốc) Xử lý: Theo dõi lâm sàng về đáp ứng với verapamil, đồng thời theo dõi nồng độ verapamil trong huyết tương Có nguy cơ thất bại trong điều trị, nên hiệu chỉnh liều lượng cho thích hợp khi cần Vitamin nhóm D Phân tích: Khi điều trị dài ngày, những chất cảm ứng enzym có thể thúc đẩy chuyển hoá vitamin D, làm giảm tác. .. các thuốc này trong huyết tương Đồng thời diện tích dưới đường cong (AUC) và cả nồng độ đỉnh của chúng tăng Từ đó, giảm hiệu quả điều trị của indinavir và nelfinavir và tăng tác dụng độc của rifabutin (đau cơ, đau khớp, giảm bạch cầu trung tính) Xử lý: Giảm liều rifabutin còn một nửa Macrolid Phân tích: Tương tác đã được mô tả với clarithromycin, qua đó thấy nguy cơ tăng các tác dụng phụ của rifabutin... cytochrom P450 chuyển hoá mạnh, do cơ chế cạnh tranh Do đó có sự tăng nồng độ các thuốc này trong huyết tương, và nguy cơ tăng độc tính Có nguy cơ độc với tim cùng với kéo dài khoảng QT và xuất hiện xoắn đỉnh (chỉ được mô tả với chất pimozid: Orap*) Tương tác dược động học về chuyển hoá thuốc Tương tác nên tránh với risperidon và thioridazin Xử lý: Không kê đơn phối hợp thuốc này Nghĩ đến thay thế thuốc . hơn, vì có lẽ ít có tương tác với các thuốc nhóm rifamycin. Tương tác cần thận trọng: mức độ 2 Acetaminophen (paracetamol) Phân tích: Tác dụng điều trị. statin. Nếu nghi ngờ có tương tác thuốc, thay thế loại statin đang dùng bằng pravastatin, là loại thích hợp hơn cả do ít có tương tác với rifampicin. Delavirdin